河南省腫瘤醫院肝膽胰外科(450008) 馬洪波 黃 濤 萬百順
我院2007年9月~2010年9月采用經皮肝穿刺射頻消融術(RFA)對68例原發性及繼發性肝癌患者86個病灶進行治療,所有腫瘤治療前后均經B超、CT、MRI等影像學,腫瘤標志物等檢查對比效果,結果滿意。
1.1 臨床資料 選擇2007年9月~2010年9月肝癌患者68例。其中男47例,女21例。年齡29~81歲,中位年齡51歲。原發性肝細胞癌37例,甲胎蛋白(AFP)均>400ng/mL;肝膽管細胞癌12例,CA199均>1000IU/mL;轉移性肝癌19例(僅發有肝轉移,而未有發現除肝外其余臟器轉移),其中胰腺癌肝轉移9例,CA199均 >1000IU/mL,胃腸道癌肝轉移10例,CEA均 >500ng/mL。肝功能 Child-Pugh分級,A級者36例,B級者32例。68例患者共有腫瘤結節86個,其中僅有1個腫瘤結節者57例,2~3個腫瘤結節者11例。
1.2 治療方法 局部消融治療的途徑為經皮穿刺、經腹腔鏡下和開腹術3種方式。經皮穿刺為最常用的方式[1],而經皮穿刺適用于肝實質內的病灶,病灶距離肝表面及膽囊至少在1cm以上[2]。所有患者均采用局麻,術前給予鹽酸哌替啶或曲馬多,局麻藥選用1%利多卡因3~5mL,在B超引導下經皮穿刺進入腫瘤的中心位置,對直徑≤3cm的結節采用單針穿刺單點消融;>3cm者采用術前腫瘤組織單針多點單次或多次消融,術中超聲實時全程觀察腫瘤及周圍肝組織變化,以毀損腫瘤及周圍0.5~1.0cm的肝組織為目的。術后燒灼針道。
1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理。采用t檢驗和卡方檢驗,對生存數據采用Kaplan2Meier分析,應用Log2rank檢驗差異性,以P <0.05為差異有顯著性。
2.1 RFA后肝功能、腫瘤標志物變化以及生存率情況 本組RFA后肝功能指標中除谷丙轉氨酶(ALT)水平較術前明顯升高外 (P <0.05),其他各指標差異無顯著性 (P >0.05),見表1。術后3月隨訪,血中AFP、CA199、CEA值較術前有明顯下降,差異有顯著性(P <0.05),見表2。68例患者均獲隨訪,術后3個月CT檢查證實75.6%(65/86個病灶)完全緩解,12.8%(11/86個病灶)部分緩解,8.1%(7/86 個病灶)無變化,4.7%(4/86 個病灶)進展,有效率為88.4%。共連續隨訪3年,其1年生存率為92.6%(63/68),2年生存率為73.5%(50/68),3年生存率為(42/68)。本組病例中1年、2年、3年生存率與文獻報道基本相符。
表1 RFA后患者肝功能變化的比較(±s)

表1 RFA后患者肝功能變化的比較(±s)
注:兩組 TBIL比較,t=0.635,P >0.05,兩組差異沒有顯著性;兩組ALB比較,t=1.492,P > 0.05,兩組差異沒有顯著性;兩組ALT比較,t= -6.77,P < 0.05,兩組差異有顯著性;兩組 AST比較,t=1.492,P >0.05,兩組差異沒有顯著性。
TBIL(μmol/L)ALB(g/L)ALT(IU/L)AST(IU/L).26 7.68術后1 周 31.08 ±6.41 31.99 ±2.74 204.6 ±97.4383.44 ±39術前 44.77 ±67.62 33.33 ±2.50 32.13 ±15.6973.63 ±1
表2 RFA后患者AFP的比較(±s)

表2 RFA后患者AFP的比較(±s)
注:兩組AFP比較,t=12.41,P < 0.05,兩組差異有顯著性;兩組CA199比較,t=18.25,P < 0.05,兩組差異有顯著性;兩組CEA 比較,t=4.623,P < 0.05,兩組差異有顯著性。
AFP(ng/mL) CA199(IU/mL) CEA(ng/mL)術前82.83 ±38.95 125.83 ±45.10 67.45 ±17.40 896.67 ±223.01 1275 ±147.47 657.72 ±423.15術后1周
2.2 并發癥 本組患者無手術死亡,1例患者術中出現心慌,停止RFA后,檢查心電圖有心律失常,經抗心律失常2周后,再次行RAF治療,患者未有明顯不適感。1例腹腔出血,4例出現腹痛,9例體溫升高超過38.5℃,經相應處理后,均完全好轉。
原發性肝癌和轉移性肝癌是人類最嚴重惡性腫瘤之一,也是病死率最高的癌癥之一,我國是肝癌的高發區,肝癌患者占全世界的一半以上。迄今為止,由于受腫瘤的部位、大小、數量、肝外轉移、術后并發癥等諸多因素的影響,大約只有15%的肝癌患者適合于手術切除,其余85%的患者只能采取非手術切除。自1995年Rossi等首先采用RFA治療肝癌以來,因其安全微創、簡單實用、療效顯著而備受關注,現己成為肝癌治療領域的一個重要手段和熱點[3]。RAF是目前公認的第4代物理治療技術,其治療機理主要為熱效應,射頻波本質上是特定范圍內的電磁波,目前醫用射頻大多采用200~750KHz的頻率,多極射頻消融工作頻率為400KHz,此頻率的電流不僅對機體的刺激作用完全消失,而且還可避開無線電廣播的干擾,其主要適應證是:1)不能手術的肝癌患者,如患者年齡大、體質差、肝功差及嚴重的肝硬化等。2)患者不愿意手術的較小腫瘤。3)位置不佳的較小肝癌。4)手術后復發或轉移的較小肝癌。
RFA對原發性或轉移性肝癌均為一種安全有效的治療手段[4],從本組病例中可看到,術后僅ALT較術前有明顯升高(差異有顯著性),其余各項術后肝功指標均較術前差異無顯著性,說明此治療方法對患者損傷小,安全性高。另從本組病例中可看到,術后AFP、CA199及CEA均較術前明顯下降(P<0.05),說明療效是確切的。據文獻報道,RFA的并發癥發生率為2.0% ~13.0%,嚴重的并發癥有腹腔出血、膽瘺、空腔臟器穿孔、心血管意外。Livraghi等[5]報道,2 320 例(共 3 554 個腫瘤結節)肝癌患者行RFA,病死率為0.3%,本組未有死亡病例,術后出現的腹痛、發熱等不適感,均給予對癥處理后緩解。其并發癥的發生與術前肝功情況及腫瘤大小有顯著關系,術前肝功越差,腫瘤越大,RFA后并發癥的發生率越高,且恢復越慢。本組有1例術后腹腔出血,是因患者有嚴重肝硬化,肝功B級,凝血功能差,且腫瘤較大,需行多點射頻消融所致,經積極保肝、止血等治療后好轉,故對于肝功較差患者術前準備應盡量恢復到A級肝功,凝血酶原時間延長不超過正常值3秒再行RFA為好。在穿刺中,應盡量在進入腫瘤前完成調整,對于臨近包膜的腫瘤,應經過一段正常肝組織再進入腫瘤,出針時要燒灼針道等措施以減少并發癥的發生。
總之,經臨床實踐證實,RFA是對不宜手術或不能手術的原發性肝癌和轉移性肝癌(特別是腫瘤直徑≤3cm)患者實施治療的一種有效手段[6],具有微創、簡便、療效確切、復發率及并發癥發生率低,費用低等優點,得到了醫患雙方的認可,值得各級醫院推廣應用。
[1] 馬寬生.小肝癌的局部消融治療[J].肝膽外科雜志,2008,16(5):331
[2] 范瑞芳,柴福錄,賀冠憲,等.手術切除聯合射頻消融治療多發性肝癌合并肝硬化[J].中國微創外科雜志,2007,7(1):18
[3] 嚴昆,陳敏華,楊薇,等.肝細胞肝癌射頻消融治療遠期療效分析[J].中華消化雜志,2006,28(8):556
[4] Siperstein A,Garland A,Engle K,et al.Local recurrence after lapa2 roscopic radio frequency thermal ablation of hepatictumo[J].Ann Surg Oncol,2000,7(2):1062113
[5] Livraghi T,Solbiati L,MeloniMF,etal.Treatmentof foca liver tumorswith percutaneous radio frequency ablation comp lications en2 countered in amulticenter study[J].Radiology,2003,226(2):441
[6] Bleicher I,Allegra D,Nora D T,et al.Radiofrequency ablation in 447 complex unresectable liver tumors lessons learned[J].Annals of Surgical Oncology,2003,10:52