急性冠脈綜合征患者血清炎性因子及 MMP-9水平變化研究

宋高峰,楊文東

冠狀動脈病變不僅僅是一種動脈壁內脂質堆積性疾病,而且炎癥及免疫過程也參與了動脈粥樣硬化的發生發展[1]。C-反應蛋白 (CRP)是炎癥的一種非特異但敏感的生物學指標[2],高敏 C反應蛋白 (hs-CRP)可作為冠心病患者的一個預測因子[3]。白細胞介素-18(IL-18)作為重要的前炎癥因子,在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生發展及粥樣斑塊破裂的過程中起重要作用[4]。基質金屬蛋白酶 (MMPs)是一類能夠降解所有細胞外基質蛋白的蛋白酶,在 ACS的發生發展中起著重要作用[5],ACS血管斑塊破裂與斑塊外基質的降解有關[6]。與冠心病相關的 MMPs主要是MMP-9,血清 MMP-9水平高低與冠脈斑塊的穩定性相關[7],被認為是冠心病發生血管意外的預測指標[8]。為了觀察急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者炎癥反應及冠脈斑塊的穩定性,本研究檢測了 95例 ACS患者血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平變化,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年1月—2011年 3月在我院住院并行冠狀動脈造影術證實存在冠狀動脈不完全閉塞病變的冠心病患者 95例,均符合美國心臟病學會 (ACC)、美國心臟病協會(AHA)制定的診斷標準。其中男 57例,女 38例,年齡 46～71歲,平均 (60.5±8.2)歲。胸痛時間均 ＞0.5h,心電圖顯示至少有兩個相鄰導聯 ST段改變,并伴有心肌酶不同程度升高。所有病例入院前4周內未服用調脂藥物,以及維生素 E等抗炎、抗氧化藥物,排除家族性高膽固醇血癥、未能控制的高血壓、糖尿病、腫瘤、感染、肝腎衰竭和自身免疫性疾病。健康對照組 30名,選擇同期健康查體者,其中男 17例、女 13例,年齡 (45～67)歲,平均 (58.7±9.2)歲,均無心腦肝腎及內分泌代謝疾病。兩組患者性別及年齡具有可比性。

1.2 血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平檢測 于入院后次日測定血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平。取清晨空腹靜脈血 3ml,待血液自然凝固后離心取血清,置于-70℃冰箱保存備測血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平。血清 hs-CRP測定采用超敏乳膠增強免疫比濁法,試劑盒由上海亞波生物科技有限公司提供,采用日本奧林巴斯 AU2700型全制動生化分析儀;IL-18的檢測采用 ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供 (澳大利亞 Bender MedSystems公司試劑盒);MMP-9的檢測采用 ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供 (美國 Amersham Biosciences公司生產)。IL-18及 MMP-9的操作方法嚴格按說明書進行,經孵育、洗板、酶標、再洗板、顯色、酶標儀測定等步驟得出結果。酶標儀為芬蘭產 Multiskan MK3酶標儀、Wellwash 4 MK2洗板機。

1.3 統計學方法 采用 SPSS 11.5統計軟件進行數據分析,計量資料以 (±s)表示,顯著性比較采用 t檢驗,相關性分析采用統計學直線相關分析處理,以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACS患者血清血清炎性因子及 MMP-9水平變化 ACS患者血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9水平均顯著高于對照組,差異均有統計學意義 (P＜0.05,見表1)。

2.2 ACS患者血清 hs-CRP、L-18及 MMP-9水平相關性分析 經直線相關分析,以 hs-CRP為應變量,hs-CRP與IL-18及 MMP-9分別呈顯著性正相關 (r=0.658,P＜0.01;r=0.507,P＜0.01);以 IL-18為應變量,IL-18與MMP-9呈顯著性正相關 (r=0.627,P＜0.01)。

表1 兩組血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9測定結果比較 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表1 兩組血清 hs-CRP、IL-18及 MMP-9測定結果比較 (±s)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

組別 例數 hs-CRP(mg/L)IL-18(μg/L)MMP-9(ng/ml)治療前 95 14.71±3.06 446.2±108.19 71.36±18.50對照組 30 1.31±0.29 62.7±28.5 19.64±5.41

3 討論

以往人們認為冠脈缺血事件是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊的逐漸增大以致堵塞管腔所致,目前認為,冠脈病變的嚴重程度主要由斑塊的穩定性而非大小決定,不穩定斑塊的破裂是ACS發病的病理基礎。因此,引起 ACS的真正原因是不穩定斑塊的破裂。動脈粥樣硬化與炎癥密切相關,CRP被認為是急性冠脈事件發生的強有力的、獨立的預測指標,CRP的升高與炎癥的活動相關并與動脈粥樣硬化斑塊的穩定性相關,CRP是 ACS最強的炎性標記物,以及應用于 ACS的危險分層及評估預后及治療反應標志[9-11]。IL-18參與了動脈粥樣硬化的形成與發展,它能誘導冠狀動脈內皮上斑塊的破裂和血栓形成,從而導致急性冠狀動脈綜合征的產生[12]。本研究顯示,ACS患者血清 hs-CRP及 IL-18水平顯著高于對照組,提示ACS患者存在炎癥反應及斑塊不穩定因素。阻斷 CRP及 IL-18的生成及抑制其促炎效應,有利于減少 ACS的發生[13]。MMPs可能通過促進冠狀動脈粥樣硬形成,增加粥樣斑塊的不穩定性,促進血小板聚集等機制參與 ACS的發生、發展[14]。其中 MMP-9在細胞外基質重塑中具有重要作用,MMP-9可導致斑塊纖維帽基質的降解,從而削弱纖維帽,使斑塊易于破裂而導致 ACS的發生,MMP-9活性增高是斑塊不穩定性的生化基礎。本研究顯示,ACS組患者血清 MMP-9水平顯著高于對照組,提示血清 MMP-9水平高低與冠脈斑塊的穩定性相關,檢測 MMP-9水平的高低可以預測動脈粥樣斑塊易損性的大小[15]。

綜上所述,ACS患者存在著高水平的 hs-CRP、IL-18及MMP-9,表明 ACS患者存在著炎癥反應及斑塊不穩定因素,如何降低炎癥反應及斑塊不穩定因素,從而阻止或延緩 ACS的發生發展,是臨床醫生診治 ACS的重點。又 ACS患者血清hs-CRP、IL-18及 MMP-9分別呈顯著性正相關,動態聯合檢測血清 hs-CRP和 IL-18水平變化,可作為 ACS發生的預測指標,應用于臨床可預測炎癥反應及冠脈斑塊是否穩定,以便采取有效的治療措施進行干預,減少急性冠脈事件的發生。

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