紫杉醇脂質體與紫杉醇新輔助化療對乳腺癌的影響及機制

耿 麗，陳小兵，陳清江，陳貝貝

(1鄭州大學第一附屬醫院，鄭州450052;2河南省腫瘤醫院)

新輔助化療是在手術前給予的輔助化療，又稱為術前化療、初始化療和誘導化療。許多腫瘤研究結果都證實乳腺癌患者外科治療前的新輔助化療對乳腺癌的預后有著重要的意義［1，2］。目前，有關乳腺癌紫杉醇脂質體輔助化療機制的研究報道較少，故本文對此進行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年7月～2010年5月在我院行手術治療的女性乳腺癌患者75例，年齡37～74歲，中位年齡54.7歲。術前均經包塊槽型針穿刺活檢病理組織學證實為乳腺原發惡性腫瘤。根據1997年國際抗癌聯盟第5版TNM分期標準:Ⅰ期5例，Ⅱ期34例，Ⅲ期26例，Ⅳ期10例。患者按照數字表法隨機分為2組，試驗組40例，對照組35例。

1.2 方法 試驗組給予紫杉醇脂質體135 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，靜滴3～4 h，d1;表阿霉素80 mg/m2加入到注射用水中靜脈沖入30 min，d1;每21 d為1個周期。對照組給予紫杉醇和表阿霉素，劑量及用法同試驗組。患者均在新輔助化療2個周期完成后7～14 d全面復查，按RECIST標準進行療效評價，符合手術切除標準后即進行手術治療。手術后再根據病理結果參照臨床療效評估評價試驗組和對照組療效。乳腺癌腫瘤細胞的凋亡采用TUNEL法檢測;增殖率采用辣根過氧化物酶鏈霉卵白素方法檢測;Bcl-2、Bax和Nanog蛋白表達均采用免疫組化方法;具體工作流程按試劑盒說明進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件，組間率的比較采用χ2檢驗，均數比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 試驗組CR 1例、PR 21例、SD 17例、PD 1例，總體臨床獲益(CR+PR+SD)率為97.5%;對照組分別為 1、15、14、5 例，總體臨床獲益率為85.7%。試驗組療效優于對照組(P＜0.05)。

2.2 兩組乳腺癌細胞凋亡率和增殖率比較 試驗組38例行癌細胞凋亡和增殖檢測，其凋亡率和增殖率分別為(25.51 ±3.53)%、(32.67 ±2.89)%;對照組34例行癌細胞凋亡和增殖檢測，其凋亡率和增殖率分別為(21.24 ±4.18)%、(34.46 ±3.72)%。兩組比較P均＞0.05。

2.3 兩組乳腺癌細胞Bcl-2、Bax和Nanog蛋白表達 試驗組38例行乳腺癌細胞Bcl-2、Bax和Nanog蛋白檢測，其陽性表達率分別為34.21%(13/38)、72.68%(28/38)、26.32%(10/38)，對照組 34 例行乳腺癌細胞Bcl-2、Bax和Nanog蛋白檢測，其陽性表達率分別為 35.29%(12/34)、73.53%(25/34)、29.41%(10/34)。兩組比較 P 均 ＞0.05。

3 討論

新輔助化療不僅可以縮小腫瘤，降低腫瘤臨床分期，抑制微小病灶的發展;而且可以抑制由手術作用引發的腫瘤增殖刺激，進一步提高外科綜合治療療效。紫杉醇是從紅豆杉植物皮中提取的一種抗癌藥，對多種癌癥都有顯著療效。紫杉醇作用機理主要是通過干預癌細胞微管蛋白，停止有絲分裂過程，使細胞周期靜止在G2～M期，從而抑制腫瘤的生長。近年來紫杉醇以其高治療指數和較低的藥物不良反應等特點在臨床上應用廣泛［3，4］。但紫杉醇水溶性差，其助溶劑主要由聚氧乙基代蓖麻油和無水乙醇組成，通常會引起組胺的釋放而致嚴重的過敏反應［5］。作為一種新型的藥物載體，脂質體有低毒性、靶向性、緩釋性，可提高藥物的治療指數和療效。許多臨床研究表明紫杉醇脂質體有良好的抗腫瘤作用［6］。本研究紫杉醇脂質體+表阿霉素和紫杉醇+表阿霉素兩種輔助化療方案作用于乳腺癌患者，結果發現臨床獲益率試驗組高于對照組。表明紫杉醇脂質體聯合表阿霉素在控制乳腺癌的發展方面有一定的優越性。

研究表明，Bcl-2和Bax基因異常表達于多重實體腫瘤細胞中，與腫瘤的增殖、凋亡、轉移有關。還有研究表明，Bcl-2和Bax與化療藥物敏感性也有密切的關系［7］。Nanog是全能性或多能性干細胞標志性基因，在維持干細胞自我更新、增殖和多能性方面起著重要的作用。近年來的研究表明Nanog蛋白不僅表達于胚胎組織，在生殖系統腫瘤及某些實體腫瘤組織中也異常表達，與腫瘤的發生發展關系密切。本研究發現，試驗組Bcl-2、Bax和Nanog蛋白的表達均低于對照組，提示紫杉醇脂質體對Bcl-2、Bax和Nanog蛋白的表達具有更強的抑制作用;但兩組差異無統計學意義，可能與病例數較少有關。

總之，紫杉醇脂質體+表阿霉素輔助化療方案對乳腺癌患者行術前輔助化療有很好的控制效果，其機制與下調Bcl-2、Bax和Nanog蛋白表達密切相關，但具體機制還需要進一步研究。

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