非諾貝特不良反應 12例分析

陜西省中醫(yī)藥研究院 (西安 710003) 宋春利 康曉群

非諾貝特為煙酸類衍生物,可降低血甘油三酯(TG)、極低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL),在臨床上廣泛應用于高脂血癥的治療[1]。另外非諾貝特還可以降低高尿酸血癥患者的血尿酸水平,而用于痛風的輔助治療。隨著其在臨床應用的廣泛,其不良反應的發(fā)生亦逐漸增加。我們在臨床應用過程中,發(fā)現(xiàn)其不良反應 12例,現(xiàn)報道如下。

臨床資料

1 一般資料 本組 12例,男8例,女 4例,年齡 45～ 72歲,平均年齡 54.1歲。因高脂血癥服用非諾貝特 9例,給藥方式為 0.1g,3次 /d,因高尿酸血癥服用非諾貝特 3例。合并高血壓 5例,合并冠心病 2例 ,合并糖尿病腎病 3例,合并慢性膽囊炎 1例。服藥至發(fā)生不良反應發(fā)生的時間:1～ 2d內(nèi)發(fā)生 2例,3～ 7d內(nèi)發(fā)生 7例 ,7d以上發(fā)生 3例。

2 不良反應的表現(xiàn) ①橫紋肌溶解癥 4例,占 4/12。表現(xiàn)為周身肌肉疼痛,活動時加重,全身肌肉觸痛陽性,1例以上肢肌肉為著,1例以下肢肌肉為著,2例行肌電圖檢查示肌肉輕度受損。3例查肌酸激酶(CK)16767U/L,肌酸激酶同工酶 207 U/L。②肝損害 5例,占 5/12。所有患者均有不同程度的納差、乏力 ,腹脹,惡心嘔吐,皮膚瘙癢等臨床表現(xiàn),其中 2例表現(xiàn)為皮膚鞏膜黃染。5例患者的血清轉(zhuǎn)氨酶服藥前均在正常范圍內(nèi),服藥后均較服藥前顯著增高,實驗室檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＞ 196 U/L,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)＞ 1230U/L。其中單項 ALT升高者 1例,ALT與 AST同時升高者 4例。③腎損害 3例,占 3/12。表現(xiàn)為少尿或無尿,發(fā)熱、乏力、惡心和皮疹等。3例患者用藥前實驗室檢查尿常規(guī)、腎功能均正常,用藥后 1例出現(xiàn)肉眼血尿,2例出現(xiàn)鏡下血尿,3例尿白細胞數(shù)增加。1例 24h尿蛋白 3.6g,2例＞ 1.5g。④男性性功能障礙 1例,1/12。患者主要表現(xiàn)為性欲減退、勃起困難,監(jiān)測性激素水平睪酮為 9.8nmol/L,低于正常值。

3 治療與結(jié)果 一旦發(fā)現(xiàn)后應立即停用非諾貝特,對癥用藥。①橫紋肌溶解癥:及早進行水化,盡快恢復血容量及排尿量,保證入量 200～ 700ml/h,維持尿量 200ml/h;堿化尿液 ,可使用蘇打促進肌紅蛋白的溶解進而促進其排泄,維持尿 pH＞7.0;利尿、采用血液凈化療法等治療后患者痊愈。②肝損害:給予常規(guī)保肝降轉(zhuǎn)氨酶治療后病情得到緩解。③腎損害:給予血液濾過透析治療后癥狀得到緩解。④性功能障礙:經(jīng)過心理指導及正規(guī)的治療 4周,性欲逐漸恢復,3個月后完全恢復正常。

討 論

由于非諾貝特需要在體內(nèi)水解成非諾貝特酸方能起效,且該藥對肝臟有潛在損害,故有肝損害、腎功能不全者應該慎用。在用藥過程中定期復查肝腎功能,有條件可進行藥物濃度監(jiān)測。給男性患者服用非諾貝特,應該向患者交代其有可能發(fā)生性功能損害的不良反應,以引起患者的重視,早發(fā)現(xiàn),早停藥,避免發(fā)生不可逆性男性性功能障礙的嚴重后果。本組 12例由非諾貝特引起的不良反應顯示,男8例 (66.67%),女 4例(33.33%),男性多于女性,但由于是本次觀察為小樣本,不具統(tǒng)計學意義,平均年齡 54.1歲,考慮老年患者各臟器功能衰退,尤其是肝腎功能下降,導致非諾貝特在體內(nèi)代謝減慢藥物蓄積,且多合并高血壓、冠心病等慢性疾病,用藥頻度增加,從而導致不良反應的發(fā)生。非諾貝特導致男性性功能障礙,其可能機制是非諾貝特降低了膽固醇的合成,而膽固醇甘油三酯是性激素合成的成分,非諾貝特阻礙了性激素的合成,因而導致了性功能障礙[2]。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)后及時停藥并進行對癥治療,并囑咐患者注意休息,指導患者正確對待藥物不良反應,樹立戰(zhàn)勝不良反應的信心,和患者家屬做好溝通工作,說明出現(xiàn)不良反應的原因,最終出現(xiàn)不良反應患者均得到不同程度的緩解。但也不能因害怕其發(fā)生不良反應而不用該藥,只要掌握好用藥指征,把握好用藥劑量 ,臨床合理用藥,有文獻報道,辛伐他汀和非諾貝特聯(lián)合用藥治療混合性高脂血癥的療效高于單純使用辛伐他丁,具有良好的安全性和耐受性[3],用藥同時監(jiān)測各項生化指標,尤其是 CK,出現(xiàn)異常表現(xiàn)及時停藥或調(diào)整用藥,就會避免嚴重不良反應的發(fā)生。

[1] 任力群,黃敏秀,張繼成,等.微?；侵Z貝特與阿托伐他汀對不同類型高脂血癥患者血脂水平的影響[J].醫(yī)藥導報,2006,25(7):664-666.

[2] 戚加永,于新福.非諾貝特 (力平脂)致陽痿 2例 [J].中國藥業(yè),1997,6(1):47.

[3] 王建富.辛伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合性高脂血癥的療效及安全性觀察 [J].陜西醫(yī)學雜志,2006,35(4):456.