氨溴索輔助治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

于榮青

慢性阻塞性肺疾病是內(nèi)科常見病、多發(fā)病，特別是秋冬季節(jié)，病人易急性發(fā)作導(dǎo)致肺源性心臟病、呼吸衰竭等嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至危及患者生命。控制病情極為關(guān)鍵，低流量吸氧效果不佳，機(jī)械通氣治療增加病人痛苦，患者對呼吸機(jī)也易產(chǎn)生依賴性。本研究自2010年1月—2011年1月應(yīng)用氨溴索輔助治療慢性阻塞性肺疾病，取得很好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組80例患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣急、喘息、胸悶、呼吸困難等癥狀。重者可出現(xiàn)全身不適、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神錯亂等癥狀。其中51例有氣喘。64例肺部呼吸音粗，同時有明顯干濕性啰音等臨床表現(xiàn)，胸部X線片顯示兩肺紋理紊亂、增粗。14例肺部僅有呼吸音粗而無干濕性啰音，胸部X線片僅兩肺紋理增粗。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會制定的診治指南中慢性阻塞性肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并有心血管、肝、腎、糖尿病等嚴(yán)重原發(fā)疾病的病例。其中男47例，女33例，年齡58～84歲，平均67歲。隨機(jī)分為治療組對照組，各40例。治療組中，男21例，女19例，年齡58～82歲，平均65歲;對照組中，男23例，女17例，年齡60～82歲，平均68歲。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度以及臨床表現(xiàn)等方面具有可比性。

1.2 治療方法 將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組患者均給予抗生素、抗病毒藥物治療，先根據(jù)經(jīng)驗(yàn)給予抗生素，待藥敏結(jié)果回報(bào)后按藥敏用藥，同時保持呼吸道通暢，給予祛痰鎮(zhèn)咳、吸氧、解痙平喘、支氣管舒張劑、改善通氣、營養(yǎng)支持治療、維持酸堿平衡、增強(qiáng)免疫，局部或者全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等對癥綜合治療，有心力衰竭的患者在必要時可給予機(jī)械輔助通氣治療、利尿劑、強(qiáng)心等抗心力衰竭治療。治療組患者在綜合治療基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索注射液30mg加入5%葡萄糖注射液100ml中靜脈點(diǎn)滴，2次/d，療程為1～2周。觀察兩組患者在治療前后發(fā)熱、咳嗽、氣急、肺部啰音等癥狀體征改變情況及不良反應(yīng)。治療第1、7、14天分別檢查患者的血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)，每天記錄呼吸頻率、咳痰痰量及性狀、肺部啰音情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:患者在治療7d后，咳嗽、氣喘等臨床癥狀消失，痰液顏色變白，黏度變稀薄，痰量明顯減少，肺部無干濕性啰音，胸部X線征象消失，體溫正常，血常規(guī)正常、痰培養(yǎng)陰性，精神、食欲改善;(2)有效:治療7d上述癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查情況有明顯改善;(3)無效:治療7d上述癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查情況無改善或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100% 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以 (±s)表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組和對照組患者的總有效率分別為97.5%和85%，治療組明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組1例皮疹，1例胃部灼熱不適、消化不良，能耐受，未做處理，未影響療程。停藥后消失，發(fā)生率5%，兩組療前后監(jiān)測肝功、腎功能無明顯改變，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者的療效比較Table1 Comparison of clinical effect between two groups

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床的多發(fā)病，主要是因?yàn)榛颊吆粑赖臍饬魇芟蓿⑶也荒芡耆赡妗Ｆ洳±砀淖冎饕憩F(xiàn)為慢性支氣管炎和肺氣腫，該病的主要病理改變是氣道的慢性炎癥和進(jìn)行性的氣道阻塞，同時會伴有呼吸道的高反應(yīng)狀態(tài)，杯狀細(xì)胞增多肥大增多，分泌亢進(jìn)，分泌黏液增加，腔內(nèi)分泌物潴留。大多是因?yàn)橛泻︻w粒或者有害氣體通過呼吸道進(jìn)入肺造成的異常炎癥反應(yīng)，支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死、潰瘍形成，炎性細(xì)胞浸潤中央氣道和支氣管。同時伴有導(dǎo)致膠原含量增加，狹窄阻塞，緩解期黏膜上皮修復(fù)、增生、肉芽腫形成，瘢痕組織形成，這些病理改變造成氣腔狹窄，引起固定性氣道阻塞［1］。修復(fù)過程導(dǎo)致氣道的重構(gòu)，肺通氣和肺換氣發(fā)生障礙。臨床表現(xiàn)為患者長期咳嗽、咳痰、喘息，由于患者的自身免疫力降低加上外界的有害因素持續(xù)存在，所以容易復(fù)發(fā)，病情持續(xù)造成肺源性心臟病，并累計(jì)全身各個系統(tǒng)。如果病情加重，平滑肌、蛋白多糖和膠原會進(jìn)一步增多，血管壁增厚，咳嗽、咳痰癥狀加劇，痰液黏稠、不易咳出，甚至導(dǎo)致氣道阻塞，可發(fā)生呼吸衰竭或窒息，危及生命。

慢性阻塞性肺疾病的治療原則主要為平喘、解痙、抗感染。但有時常規(guī)療法效果并不佳，有必要結(jié)合其他治療方式輔助治療。鹽酸氨溴索為溴已新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，是一種新型的黏液溶解劑，能促進(jìn)肺表面活性代謝物質(zhì)的分泌及氣道液體分泌，促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，分解糖蛋白的多糖纖維部分，使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂，促進(jìn)黏痰溶解，使痰液黏稠度降低，而且能增加漿液腺和支氣管腺體分泌，刺激Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌表面活性物質(zhì)，促進(jìn)和保護(hù)肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌，防止肺泡萎陷和肺不張，改善纖毛上皮黏液層的運(yùn)輸功能［2］，增加支氣管黏膜纖毛運(yùn)動，促進(jìn)痰液排出。鹽酸氨溴索還具有抗氧化作用及清除氧自由基作用，大量研究證明氨溴索是很好的抗氧化劑，它能激活細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽合成，直接清除反應(yīng)性氧化產(chǎn)物，對抗氧自由基的破壞作用，減少氣道的高反應(yīng)性從而保護(hù)肺組織。減少中性粒細(xì)胞聚集，防止其與血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板黏附，減輕肺損傷;抑制白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯，減少嗜堿粒細(xì)胞釋放細(xì)胞炎性因子［3］，具有抗炎作用，防止組胺所誘發(fā)的氣道平滑肌的收縮，保護(hù)肺功能。此外鹽酸氨溴索還可協(xié)同抗生素發(fā)生作用，增加抗生素在氣道中的藥物濃度。使抗生素的肺組織/血漿濃度比值上升，縮短抗生素療程;加快炎癥的控制及抗生素的療效。老年病人使用此藥可更有效促進(jìn)呼吸道分泌物的清除，鹽酸氨溴索葡萄糖注射液通常能很好耐受，腸道不良反應(yīng)主要為皮疹、胃部灼熱、消化不良和偶爾出現(xiàn)的惡心、嘔吐，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，氨溴索注射液輔助治療慢性阻塞性肺病能明顯提高治愈率，縮短療程，且應(yīng)用過程中無不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:286-462.

2 方曉惠，鈕善福.鹽酸氨溴索注射液針劑治療呼吸系統(tǒng)疾病療效觀［J］.上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，27(2):552-153.

3 許申.氨溴索的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.臨床肺科雜志，2009，14(8):1053.