替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的療效觀察

周 蕾，安廣宇，岳振東，宋雨光，姜 妮，趙艷杰

(北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京 100038)

老年胃癌患者由于肝腎功能減退、合并多種基礎(chǔ)疾病等原因大多不能耐受常規(guī)化療。近年來，替吉奧膠囊因服用方便、不良反應(yīng)少，成為研究的熱點。2007年 11月 ～2009年 11月，我們觀察了替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院治療的老年晚期胃癌患者 33例，入選標(biāo)準(zhǔn):①胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)的晚期患者;②病理組織學(xué)證實為胃腺癌;③具有可測量或可評價病灶;④年齡≥65歲;⑤既往未接受過化療或術(shù)后輔助化療結(jié)束超過 6個月，接受過替吉奧膠囊輔助化療的則不能入組;⑥血象、肝腎功能正常;⑦無腦轉(zhuǎn)移及心功能不全;⑧預(yù)計生存期≥3個月;⑨EOG評分≤2分。其中，男 20例、女 13例，年齡 66～91歲、中位年齡 73歲;肝轉(zhuǎn)移 18例、肺轉(zhuǎn)移 4例、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 7例、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 4例、盆腔轉(zhuǎn)移 3例，其中單一部位轉(zhuǎn)移 10例、2個以上部位轉(zhuǎn)移 16例。

1.2 方法 根據(jù)體表面積的不同，餐后口服替吉奧膠囊 40～60 mg(體表面積 ＜1.25 m2:40 mg;體表面積 1.25～1.50 m2:50 mg;體表面積≥1.5 m2:60 mg)，每日 2次 ，連續(xù)給藥 4周 ，休息 2周 ，6周為 1個療程。每個療程根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整劑量，每次增加或減少 10 mg，最高劑量不超過 75 mg/次。連續(xù)服藥直至病情進展或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。化療前必要時給予格拉司瓊止吐治療，化療期間根據(jù)血常規(guī)檢查，可加用集落粒細(xì)胞刺激因子治療。每周檢查血液常規(guī)及肝腎功能，如出現(xiàn)血液學(xué)毒性(白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少Ⅲ度以上)、非血液學(xué)毒性(腹瀉、口腔黏膜炎、嘔吐、食欲減退Ⅲ度以上)、肝功能損害(Ⅱ度以上)以及血肌酐 1.2 mg/dl，肌酐清除率 ＜30 ml/min，則停止治療，直至癥狀及血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常。如以上各種不良反應(yīng)不能恢復(fù)超過 4周，則治療終止。2個療程后評價療效，按實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/可評價病例數(shù) ×100%，疾病控制率(DC)=(CR+PR+SD)/可評價病例數(shù) ×100%。Kaplan-Meier法計算中位無疾病進展時間(PFS)、中位總生存時間(OS)。根據(jù)美國國立癌癥研究所新藥毒副反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)評定患者化療不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的療效 33例患者中，CR 1例，PR 8例，SD 14例 ，PD 10例，RR為27.2%，DC為 69.6%，PFS為 3.2個月 (95%CI為2.6～5.6個月)，OS為 15.2個月(95%CI為 10.4～22.7個月)。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性。常見的不良反應(yīng)的發(fā)生率:白細(xì)胞減少為 39.3%(13/33)，中性粒細(xì)胞減少為 39.3%(13/33)，貧血為 36.3%(12/33)，血小板減少 24.2%(8/33);食欲減退為 42.0%(14/33)，乏力為30.0%(10/33)。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括Ⅲ度以上的粒細(xì)胞減少 1例 (3.3%)，貧血 3例 (9.0%)，惡心 1例(3.0%)和食欲減退 4例(12.1%)，未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)。

3 討論

老年晚期胃癌患者的治療臨床上一直存在爭議，因患者一般狀況差、合并多種慢性或老年性疾病、多系統(tǒng)多臟器功能減退，對化療耐受較差，既往多采用保守的對癥支持治療。替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，組成摩爾比為 1∶0.4∶1。其中，替加氟為 5-FU的衍生物，口服吸收后能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 5-FU，這樣既保留 5-FU對消化道腫瘤尤其是胃癌的良好療效，又避免其被機體產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶所降解;吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑，可延長血液和腫瘤組織中 5-FU的藥效時間;奧替拉西鉀能阻斷 5-FU磷酸化，減輕 5-FU引起的胃腸道不良反應(yīng)。因此與傳統(tǒng)抗癌藥物5-FU相比，替吉奧膠囊不僅延長血液和腫瘤組織中 5-FU的藥效時間，增加抗癌作用，還降低胃腸道等毒副反應(yīng)，是新一代安全有效的抗癌藥物[1]。

單用替吉奧膠囊治療進展期或復(fù)發(fā)胃癌的Ⅲ期臨床實驗證實，替吉奧膠囊的 RR為 28%，PFS為4.2個月 ，OS為 11.4個月 。 SPIRITS實驗[2]的 RR 31%，PFS為 4.0個月，OS 11.0個月 。 Lee等[3]的隨機Ⅱ期臨床實驗，表明 RR為 29.0%，PFS是 4.2個月，OS是 8.1個月。與以上三個實驗比較，本實驗的客觀有效率、疾病的控制率與上述實驗大致相同，中位總生存時間獲得了很好的結(jié)果，可能是因為患者治療相對偏早的原因。

總之，替吉奧膠囊可以用來治療老年體弱不能耐受強烈化療的晚期消化道腫瘤患者，療效顯著，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

[1]孫燕，石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:846-847.

[2]Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phaseⅢ trial[J].Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.

[3]Lee JL，Kang YK，Kang HJ，et al.A randomised multicentre phaseⅡtrial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，99(4):584-590.