非諾貝特對脂肪肝合并痛風患者血甘油三脂和尿酸水平的影響

陜西省中醫藥研究院(西安 710003)宋春利

非諾貝特是目前臨床上常用的調脂藥物之一,對于單純的高甘油三脂血癥或以高甘油三脂升高為主的混合型血脂異常常作為首選藥物,另外非諾貝特可以通過促進尿酸排泄以降低血尿酸濃度。本研究對 35例脂肪肝合并痛風患者應用非諾貝特治療,現將觀察結果報道如下。

臨床資料

1 一般資料 脂肪肝合并痛風患者 35例,男 30例,女 5例;年齡 41～ 68歲 ,平均年齡 47± 9歲;病程 3～ 25年 ,服藥期間有明顯肝、腎功能不全及未堅持全療程者均排除在外。

2 方 法 35例患者,給予口服非諾貝特 0.2g/次、3次/d口服,采用治療前后自身對照法,一療程(12周)結束后進行用藥前后血甘油三脂、血尿酸的水平評價。

3 結 果 35例患者應用非諾貝特治療后,血清甘油三脂 (TGL)由 3.85± 0.64 mmol/L降至 1.57± 0.53 mmol/L;血尿酸 (U A)由 462.8± 73.5 μmol/L降至 320.1± 83.0μmol/L,治療前后對比有顯著性差異(P＜0.05)。治療期間出現腹部不適、腹瀉 2例,轉移酶升高 1例,未影響治療,未發現其他不良反應。

討 論

肝臟是脂肪代謝的重要場所,當肝臟對脂肪合成能力增加和(或)轉運入血的能力下降時,脂類物質(主要為三酰甘油 )在肝內蓄積過多,超過肝臟重量的 5%,或在組織學上 50%以上的肝實質脂肪化時,即為脂肪肝。脂肪肝目前已成為常見慢性肝病,其肝臟組織學改變是以大泡性或大泡性為主的肝細胞脂肪變性為病理特征的臨床綜合征,其發病機制尚未完全明確。胰島素抵抗和遺傳易感性與其發病關系密切,目前認為二次打擊學說是疾病進展的關鍵。胰島素抵抗,游離脂肪酸增加所致的糖脂代謝紊亂為第一次打擊,氧應激、脂質過氧化為第二次打擊[1]。由于部分脂肪肝可演變為脂肪性肝炎,肝纖維化和肝硬化等嚴重的病理狀態,因此需及時治療,阻止其進一步發展或使其逆轉。臨床上常用降脂藥物來治療脂肪肝。痛風又稱“高尿酸血癥”,嘌呤代謝障礙,屬于關節炎一種。痛風是人體內嘌呤的物質的新陳代謝發生紊亂,尿酸的合成增加或排出減少,造成高尿酸血癥,血尿酸濃度過高時,尿酸以鈉鹽的形式沉積在關節、軟骨和腎臟中,引起組織異物炎性反應,多發人體最低部位的關節劇烈疼痛。 40歲以上男性多發(95%),女性一般在絕經后常見,因為雌激素對尿酸的形成有抑制作用;但是在更年期后會增加發作比率。高尿酸血癥與痛風的發生無直接關系,只是高尿酸有更高發生痛風的可能,一些人高尿酸血癥一生都不會引發痛風,而一些人在發現高尿酸血癥 1周或者 1個月之內會發生第 1次痛風。第 1次痛風后一般會有 1～ 2年的間歇期 ,也有 10年間歇期(5%),期間需積極治療,預防痛風石的形成。痛風間歇期的治療主要為降低血尿酸水平。

非諾貝特屬第三代苯氧芳酸類降血脂藥,是一種人工合成的過氧化酶體激活型增殖體受體 α(PPAR α)的配體,可激活過氧化酶體激活型增殖體受體(PPAR),增加脂蛋白脂酶 (LPL)、載脂蛋白 AⅠ 、AⅡ (ApoAⅠ 、AⅡ )及 LPL的基因表達,減少ApoCⅢ基因表達,增加血中 ApoAⅠ、Apo AⅡ、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)及 LPL濃度 ,減少 ApoCⅢ濃度,使血中極低密度脂蛋白膽固醇(V LDL)加速降解,降低血中 TG水平,進而降低富含 TG的 LDL水平,降低 TC、TG作用較強。此外它還可抑制肝臟合成膽固醇,增加膽固醇自腸道排泄,這樣可使血漿VLDL-C、TG、LDL-C及 TC減少。尿酸是人體嘌呤代謝的產物,尿酸水平和動脈硬化疾病及其病死率之間呈獨立相關關系[2]。在正常情況下,體內尿酸 30%從腸道及膽道排出,70%從腎臟排泄。非諾貝特可以初進尿酸排泄從而降低血尿酸濃度。非諾貝特既可降低血清甘油三脂的濃度,亦可降低高尿酸血癥患者的血尿酸水平,特別適合于脂肪肝合并痛風患者的治療。

非諾貝特的常見副作用:發生率約有 2%～15%。胃腸道反應包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見(約 5%);皮疹 (2%);神經系統不良反應包括乏力、頭痛、性欲喪失、陽萎、眩暈、失眠(約3%～4%);本品屬氯貝丁酸衍生物,有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征,導致血肌酸磷酸激酶升高;發生橫紋肌溶解,主要表現為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導致腎衰,但較罕見;在患有腎病綜合征及其它腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者,發生肌病的危險性增加。 (約 1%)有使膽石增加的趨向,可引起膽囊疾病,乃至需要手術;在治療初期可引起輕度至中度的血液學改變,如血紅蛋白、血細胞比積和白細胞降低等,偶有血氨基轉移酶增高,包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉移酶。

[1]沈 薇.非酒精性脂肪性肝病的藥物治療 [J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):114.

[2]王文標,沈衛峰,張建盛,等.高尿酸血癥與冠心病的相關性 [J].中國動脈硬化雜志,2002,10(1):56-58.