腸道微生態(tài)系統(tǒng)與常見消化系統(tǒng)疾病腸道微生態(tài)系統(tǒng)與IBD、IBS

楊崇美，管 輝

(1山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021;2高密市姜莊鎮(zhèn)衛(wèi)生院)

腸易激綜合征(IBS)是胃腸道最常見的功能性疾病;潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)統(tǒng)稱為炎癥性腸病(IBD)，是一種常見的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。上述疾病的病因和發(fā)病機(jī)制目前均不清楚。隨著微生態(tài)學(xué)研究的深入，已證實(shí)微生態(tài)失調(diào)直接或間接參與上述疾病的發(fā)生。

1 腸道微生態(tài)與IBD

目前認(rèn)為UC是免疫、遺傳、環(huán)境、腸道細(xì)菌等多因素共同作用的結(jié)果。腸道菌群的變化與IBD的關(guān)系備受關(guān)注。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)炎癥的發(fā)生需要腸道細(xì)菌的存在。盡管目前尚未發(fā)現(xiàn)特異的細(xì)菌與IBD的發(fā)病相關(guān)，亦未發(fā)現(xiàn)IBD時(shí)腸道菌群有特征性的變化，但臨床發(fā)現(xiàn)IBD患者糞便菌群的組成與健康個(gè)體存在差異，予廣譜抗生素對(duì)IBD有一定治療作用，認(rèn)為腸道細(xì)菌在IBD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，腸道細(xì)菌可能是參與IBD發(fā)病的始動(dòng)和持續(xù)因素。

主要機(jī)制:①菌群失調(diào):正常腸黏膜對(duì)腸道正常菌群處于免疫耐受狀態(tài)，當(dāng)腸道菌群變化時(shí)，腸道免疫系統(tǒng)對(duì)已發(fā)生變化的菌群不能耐受。腸道黏膜失去對(duì)腸腔內(nèi)抗原的免疫耐受，誘發(fā)IBD的發(fā)生。②腸黏膜屏障損傷:腸道內(nèi)增多的致病菌直接侵襲、損傷腸上皮細(xì)胞，破壞腸黏膜屏障;致病菌分泌的腸毒素增加腸黏膜的通透性。腸黏膜通透性增高，腸腔內(nèi)的抗原、內(nèi)毒素等促炎物質(zhì)移位至腸黏膜固有層，激活腸道黏膜免疫系統(tǒng)，誘發(fā)異常免疫反應(yīng)。③腸道免疫功能異常:致病菌分泌的免疫抑制性蛋白導(dǎo)致黏膜免疫失調(diào)。④腸道菌群失調(diào)，包括種類、數(shù)量和功能的改變，影響腸上皮細(xì)胞能量代謝，導(dǎo)致上皮細(xì)胞受損，誘發(fā)腸道炎癥反應(yīng)。⑤某種特異性致病菌感染。

研究發(fā)現(xiàn)，UC患者與可能存在較單一的優(yōu)勢(shì)細(xì)菌。IBD患者糞便培養(yǎng)和腸黏膜菌群分析顯示厭氧菌和Ecoli菌比例顯著增加，而乳酸桿菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌數(shù)量明顯減少。近年來，使用微生態(tài)制劑治療IBD的各種新嘗試取得了可喜的成果。益生菌治療的基本思路是針對(duì)腸道微生態(tài)失衡，其機(jī)制可能涉及糾正腸道菌群失調(diào)、調(diào)節(jié)腸道黏膜屏障功能和腸黏膜通透性、調(diào)節(jié)腸黏膜免疫功能以及上調(diào)抑炎因子和下調(diào)促炎因子等。由此，推斷腸道菌群失調(diào)與IBD之間存在密切關(guān)系。但目前的研究尚不能確定腸道菌群失調(diào)是IBD的繼發(fā)事件還是IBD的發(fā)病原因。

2 腸道微生態(tài)與IBS

文獻(xiàn)報(bào)道，50%～80%的IBS患者存在腸道菌群失調(diào)。IBS患者存在腸道菌群數(shù)量的增減和比例失調(diào)以及菌種性質(zhì)的變化，其雙歧桿菌、類桿菌及腸桿菌等益生菌數(shù)量減少，梭菌增加。因此，研究者多認(rèn)為菌群失調(diào)參與了IBS的病理生理過程，腸道菌群紊亂可能是IBS的致病因素之一。許多前瞻性研究均證實(shí)7%～32%的急性胃腸炎患者發(fā)展成為IBS，在臨床研究中也驗(yàn)證了胃腸道感染在IBS進(jìn)展中的作用。目前認(rèn)為胃腸道感染是IBS的一個(gè)危險(xiǎn)因素。Maxwell等研究了胃腸疾病的抗生素應(yīng)用與功能性腸病癥狀之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)患者應(yīng)用抗生素后功能性腸病癥狀持續(xù)存在并有加重趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者存在小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)(SIBO)。Quigley等對(duì)IBS患者行乳果糖氫呼氣試驗(yàn)(LHBT)，發(fā)現(xiàn)IBS患者中LHBT陽性率很高，抗生素治療后患者癥狀改善，IBS患者抗生素的療效與LHBT轉(zhuǎn)陰有關(guān)。由此推測(cè)IBS可能與SIBO有關(guān)。但這一結(jié)果爭(zhēng)議頗多，其焦點(diǎn)是LHBT陽性患者應(yīng)用抗生素后只有部分患者得到緩解，而對(duì)LHBT的敏感性和特異性也存爭(zhēng)議。總之，SIBO與IBS的相關(guān)性目前尚不十分肯定。

腸道菌群變化導(dǎo)致IBS的機(jī)制:①生物拮抗作用減弱:腸道益生菌數(shù)量減少，致病菌增加，直接侵蝕腸道黏膜，引起炎癥反應(yīng);②致病菌產(chǎn)生內(nèi)毒素和有毒物質(zhì)間接干擾腸道功能;③酵解異常:腸道細(xì)菌紊亂，酵解異常，在腸道內(nèi)產(chǎn)生過多氣體，引起腹脹、腹瀉;④腸道感染后，免疫系統(tǒng)被激活，釋放的炎性介質(zhì)作用于胃腸道平滑肌，可內(nèi)臟高敏和腸道運(yùn)動(dòng)異常。

目前多中心臨床研究均顯示益生菌治療IBS可緩解臨床癥狀。微生態(tài)制劑治療IBS的機(jī)制:①益生菌產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，不利于需氧菌及致病菌的生長(zhǎng)、定植;②占位性保護(hù)，厭氧菌與黏膜上皮緊密結(jié)合，形成生物膜，封閉致病菌的侵入門戶，使外來菌沒有吸附位置而被排出;③爭(zhēng)奪營養(yǎng);④刺激免疫，通過刺激免疫器官發(fā)育、促進(jìn)紅細(xì)胞免疫功能、作為免疫佐劑提高黏膜免疫水平，進(jìn)而提高人體總的免疫水平。但Bausserman等的研究提示相反的結(jié)論，認(rèn)為益生菌治療IBS療效不明確。因此，腸道菌群失調(diào)與IBS的關(guān)系，以及益生菌治療IBS療效尚待進(jìn)一步研究。