我院56例藥物不良反應/事件報告分析

曾慶樂

（廣東省增城市婦幼保健院，廣東 增城 511300）

我院56例藥物不良反應/事件報告分析

曾慶樂

（廣東省增城市婦幼保健院，廣東 增城 511300）

目的：了解我院藥品不良反應（ADR）的發(fā)生情況及相關因素。方法：對2008-2010年度我院上報的56份ADR/藥品不良事件（ADE）報告進行統(tǒng)計和分析。結果：涉及ADR的藥品中抗微生物藥居首位，給藥途徑以靜脈滴注為主，主要的不良反應以皮膚及其附件最多見，涉及國家藥品不良反應通報品種16種。結論：開展ADR監(jiān)測工作是醫(yī)療機構的重要任務，應加強和重視ADR監(jiān)測，保障公眾安全合理用藥。

藥品不良反應；報告；合理用藥

我國《藥品管理法》明確提出國家執(zhí)行藥品不良反應（ADR）報告制度，2004年衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）聯(lián)合頒布了《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》。我院于2005年開始正式實施網(wǎng)絡上報ADR工作，并將ADR監(jiān)測工作納入到醫(yī)療質量檢查項目中。本文對我院近三年來收集并上報的ADR/藥品不良事件（ADE）進行分類、分析和討論，從中總結我院ADR發(fā)生的特點和規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考，降低ADR發(fā)生率，保證患者用藥安全、有效。

1 資料來源與方法

收集2008-2010年中我院上報的56份ADR/ADE報告，結合Excel電子表格和手工篩選，按患者性別、年齡、ADR類型、ADR因果關系和轉歸、用藥途徑、引起ADR的藥品種類、ADR累及的器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)、涉及國家ADR信息通報品種等項目進行統(tǒng)計和分析。

2 結果

2.1 病例資料

在56份報告表中，女性34例，男性22例，女性比例高于男性 (1.54∶1)。各年齡段患者分布情況見表1。在ADR/ADE的類型中，一般的ADR/ADE 52例(92.86%)，嚴重的1例(1.78%)，新的、一般的3例(5.36%)，新的嚴重的0例。

表1 56例ADR/ADE報告的年齡和性別分布

2.2 ADR因果關系

表2 56例ADR/ADE報告發(fā)生ADR因果關系判斷

2.3 ADR的轉歸

絕大多數(shù)ADR在停用可疑藥品并給予對癥治療后都會好轉或治愈，只有極少數(shù)嚴重ADR可能導致后遺癥甚至死亡。在56例ADR/ADE中，治愈18例，好轉36例，共占96.43%，2例恢復后留有后遺癥。

2.4 給藥途經(jīng)

由統(tǒng)計結果可知，靜脈滴注引發(fā)的ADR/ADE占總比例數(shù)的61.29%。不同給藥途徑致ADR/ADE發(fā)生的構成比見表3。

表3 56例ADR/ADE報告的給藥途徑分布

2.5 引起ADR/ADE的藥品分類

按照第 16版《新編藥物學》[1]的藥品分類方法，對ADR/ADE涉及的藥品進行分類統(tǒng)計。56份報告共涉及31個藥物品種，引起ADR/ADE的藥物居前4位的依次是：抗微生物藥、中藥制劑、解熱鎮(zhèn)痛藥和消化系統(tǒng)用藥，具體分類和構成比見表4。

表4 56例ADR/ADE報告的藥品種類分布

2.6 引起ADR/ADE的抗微生物藥品分類

從表4可以看出，抗微生物藥物引起的ADR/ADE最多。發(fā)生ADR/ADE的抗微生物藥涉及9類20個品種，其中以喹諾酮類、青霉素類、頭孢菌素類所占比例最多，具體分類和構成比見表5。

結合工學結合的思想，我們從課堂教學理論與現(xiàn)實工作實際、現(xiàn)代教育技術的應用、上課方式(教學模式、教學方法)的改變?nèi)齻€方面做了分析。

表5 56例ADR/ADE報告中抗微生物藥品種類分布

2.7 ADR/ADE累及的器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

在56份報表中，由藥物所致的器官/系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面，其中以皮膚及其附件損害最為常見（表6）。

表6 56例ADR/ADE報告累及的主要器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

2.8 涉及《國家藥品不良反應信息通報》的藥物品種

按SFDA近期公布的《國家藥品不良反應信息通報》進行分類篩選，結果見表7。

表7 56例ADR/ADE報告中涉及《國家藥品不良反應通報》中的藥品分布

2.9 上報ADR/ADE報告人員分布

在56例ADR/ADE中，由護士上報的ADR/ADE報告為 31例（55.36%）；醫(yī)師上報的 ADR報告為 24例（42.86%）；藥師上報的ADR報告為1例（1.78%）。上報人員中具有高級技術職稱的醫(yī)師共4位。這說明我院部分臨床醫(yī)師、藥師對ADR的認識和理解還有待進一步提高。

3 討論

3.1 新的、嚴重的ADR/ADE病例報告較少

在56例報告中，ADR/ADE主要集中于一般的不良反應，新的、嚴重的ADR/ADE報告很少，只有4例，僅占報告總數(shù)的7.14%，距世界衛(wèi)生組織的標準（＞30%）還有較大差距。報告數(shù)量少的原因可能是由于醫(yī)務人員存在顧慮[2]，怕上報新的、嚴重的不良反應會對本單位有影響，加上對ADR基礎知識掌握有偏差而出現(xiàn)少報、漏報、甚至不報的現(xiàn)象。

3.2 ADR/ADE與個體因素

在56例患者中，女性發(fā)生ADR/ADE比例高于男性，這可能與女性對藥物較為敏感有關。從各年齡段發(fā)生ADR/ADE的數(shù)量和比例來看，14歲以下患者在各年齡段發(fā)生ADR比例中排位最高，這與兒童臟器、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，藥物的吸收代謝不規(guī)則，對許多藥物極為敏感等因素有關。兒童總體液占體重的80%（成人為60%），較成人高，水溶性藥物排泄較慢，易造成蓄積性中毒；兒童的血漿蛋白結合率低，一些血漿蛋白結合率高的藥物在體液中游離性濃度升高，作用增強；新生兒血腦屏障功能發(fā)育尚不成熟，藥物易進入腦內(nèi)；加上新生兒的器官功能發(fā)育尚不成熟、腎小球濾過率低而影響排泄，致使血清藥物濃度高，半衰期延長，使藥物作用增強，故易發(fā)生ADR。另外，60歲以上患者在各年齡段發(fā)生ADR/ADE比例中列第二位，這可能與老年人各臟器功能減退，藥物代謝速度減慢，易發(fā)生藥物蓄積有關。有報道認為老年人的ADR發(fā)生率是青年人的2～7倍[3]。因此臨床對于老年人和兒童患者用藥應慎重，應充分考慮個體因素對ADR的影響，根據(jù)老年人和兒童的特殊生理、病理特點選用藥物，調(diào)整藥物劑量，做到個體化給藥，并在給藥過程中加強監(jiān)護，盡量減少聯(lián)合用藥種數(shù)，藥物應用劑量一般情況下應小于一般成年人，從而降低ADR發(fā)生率。

3.3 ADR/ADE與給藥途徑

由表1可見，靜脈給藥的ADR/ADE發(fā)生率遠高于其他給藥途徑，可能是因為靜脈滴注給藥使藥品直接進入人體循環(huán)，無肝臟首過效應，導致藥物作用及ADR較口服給藥劇烈。這與靜脈給藥的配制、藥物濃度、稀釋液的pH值、溫度、藥液的放置時間、滴注速度等密切相關。靜脈滴注給藥產(chǎn)生ADR的直接誘因較多，如內(nèi)毒素、pH值、滲透壓、微粒[4]等。應盡量采用口服給藥，特別是門診患者。另外，靜脈給藥基本在醫(yī)院進行，對ADR的監(jiān)測較重視，而患者的口服給藥通常不在醫(yī)院進行，無法對ADR進行嚴密監(jiān)控，加上個人上報意識較弱和積極性不夠，報告例數(shù)與實際發(fā)生例數(shù)可能存在一定的偏差。因此，建議臨床能用口服藥達到治療目的的，原則上不使用靜脈注射劑，靜脈給藥時一旦發(fā)生ADR，應首先停藥，再作相應的處理。

3.4 ADR/ADE與抗微生物藥

由表2和表3可知，引起ADR/ADE的藥物以抗微生物藥最多，其中喹諾酮類、青霉素類、頭孢菌素類引起的ADR/ADE最常見。這與抗微生物藥的廣泛應用有密切關系。喹諾酮類以左氧氟沙星導致的ADR最多，主要表現(xiàn)為皮疹、惡心、嘔吐、腎衰竭等[5]。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類藥，為溶菌、殺菌劑，在組織體液中濃度高，體內(nèi)分布廣泛，半衰期長，使用方便，特別適用于晚間就診的患者。醫(yī)生在用藥前往往容易忽視此類藥品的ADR。青霉素類ADR少，但極易發(fā)生過敏性休克，且與藥品劑量大小無關，用藥前必須做過敏試驗。青霉素類在水溶液中不穩(wěn)定，放置時間越長，越易發(fā)生過敏反應。應用時用注射用水或氯化鈉注射液溶解，嚴禁在堿性藥液中配伍使用[6]。頭孢菌素類以頭孢哌酮、頭孢噻肟多見，主要ADR為皮膚及其附件損害。這兩種藥品均為半合成的第三代頭孢菌素，對革蘭陰性菌的作用較強，且具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低等優(yōu)點，但與青霉素有交叉過敏反應，又有肝腎毒性，應嚴格掌握藥品劑量、療程，以免造成肝腎損害。目前我院使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物有增多的趨勢，因此此類藥物引起ADR/ADE的頻率也有增多的趨勢。

3.5 ADR/ADE涉及的人體器官組織分布

從表4可知，由藥物所致的器官/系統(tǒng)損害臨床主要表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面。在收集的ADR/ADE病例報告中，臨床易于觀察的ADR上報量較多，如皮膚損害、胃腸反應及發(fā)熱等患者短時間內(nèi)反應較為明顯、強烈的病例。而那些不易確定的反應，如隱蔽、潛在以及慢性的ADR漏報率較高，對此應加大監(jiān)測力度。

3.6 ADR/ADE與中藥制劑

近幾年來通過ADR監(jiān)測報告統(tǒng)計，由中藥引起的ADR有明顯上升趨勢，輕者皮膚受損，嚴重者致臟器損害，甚至死亡。在收到的56例ADR/ADE報告中，中藥制劑引起的ADR/ADE僅次于抗微生物藥，占總數(shù)的12.90%，共涉及5個中藥品種，其中出現(xiàn)ADR/ADE次數(shù)較多的有雙黃連、清開靈等。中藥注射液在中藥、中成藥ADR/ADE構成中所占比例最高（62.50%）。中藥注射液ADR/ADE高發(fā)生率的原因可能有以下幾點：①中藥注射液所含有效成分復雜、不易提純，不能像西藥注射液那樣針對某種成分制定統(tǒng)一質量標準，在炮制、運輸、儲存的過程中容易出現(xiàn)理化性質的變化[7]。②中藥引起的ADR與其雜質含量以及患者的個體差異有關。③注射液中的微粒對人體造成的危害十分嚴重。微粒在體內(nèi)不能正常代謝，可引發(fā)肉芽腫、肺水腫、靜脈炎、血栓、組織壞死、過敏反應、熱原反應和腫瘤樣反應。另外，藥物與溶媒液體混合后可使微粒增加，由此可見，中藥注射液中雜質是否去除干凈，微粒含量、溶解性及穩(wěn)定性等對ADR的發(fā)生都有直接影響[8]。因此，臨床在使用中藥制劑尤其是中藥注射液時要嚴格掌握適應證，嚴格遵醫(yī)囑，加強臨床用藥觀察，確保患者的用藥安全。

3.7 加強對國家通報品種的監(jiān)測

56例ADR/ADE報告中涉及國家通報品種有9種，共16例，占總例數(shù)的28.57%。克林霉素、林可霉素、雙黃連、阿昔洛韋、利巴韋林等ADR應都屬國家通報品種，其中克林霉素和雙黃連最多，各發(fā)生ADR/ADE 3例，分別占通報品種數(shù)的18.75%。臨床應加強對國家通報品種ADR的監(jiān)測。

3.8 報告人的職業(yè)分布

我院ADR/ADE報告人以醫(yī)生、護士上報較多，藥師報道僅1例，占1.78%（患者因出現(xiàn)ADR/ADE而退藥），原因是我院還沒有開展藥師參與臨床查房工作。在ADR上報過程中，臨床藥師應加強與臨床的聯(lián)系，協(xié)助督促醫(yī)護人員上報ADR病例，對于防范藥物治療中不良事件的發(fā)生起到干預作用。應加強ADR監(jiān)測的宣傳工作，加強臨床藥師對ADR的監(jiān)測、報告意識。

4 小結

通過對我院2008-2010年ADR/ADE報告的分析和討論，為臨床醫(yī)生合理用藥提供參考和依據(jù)。完善ADR監(jiān)測報告制度，建立和完善ADR監(jiān)測網(wǎng)絡，加強ADR監(jiān)測人員的專業(yè)培訓，加強醫(yī)、藥、護等醫(yī)務人員對ADR的認識與防范，抓好重點品種的ADR監(jiān)測，定期對收集的ADR報告進行總結、分析，及時向臨床通報，加強醫(yī)、藥、護三者之間的合作等，提高ADR報告質量的可靠性、準確性和有效性，是做好ADR監(jiān)測工作的一些關鍵環(huán)節(jié)[9]。

如何做好ADR上報工作仍是臨床工作者一項嚴峻的課題。目前醫(yī)師、藥師和護士對ADR上報的主動性還不夠，需進一步宣傳ADR監(jiān)測對臨床治療的重要性，強化ADR的危害意識，提高醫(yī)務人員對ADR監(jiān)測的認識程度，積極開展處方點評和病區(qū)醫(yī)囑評價工作，促使ADR監(jiān)測工作的全面發(fā)展，確保合理用藥。醫(yī)生、藥師、護士等專業(yè)技術人員應積極開展ADR信息的收集和報告工作，提高合理安全用藥水平，提高醫(yī)療質量，保證病人的健康[10]。

[1] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出社，2007：1-5.

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Analysis of 56 ADR/ADE Case Reports in the Hospital

Zeng Qingle(The Maternal and Child Health Hospital of Zengcheng of Guangdong Province，Guangdong Zengcheng 511300，China)

Objective:To study the situation and the related factors of ADRs occurred in our hospital.Methods:A total of 56 ADR/ADE case reports collected in our hospital from 2008 to 2010 were analyzed statistically.Results:Anti-microorganism drugs were the most commonly used drugs in the ADR/ADE case reports.Most ADRs were induced by intravenous drip infusion，and skin and its accessory were the most presented in ADRs.Sixteen kinds of species involved in the bulletin of the national ADR center.Conclusion:ADR monitoring is an important mission for healthcare institutions.Attention should be paid to monitoring and reporting of ADRs to improve the rational drug use.

Adverse Drug Reaction；Report Forms；Rational Use of Drugs

2011-06-10）

曾慶樂，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：445878220@qq.com