強(qiáng)化抗血小板聯(lián)合辛伐他汀對伴頸動脈狹窄的短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

張 俊，朱本亮，袁 勇

短暫性腦缺血發(fā)作 (transient ischemic attack，TIA)是腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血引起的、未伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙，是缺血性腦卒中的高危因子，頻繁的TIA發(fā)作提示患者近日發(fā)生缺血性腦卒中的幾率明顯升高，48h內(nèi)可達(dá)50%，在血管狹窄的患者中發(fā)病率進(jìn)一步升高。因此，控制血管狹窄患者TIA發(fā)作對缺血性卒中的治療有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年7月—2010年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的TIA患者78例，入院后進(jìn)行頭頸部CTA檢查，證實(shí)頸總或內(nèi)動脈＞50%狹窄，且拒絕介入治療者入選。全部患者均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI進(jìn)一步確診，且近1個(gè)月內(nèi)未服用抗血小板藥。排除其他血管狹窄的患者、心房纖顫、煙霧病、低血糖、癲癇發(fā)作、炎性疾病、酒精中毒、凝血功能障礙或出凝血疾病、活動性潰瘍或近期內(nèi)臟出血、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、計(jì)劃近期大手術(shù)、嚴(yán)重心肺肝腎疾病或惡性腫瘤、妊娠或哺乳婦女、不能耐受或有相應(yīng)藥物過敏史、嚴(yán)重影響藥物吸收的胃腸疾患或不能口服藥物者等。隨機(jī)分為治療組和對照組，各39例。治療組中，男28例，女11例，平均年齡 (64.7±4.8)歲;對照組中，男28例，女11例，平均年齡 (65.7±5.6)歲。

1.2 方法 患者入選后檢測血凝試驗(yàn)、血小板計(jì)數(shù)，計(jì)算其發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間等，治療組進(jìn)行強(qiáng)化抗血小板聚集治療(阿司匹林腸溶片100mg+氯吡格雷75mg)+辛伐他汀40mg/d穩(wěn)定斑塊治療。對照組進(jìn)行抗血小板聚集治療 (阿司匹林腸溶片100mg)+辛伐他汀40mg/d穩(wěn)定斑塊治療。均維持服藥3個(gè)月后再次檢測前述各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 終點(diǎn)事件 嚴(yán)重出血需要停止用藥、腦梗死、腦出血、心肌梗死及死亡。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療后3～7d內(nèi)發(fā)作被控制，持續(xù)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束;有效:發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間明顯降低不小于60%;無效:治療7d后發(fā)作未被控制或轉(zhuǎn)為腦梗死。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血凝試驗(yàn)及PLT計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 兩組治療后有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

表1 兩組患者治療前后出凝血指標(biāo)比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

表1 兩組患者治療前后出凝血指標(biāo)比較 (±s)Table1 Comparison of some indexes between two groups

治療后治療組 39 11.73±2.60 12.99±3.89 32.12±2.05 32.90±2組別 例數(shù) PT(s)治療前 治療后APTT(s)治療前 治療后PLT(109/L)治療前.51 208±32 210±29對照組 39 11.65±2.41 12.50±3.57 31.82±2.31 32.87±2.44 211±35 205±26 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組短暫腦缺血發(fā)作療效比較Table2 Comparison of clinical effect between two groups

3 討論

TIA的病因尚不明確，TIA主要是由于腦動脈狹窄閉塞或血流動力學(xué)改變造成的暫時(shí)性腦供血不足。動脈狹窄或閉塞的主要原因是動脈硬化和高血壓，血小板聚集功能活躍也是TIA的主要原因之一，而血小板的聚集活化正是TIA的中心環(huán)節(jié)和病理生理基礎(chǔ)［1］?？寡“寰奂姆椒軌驕p少TIA的發(fā)作，被國際公認(rèn)為防治TIA有效方法的最佳選擇［2－3］。氯吡格雷是一種具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與噻氯匹啶類似，是一種高效的血小板聚集抑制劑，它主要通過對血小板ADP受體不可逆的修飾作用，選擇性抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白IIb/IIIa復(fù)合化合物的活化，從而抑制血小板聚集。本研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷和阿司匹林均可降低TIA發(fā)作頻率，但氯吡格雷效果更明顯，這與國內(nèi)的臨床研究結(jié)果相符［4］。故而筆者認(rèn)為，對短期內(nèi)反復(fù)發(fā)作的TIA，應(yīng)作為神經(jīng)內(nèi)科急癥進(jìn)行積極處理，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療，療效顯著，不良反應(yīng)少。

血脂異常也是TIA的重要危險(xiǎn)因素之一。他汀類藥物能顯著降低TC、LDL－C和載脂蛋白B(ApoB)，也降低TG和輕度升高HDL－C，還具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用［5－6］，從而有效地減少腦血管事件的發(fā)生。SPARCL研究表明積極降低TC、LDL－C有助于減少卒中或TIA后缺血性卒中的發(fā)生［7］。對于TIA患者，長期持續(xù)他汀類藥物治療，是安全的［8］。

本研究顯示強(qiáng)化抗血小板聯(lián)合辛伐他汀治療TIA療效優(yōu)于單用阿司匹林，且不良反應(yīng)事件發(fā)生較少。因此，我們認(rèn)為在經(jīng)濟(jì)條件允許下TIA發(fā)作后患者堅(jiān)持強(qiáng)化抗血小板聯(lián)合辛伐他汀治療短期內(nèi)是安全有效的，長期治療的安全性有待進(jìn)一步研究。

1 張微微.重新認(rèn)識短暫性腦缺血發(fā)作［J］.中華老年心腦血管病雜志，2002，4(2):75－77.

2 鄒慧.氯吡格雷與低分子肝素鈣聯(lián)合治療頻發(fā)的短暫性腦缺血發(fā)作［J］.中國民康醫(yī)學(xué)雜志，2005，17(4):162－163.

3 郗紅艷，朱建國.氯吡格雷對短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿溶血磷脂酸含量的影響 ［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16(4):451－452.

4 包承鑫.抗血小板藥物的藥理、藥效和臨床應(yīng)用［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(6):514－518.

5 Schonbeck U，Libby P.Inflammation，immunity，and HMG －CoA reductase nhibitors statins as anti－inflammatory agents? ［J］.Circulation，2004，109(21Suppl1):II18－26.

6 Bauersachs J，Hiss K，F(xiàn)raccarollo D，et al.Sim vastatin improves left ventricular function after myocardial infarction in hypercholesterolemic rabbits by anti－inflammatory effects［J］.Cardiovasc Res，2006，72(3):438－446.

7 Amarenco P，Bogousslavsky J，Callahan A，et al.High － dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack ［J］.N Engl J Med，2006，355(6):549－559.

8 他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家組.他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的專家建議［J］.中華內(nèi)科雜志，2007，46(1):81－83.