替羅非班治療急性心肌梗死介入術后患者的療效研究

馬雪原

急性ST段抬高性心肌梗死 (STEMI)發病機制是冠狀動脈內粥樣斑塊破裂，血小板活化聚集，血栓形成。急診經皮冠脈介入治療 (percutaneous coronary intervention，PCI)是目前公認最為有效的心肌再灌注療法，也是治療急性ST段抬高性心肌梗死最為有效的措施。然而介入術后仍有部分患者抬高的ST段回落不明顯，甚至由于術后血小板聚集造成冠脈再狹窄。替羅非班是一種小分子非肽類高選擇性可逆性血小板膜糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，通過作用于血小板聚集的最后途徑，抑制血小板聚集和血栓形成［1］，可有效防止介入術后再狹窄。本研究旨在評價國產鹽酸替羅非班 (欣維寧)對急性ST段抬高性心肌梗死患者經急診PCI治療后的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年12月—2009年12月急診入院的STEMI患者120例，符合STEMI診斷標準，根據患者是否使用替羅非班分為兩組:研究組 (60例)和對照組 (60例)。

1.2 研究方法 (1)患者術前嚼服腸溶阿司匹林300mg和氯吡格雷300mg。 (2)研究組術后即刻替羅非班10μg/kg 3min內推注完畢，隨后0.15μg/(kg·min)靜脈持續24h。對照組直接行PCI術。(3)術后低分子肝素皮下注射，1次/12h，3～5d;長期口服阿司匹林100mg，1次/d，氯吡格雷75mg，1次/d，12個月。

1.3 觀察指標 患者入院及PCI后60min常規做12導聯心電圖，計算各導聯ST段抬高或ST段下移的平均值，血小板聚集、主要終點事件包括:死亡、頑固性缺血 (指反復發作性胸痛伴 ST段抬高或壓低)、再次心肌梗死 (再發胸痛≥30min，伴有新的ST－T改變，持續≥24h，或至少2個相鄰導聯出現新的Q波，血清肌酸激酶升高≥正常上限2倍)。

1.4 統計學方法 數據經統計軟件SPSS 10.0處理，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心電圖的變化 研究組與對照組治療前心電圖變化無明顯差異 (P＞0.05)，治療后較治療前有明顯改善 (P＜0.05)，兩組比較差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 血小板聚集率 研究組與對照組給藥后血小板聚集率比較差異有統計學意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 主要終點事件發生情況 隨訪4周，研究組發生血栓形成2例，頑固性缺血1例，總終點事件發生率5%，對照組發生血栓形成9例，頑固性缺血2例，死亡1例，總終點事件發生率20%，兩組比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。

2.4 不良反應 兩組均無嚴重胃腸道出血、腦出血等嚴重出血和血小板減少，研究組牙齦出血1例，皮下出血2例，穿刺部位血腫2例，對照組皮下出血4例，穿刺部位血腫2例，兩組比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。

表1 兩組治療前后心電圖比較 (±s)Table1 Comparison of clinical effect between two groups

表1 兩組治療前后心電圖比較 (±s)Table1 Comparison of clinical effect between two groups

24h對照組組別 例數 ST段抬高 (mm)給藥前 給藥后24h缺血導聯 (個)給藥前 給藥后60 0.15±0.04 0.07±0.02 4.6±1.1 3.1±0.5研究組60 0.17±0.03 0.03±0.01 4.7±1.3 1.4±0.3

表2 兩組血小板聚集率比較 (±s)Table2 Comparison of clinical effect between two groups

表2 兩組血小板聚集率比較 (±s)Table2 Comparison of clinical effect between two groups

組別 例數 給藥前 給藥后對照組60 59±11 31±9 60 57±10 49±11研究組

3 討論

急性心肌梗死治療的主要目標是早期、迅速、充分地開通梗死血管，縮小梗死面積，防止心室重構，改善急性心肌梗死近期和遠期預后。急診介入治療作為一線治方案已經被廣泛接受，PCI術后心血管事件主要是血小板依賴性的，PCI術后的抗血小板治療已經成為提高療效和降低并發癥的重要手段。目前常規使用的阿司匹林、氯吡格雷作用在血小板聚集的初始環節，而血小板的活化、聚集還有其他途徑。血小板Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥可以作用于血小板聚集的最終共同通路，拮抗纖維蛋白原和血小板Ⅱb/Ⅲa受體的結合，抑制血小板的活化、黏附和聚集，從而阻止血栓形成。替羅非班是一種高效、高選擇性的Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥，除了拮抗Ⅱb/Ⅲa受體，還有改善血管內皮功能的作用［2］。

本研究PCI術后4周，研究組終點事件發生率較對照組明顯降低，研究組急性心肌梗死患者PCI術后應用替羅非班可以明顯改善心電圖所體現的心肌缺血損傷，降低血小板聚集，減少主要終點事件發生率。說明替羅非班有高效地抗血小板聚集的作用，阻止病變部位血小板血栓形成，終點事件明顯減少［3］，最終明顯改善預后［4］。替羅非班的主要不良反應是出血和血小板減少，本研究中，研究組出血發生率高于對照組，但無統計學意義，未出現血小板減少的病例，本研究病例數較少、隨訪時間較短，尚需大規模多中心研究進一步評價。

1 Lefkovittz，Plow EF，Topol EJ.Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor antagonists trial［J］.Eur Heart J，1999，I(suppl E):1826.

2 Piana RN，Pail GY，Moscucci M，et al.Incidence and treatmentof"no－reflow"after percutaneous coronary intervention［J］.Circulation，1994，89(6):2514－2518.

3 Karvouni E，Katrits DC，Ioannidis JP.Intravenous glycoproteinⅡb/Ⅲa receptor antagonsists reducemortality after percutaneous coronary intervention ［J］.JAm Coll Cardiol，2003，41(1):26－32.

4 Yang YJ，Zhao JL，You SJ，etal.Differenteffectsof tirofiban and aspirin plus clopidogrel on myocardial no－reflow in amini－swinemodel of acutemyocardial infarction and reperfusion ［J］.Heart，2006，92(8):1131－1137.