脈血康膠囊的應用研究

衛生部北京醫院（100730）黃偉 張碧華

脈血康膠囊是由鮮水蛭冷凍干燥粉末制成的腸溶膠囊制劑，主要功效為破血逐瘀、通脈止痛，用于治療中風、半身不遂、血瘀經閉、跌打損傷等病癥。其有效成分水蛭素是從動物藥水蛭中提取的抗凝血蛋白質，含65個氨基酸殘基和3對二硫鍵，具有高度特異的抗凝血酶活性，具有抗凝抗血栓等藥理作用。近些年來，臨床醫生根據其特有的藥理作用在治療多種內外科疾病方面進行了一系列的臨床實踐。結果表明，脈血康膠囊治療多種疾病均有不同程度的療效，具有廣泛的適應癥。

1 脈血康膠囊的作用機制

脈血康膠囊是以低溫控制技術生產的單方中成藥，其主要活性成分為水蛭素，而水蛭是一種傳統藥物，臨床運用有兩千多年的歷史。《神農本草經》中謂其“味咸平，破血逐瘀、主逐惡血、惡瘀、月閉、無子、利水道。”《中華人民共和國藥典》2010版（一部）[1]收錄有水蛭，指出其功能主治為破血通經、逐瘀消癥；用于經閉、癥瘕痞塊、中風偏癱、跌打損傷等，屬活血祛瘀藥。現代藥理研究證實，水蛭中含有多肽類、肝素、抗血栓素、氨基酸以及鎮痛酶、抗炎酶、溶血酶等主要成分。其中，分離出的活性成分可分為兩大類：第一類是直接作用于凝血系統的成分，包括凝血酶抑制劑及其他抑制血液凝固的物質，如：水蛭素、菲牛蛭素、森林山蛭素等；第二類是其他蛋白酶抑制劑及其他活性成分等。據《中醫方劑學》記載，水蛭素有緩解動脈痙攣、減低血液黏滯度等作用。適量的水蛭素對血栓形成有明顯的抑制作用。動物實驗表明，水蛭可降低高脂血癥家兔全血黏度、纖維蛋白原，調節紅細胞比容。尤其值得指出的是，水蛭素比較穩定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破壞其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，這就是口服中藥水蛭提取液仍然有療效的原因。

2 脈血康膠囊的臨床應用

2.1 治療不穩定型心絞痛 不穩定型心絞痛（UAP）是急性冠脈綜合征之一，如不及時治療可發展為急性心肌梗塞（AMI）或猝死。2009年11月～2010年3月，衛生部北京醫院心內科專家小組對門診收治的72例UAP患者應用脈血康膠囊進行了臨床對照治療觀察，效果明顯。全部患者均符合中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會制定的缺血性心臟病命名及診斷標準[2]。排除有嚴重高血壓、腎功能不全、出血性疾病患者。病人被隨機分為2組：治療組36例，平均年齡58.7歲；對照組36例，平均年齡59.2歲。治療方法：治療組給予脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司）750mg，口服，每天3次，連用30d為1個療程。對照組給予拜阿司匹林100mg，口服，每天1次。兩組均同時口服硝酸異山梨酯10mg，每天3次，心絞痛發作時舌下含化硝酸甘油0.5～1.0mg。用藥期間記錄心絞痛發作情況，對比用藥前后靜息心電圖（ST段下移情況、T波改變）、血液流變學指標。治療結果顯示：治療組顯效21例，有效13例，無效2例，有效率94.4%；對照組顯效12例，有效11例，無效13例，有效率63.8%。在血液黏稠度的改善方面治療組也優于對照組。治療組病例均未發生嚴重不良反應。

UAP在病情發展過程中，有動脈粥樣硬化斑塊的破裂、血栓形成、血小板激活及血管的參與，導致冠狀動脈狹窄程度及側支循環狀況各不相同，因此病情復雜而不穩定。目前，國內外多項研究均顯示，按照AMT溶栓方案治療，UAP會增加AMI的發生率，故UAP治療更趨向于抗血小板聚集以及抗血管痙攣藥物治療。因破裂的斑塊會激活凝血系統，導致血栓形成，其中凝血酶和因子Ⅹa在凝血過程中具有重要地位，它是血小板聚集最重要的激動劑。脈血康膠囊的主要成分水蛭素是天然直接凝血酶特效抑制劑，它結合血小板的凝血酶受體，能顯著延長血漿凝血酶原時間、部分活化凝血酶，緩解血管痙攣，降低心肌耗氧量，促進冠脈側支循環的開放和形成，增加缺血區心肌供血，有效緩解心絞痛；同時有明顯的抗血栓形成作用[3]。研究結果顯示，脈血康膠囊對控制心絞痛發作次數及防止AMI，改善靜息心電圖的ST改變均有良好的療效，且不良反應少，服用方便，無需靜脈給藥。

2.2 治療糖尿病性周圍神經病變 糖尿病性周圍神經病變是臨床常見的糖尿病慢性并發癥之一，由于其發病機制尚未完全闡明，目前仍無療效確切的治療藥物。2007年衛生部北京醫院中醫科糖尿病專家小組對66例患者在西醫常規治療基礎上，根據中醫理論加用脈血康膠囊治療此病，取得了較好療效[4]。其方法如下：66例患者糖尿病診斷均采用1999年世界衛生組織（WHO）診斷標準，病人伴有明顯的肢體末端麻木、疼痛或發涼、感覺異常；神經系統檢查：深淺感覺明顯減退，膝、腱反射明顯減弱或消失；肌電圖提示神經傳導速度減慢；排除其它原因所致的周圍神經病變。患者全部來自2007年1～6月的門診病例，按數字表法隨機分為治療組33例和對照組33例。其中，治療組年齡平均58.60歲；糖尿病病程平均6.8年；伴周圍神經病變病程平均4.6年；合并糖尿病視網膜病變2例；合并糖尿病腎病8例。對照組年齡平均57.96歲；糖尿病病程平均7.1年；伴周圍神經病變病程平均4.3年；合并糖尿病視網膜病變21例；合并糖尿病腎病6例。治療方法：兩組患者均進行嚴格的飲食控制，口服降糖藥磺脲類或（和）雙胍類控制血糖。同時給予維生素B1，每次10mg，每日3次，口服；維生素Bl2每次500μg，每日3次，口服；彌可保每次500μg，每日3次，口服。在此基礎上治療組加用中藥脈血康膠囊4粒（每粒0.25g，貴州信邦制藥股份有限公司生產），每日3次，餐后口服。連續治療8周后評定療效。結果顯示：治療組顯效14例，有效16例，無效3例，總有效率90.1%；對照組顯效4例，有效11例，無效18例，總有效率45.5%。兩組顯效率、總有效率比較，治療組均優于對照組。兩組患者均未出現毒副作用。

陳利國等[5]研究表明：血液流變學改變在糖尿病微血管并發癥的發展過程中起重要作用，其主要表現為血液呈高凝狀態、血流速度減慢和微血栓形成，可波及神經組織，造成髓鞘和軸索微血管損傷，引起感覺、運動神經傳導障礙，從而導致周圍神經病變。中醫認為，此病臨床表現屬中醫學“痹癥”范疇，由于消渴日久，氣陰兩虛，瘀血阻閉血脈，或久病入絡，血脈瘀滯所致。因此，對于本病的治療當以活血化瘀通絡為首要，同時依據葉天士所云：“病久則邪正混處其間，草木不能見效，當以蟲蟻搜逐，以搜剔絡中混處之邪。”藥理研究表明：水蛭唾液腺中含有水蛭素、肝素、抗血栓素等多種與抗凝相關的生物活性物質，具有滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，抑制紅細胞聚集，緩解血液高凝狀態，保護血管內皮，阻止血栓形成和增加微循環灌注的作用。臨床觀察結果亦表明，脈血康膠囊對糖尿病性周圍神經病變有明顯療效，總有效率為90.9%，能解除和緩解患者肢體麻木及疼痛等臨床癥狀，并能明顯改善神經傳導速度，抑制紅細胞聚集，增加紅細胞的變形能力，從而全面改善血液流變學異常，改善病變部位微循環障礙，增加周圍神經供血。

2.3 治療腦梗塞 在我國腦卒中是繼惡性腫瘤之后的第二大死亡原因和主要病殘原因，每年發病率217/10萬，病死率（60～120）/10萬。與西方發達國家不同，我國腦卒中發病率是心肌梗死的4～6倍。腦卒中包括：腦梗死、腦出血、蛛網膜下腔出血等，以腦梗死為主，約占全部腦卒中病人的3/4。因此，探討腦梗死的治療意義重大[6]。

2004年7月～2006年4月，中國醫科大學第一附屬醫院腦外科專家采用脈血康膠囊治療腦梗死病人取得明顯療效。被觀察治療的180例腦梗死病人均為住院及門診病人，均符合全國第四屆腦血管病會議通過的各類腦血管病診斷要點和頭顱CT確認標準。180例中男89例，女91例，平均年齡67.3歲，平均病程1.4個月。隨機分為試驗組100例與對照組80例。治療方法為：試驗組選用脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司），規格：每粒0.25 g，每次3粒，每日3次口服，服用4周。對照組用通塞脈膠囊3粒，每日3次，口服，共用4周。療效評定標準：分別于用藥前及治療結束后以中國腦卒中量表評價療效。結果顯示：實驗組100人中基本痊愈27例；顯著進步45例；進步18例；無變化的10例，總有效率90%；對照組80人中基本痊愈21例；顯著進步25例；進步23例；無變化11例；總有效率86.3%，實驗組基本痊愈和顯著進步比例明顯高于對照組。

專業人士通過對用藥前、用藥第4周進行中國腦卒中量表評分等指標來評價脈血康膠囊治療恢復期腦梗死的臨床療效，并通過實驗室檢查、不良事件記錄，研究脈血康膠囊治療恢復期腦梗死的安全性和耐受性。結果表明，脈血康膠囊能明顯改善腦梗死病人的神經癥狀，降低全血黏度、纖維蛋白原，調節紅細胞比容。且不良反應發生率低，安全性和耐受性良好。

2.4 治療下肢深靜脈血栓 下肢深靜脈血栓形成（LDVT）是比較常見的周圍血管疾病之一。其發病率約占周圍血管疾病的40%，并呈逐年上升的趨勢。深靜脈血栓形成的復發率很高，一次性深靜脈血栓形成后5年內累積肺栓塞病死率為2.6%。我國下肢深靜脈血栓形成的患者逐年增多，因此該病越來越受到重視。

北京市大興區某衛生院使用脈血康膠囊治療52例下肢深靜脈血栓形成患者取得明顯療效。全部病例依據《外科學》[7]典型臨床表現和多普勒超聲檢查，確認下肢深靜脈血栓形成的診斷，采用隨機分組的原則將2003年5月～2007年3月期間102例下肢深靜脈血栓患者分為治療組和對照組，治療組52例，平均43.4歲，血栓形成時間6h～15d，平均4.2d。治療方法為：治療組給予脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司），口服，4粒/次，每日3次；對照組50例，給予低分子右旋糖酐加復方丹參250ml靜滴，每日1次，30天為1療程。治療30天后，多普勒超聲復查，再追蹤觀察，共3個月評定療效。治療結果顯示：治療組52例中，痊愈7例，顯效32例，有效12例，無效1例，總有效率98%。對照組無效6例，痊愈5例，總有效率88%。

19世紀著名醫學家魏爾嘯提出靜脈血栓形成的三大因素是血液滯緩、靜脈壁的損傷和高凝狀態[8]。祖國醫學認為，深靜脈血栓形成屬于中醫學的“脈痹”、“瘀血”、“瘀血流注”、腫脹等范疇。唐代孫思邈著《千金備急要方》記載：氣血瘀滯則痛，脈道阻塞則腫，久瘀而生熱。清代唐容川著《血證論》則提出：有瘀血腫痛者，宜消瘀血；瘀血消散，則腫痛自除的重要治療方法。采用脈血康腸溶膠囊治療下肢深靜脈血栓可達到抗凝、抗血栓形成，增加靜脈血量，改善微循環，消除腫脹，減輕癥狀的目的。

3 脈血康膠囊致不良反應情況

各項臨床觀察結果表明，水蛭素是迄今為止最強的天然的凝血酶特效抑制劑。服藥期間，患者的出血時間、凝血時間無明顯變化，截止到目前未發現有導致嚴重肝腎功能損害的病例。水蛭素具有抗凝血酶活性，而抑制血小板的作用較弱，其能顯著延長APTT、PT和TT，但延長均在正常參考值范圍[9]。由于脈血康膠囊為腸溶劑，能有效避免胃酸對該藥的破壞作用，同時也能避免對胃腸道的刺激作用，患者不會出現胃腸道反應。動物實驗也表明，此藥無急性毒性，正常使用是安全的。

4 結論

脈血康膠囊的臨床適用范圍廣泛，由于其獨特的藥理作用，目前已經在心內科、神經內科、腦外科、婦科、外科、眼科、耳鼻喉科、中醫科、糖尿病專科等臨床多個科室得到應用。對于冠心病、心絞痛、腦梗塞、血管性癡呆癥、腦出血、眩暈、突發性耳聾、腎病糖尿病、卵巢囊腫、子宮肌瘤、實驗性白內障、靜脈血栓、男科精液不液化等多項適應癥均有不同程度的療效。少數患者在服藥過程中出現肝功能異常現象，停藥后即恢復正常，這種情況的發生是否與醫生在治療過程中聯合用藥有關尚無定論，需要進一步研究。