宮頸上皮內瘤變、宮頸鱗癌組織中CD34、α-SMA的表達變化及意義

張亞靜,陳石巖,宋新華,張 靜,陳榮華

(1新疆醫科大學附屬中醫醫院,烏魯木齊 832000;2新疆喀什地區第一人民醫院)

肌纖維母細胞是組織間質的主要細胞,具有平滑肌和纖維母細胞特征,既表達 α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)又保留了纖維母細胞的特征。腫瘤相關纖維母細胞指存在于腫瘤間質中的活化的纖維母細胞(TAFs)[1],通常以α-SMA為標志。CD34陽性成纖維細胞是組織間質細胞中的未定向細胞,能夠向腫瘤相關纖維母細胞分化。宮頸上皮內瘤變(CIN)在宮頸鱗狀細胞癌發生、發展的復雜過程中是很重要的階段。本研究對CIN及宮頸鱗狀細胞癌組織中的CD34、α-SMA進行了檢測,觀察其表達變化并探討其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料 收集活檢或手術切除的宮頸組織標本,其中宮頸鱗狀細胞癌14例,CIN 77例(CINⅠ組15例,CINⅡ組28例,CINⅢ組34例),正常宮頸組織23例。

1.2 CD34、α-SMA檢測方法 宮頸組織標本經10%甲醛固定,石蠟包埋,0.4μm厚切片,常規 HE染色,光鏡下行細胞形態學觀察,以確定病理診斷。免疫組化染色采用SP法,按說明書操作。陽性對照為已知陽性切片,PBS代替一抗作陰性對照。CD34、α-SMA免疫組化結果均以間質細胞的胞質內出現棕黃色顆粒為陽性,無陽性表達細胞為陰性,棕黃色顆粒局灶性表達為+、彌漫性表達為++;+、++均判斷為陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS15.0統計軟件。數據比較用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

CD34陽性細胞主要位于上皮下和血管周圍,其陽性表達率正常宮頸組織為100%(23/23)、CINⅠ為100%(15/15)、CINⅡ為82.14%(23/28)、CINⅢ為79.41%(27/34)、宮頸鱗癌組織為6/14。宮頸鱗癌及CINⅢ、CINⅡ的CD34陽性表達率明顯高于CINⅠ及正常宮頸組織(P均＜0.05)。

α-SMA表達于血管壁和深部的平滑肌細胞,間質細胞均不表達,其陽性表達率正常宮頸組織為 0 (0/23)、CINⅠ為13.33%(2/15)、CINⅡ為78.57% (22/28)、CINⅢ為88.24%(30/34)、宮頸鱗癌組織為100.0%(14/14)。宮頸鱗癌、CINⅢ、CINⅡ組織中α-SMA的陽性表達率明顯高于CINⅠ、正常宮頸組織(P均＜0.01)。

CIN及宮頸鱗癌組織共計91例,其中α-SMA陽性的68例中CD34陽性57例、陰性11例,α-SMA陰性的 23例中 CD34陽性 14例、陰性 9例,二者表達有關(P＜0.05)。

3 討論

研究表明,在癌前病變和惡性上皮腫瘤的發展過程中,間質纖維母細胞首先發生突變,而后上皮細胞才發生突變[2]。腫瘤相關纖維母細胞可發生表型的改變,主要表現為纖維母細胞中 CD34表達缺失,而轉變成α-SMA陽性的肌纖維母細胞。Barth等[3]推測其機制可能涉及兩方面：①腫瘤細胞能夠誘導CD34陽性纖維母細胞凋亡,而被α-SMA陽性肌纖維母細胞取代;②腫瘤中存在一種未知的細胞群,這種細胞群能夠下調CD34表達,相反卻增加α-SMA的表達。

本觀察結果顯示,正常宮頸間質中含有大量CD34陽性間質細胞,而無α-SMA陽性細胞,表明正常宮頸間質細胞為纖維細胞,無肌纖維母細胞。CD34陽性表達率在CINⅡ、CINⅢ、宮頸鱗癌組織中低于正常宮頸組織及CINⅠ組織,而α-SMA陽性表達率在CINⅡ、CINⅢ、宮頸鱗癌組織高于正常宮頸組織及 CINⅠ。說明隨著宮頸上皮的惡性轉化, α-SMA陽性肌纖維母細胞逐漸增多。CD34和α-SMA的表達有關,提示CD34表達缺失和α-SMA表達增強在宮頸正常組織→CIN→鱗癌發生過程中具有重要作用。聯合檢測CD34和α-SMA,有助于宮頸癌前病變及宮頸鱗癌的診斷。

[1]Mueller MM,Fusenig NE.Friends or foes-bipolar effects of the tumour stroma in cancer[J].Nat Rev Cancer,2004,4(11)：839-849.

[2]Bhowmick NA,Neilson EG,MosesHL.Stromal fibroblasts incancer initiation and progression[J].Nature,2004,432(7015)：332-337.

[3]Barth PJ,Ramaswamy A,Moll R.Cfibrocytes in normal cervical stroma,cervical intraepithelial neoplasiaⅢ,and invasive squamous cell carcinoma of the cervix uteri[J].Virchows Arch,2002, 441(6)：564-568.