99Tc-MDP在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療中的應(yīng)用

朱文茹，鄭飛波，梁 杰，柳炳吉

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，山東青島266042)

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)生率在我國(guó)呈逐年升高的趨勢(shì)，且骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高，國(guó)外報(bào)道為50% ～80%［1］。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移后常導(dǎo)致骨痛，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。應(yīng)用放化療、鎮(zhèn)痛劑可緩解骨痛，但會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。99Tc-MDP(云克)是由核素锝(99mTc)與亞甲基二膦酸鹽(MDP)通過螯合反應(yīng)合成的，是我國(guó)自行研制的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療骨骼疾病的新藥。2007年3月～2009年10月，我們將云克用于前列腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者，取得較好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 61例同期收治的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，年齡44～89歲，平均61.2歲。所有前列腺癌患者均經(jīng)手術(shù)病理或前列腺穿刺活檢細(xì)胞學(xué)證實(shí)，其中高分化29例，中分化19例，低分化13例。均表現(xiàn)為骨痛，其中伴病理性骨折12例。經(jīng)SPECT骨顯像證實(shí)均為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。患者肝腎功能無異常，血白細(xì)胞 ＞3.5×109/L，血小板 ＞100×109/L。

1.2 治療及觀察方法 56例行經(jīng)尿道離子束前列腺切除術(shù)及雙側(cè)睪丸切除術(shù)，5例行戈舍瑞林緩釋劑3.6 mg皮下注射保守治療，每月1次，共3次。所有患者均服用氟他胺250 mg，3次/d;將云克22 mg用生理鹽水250 ml溶解稀釋后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)10 d為一療程。每月1個(gè)療程，均治療3個(gè)療程。治療前及療程結(jié)束行以下項(xiàng)目觀察:①血清前列腺特異性抗原(PSA)水平:清晨采集空腹靜脈血(采血前1周避免尿道內(nèi)操作和直腸指檢)，分離血清置－20℃保存，采用羅氏公司的E411化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定PSA水平。②骨轉(zhuǎn)移病灶變化:療程結(jié)束行全身骨顯像檢查(顯像劑MDP由北京原子高科公司提供，顯像儀器為日本濱松公司單探頭SPECT，選用低能通用型準(zhǔn)直器)，根據(jù)轉(zhuǎn)移灶核素濃聚情況，由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)醫(yī)生共同閱片判定結(jié)果。③臨床療效:療程結(jié)束隨訪1 a，參照“臨床診療指南核醫(yī)學(xué)分冊(cè)”［2］標(biāo)準(zhǔn)判定療效，無效為疼痛無改變或加重，鎮(zhèn)痛劑用量維持原量或加量;好轉(zhuǎn)為疼痛減輕或好轉(zhuǎn)。鎮(zhèn)痛劑用量稍減或維持原量;顯效為疼痛明顯減輕，鎮(zhèn)痛劑用量顯著減少;完全緩解為疼痛消失，停用鎮(zhèn)痛劑。④不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

完全緩解10例，顯效36例，好轉(zhuǎn)11例，無效4例，總效率75.4%;起效時(shí)間為3～7 d，持續(xù)時(shí)間為1個(gè)月以上。治療前及治療后PSA水平分別為(98.6 ±60.1)、(65.3 ± 41.5)ng/ml，P ＜ 0.05。骨顯像檢查示病灶縮小或變淡16例，病灶消失7例。6例出現(xiàn)新發(fā)病灶。2例患者出現(xiàn)注射局部紅腫、疼痛，局部熱敷可改善;3例注射2 d疼痛加重，再行治療3 d后緩解，不需特殊處理，未影響治療。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，80%以上的前列腺癌患者確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移或浸潤(rùn);尸檢發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移者占33% ～85%［3］。目前針對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移所采用的治療方法仍以放、化療居多，但放療對(duì)孤立性轉(zhuǎn)移病灶有較好療效，對(duì)多發(fā)性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤效果不佳，而多點(diǎn)放療患者難以承受。目前放射性核素內(nèi)照射治療廣泛用于多發(fā)性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者并取得較好療效，但長(zhǎng)期多次應(yīng)用鎮(zhèn)痛作用有下降趨勢(shì)，同時(shí)對(duì)骨髓造血功能有一定抑制作用。云克是99Tc和亞甲基二膦酸鹽MDP螯合而成。螯合后由于MDP的趨骨性，有較長(zhǎng)的骨貯留，使99Tc在體內(nèi)半衰期大為延長(zhǎng)，成為長(zhǎng)效的自由基清除劑，可長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)SOD活力;二膦酸鹽能抑制破骨細(xì)胞活性從而抑制骨吸收，特別是對(duì)以溶骨為主的骨轉(zhuǎn)移有很好的治療作用，還可抑制前列腺素的合成和抑制組織胺釋放，對(duì)成骨性轉(zhuǎn)移也有一定療效。二者螯合后有效成分可產(chǎn)生協(xié)同作用。此外，云克僅有微量放射性，多療程治療對(duì)骨髓無抑制作用。

PSA是由前列腺上皮分泌的一種糖蛋白，具有中性絲氨酸蛋白酶活性、器官特異性和較高的敏感性，目前廣泛用于前列腺癌的診斷、分期監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估［6，7］。

本研究61例患者骨痛緩解總有效率高，治療后1個(gè)月PSA水平明顯降低，全身骨顯像示部分病灶縮小、變淡甚至消失，不良反應(yīng)輕微，證實(shí)云克對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有較好的治療作用。

綜上所述，云克治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移止痛效果好，可多療程治療，毒副作用輕微，對(duì)晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者可減輕骨痛、消退或縮小病灶，從而提高生活質(zhì)量。

［1］張俊，劉增禮，崔學(xué)軍，等.核素骨顯像和血清PSA、ALP檢測(cè)在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，27(3):407-410.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南核醫(yī)學(xué)分冊(cè)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:428.

［3］李偉，張旭，常少志，等.Madigan術(shù)與前列腺偶發(fā)癌12例［J］.臨床泌尿外科雜志，2001，16(1):38-39.

［4］陳剛，楊燕芬，陳燕燕.云克治療癌癥骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床觀察［J］.中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2003，1(11):990-991.

［5］李德勝，范義湘，高梅菊，等.89SrCl2聯(lián)合云克治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移療效分析［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28(11):2076-2078.

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［7］余劍英，林英，譚政良，等.T-PSA，F(xiàn)-PSA聯(lián)合骨掃描在前列腺癌早期骨轉(zhuǎn)移診斷中的意義［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2009，26(9):1677-1679.