丹紅注射液治療冠心病穩定型心絞痛臨床研究

孟慶宏 楊雨民 王曉玲 安慧萍 趙智高

(內蒙古醫學院附屬人民醫院，內蒙古 呼和浩特 010010)

冠心病系指冠狀動脈器質性或功能性改變引起冠狀動脈血流供應和心肌氧需求之間不平衡而導致心肌缺血、缺氧為主要特征的心臟病［1］。穩定型心絞痛是冠心病的常見病癥之一，預后相對良好，但有發生急性心肌梗死或猝死的危險。2008-08—2010-08，我們在西醫常規治療的基礎上加丹紅注射液治療冠心病穩定型心絞痛60例，并與西醫常規治療60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準

1.1.1 診斷標準 西醫及中醫(氣滯血瘀證)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)確診［2］。

1.1.2 納入標準 符合診斷標準;簽署知情同意書同意接受試驗者;年齡40～80歲。

1.1.3 排除標準 不符合診斷標準;心電圖S-T段抬高、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、重度心律失常、重度心功能不全等嚴重心臟疾病者;合并甲狀腺功能亢進性心臟病、心臟瓣膜病、活動性心肌炎、心包炎等其他心臟疾病者;伴有肝、腎、腦、肺等嚴重原發性疾病;糖尿病血糖水平未得到控制者。

1.1.4 病例剔除、脫落及中止試驗標準 未按試驗方案規定用藥者;納入病例后發生嚴重不良事件、嚴重并發癥或特殊生理變化，不宜繼續接受試驗者;試驗中自行退出或未完成療程而影響療效或安全性判定者;試驗中出現嚴重不良事件、并發癥或病情迅速惡化者。

1.2 一般資料 全部120例均為內蒙古醫學院附屬人民醫院(70例)及內蒙古自治區中蒙醫院(50例)患者，門診30例，住院90例，隨機分為2組。治療組60例，男33例，女27例;年齡40～77歲，平均(56.78±6.96)歲;病程1～10年，平均(4.56±1.35)年;合并癥:高血壓病45例，血脂異常30例，糖尿病12例，快速心律失常6例。對照組60例，男35例，女25例;年齡41～79歲，平均(57.36±4.27)歲;病程1 ～10 年，平均(4.57 ±1.28)年;合并癥:高血壓病51例，血脂異常35例，糖尿病12例，快速心律失常5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈，德國拜耳，進口藥品注冊證號H20080331)100 mg，單硝酸異山梨酯緩釋片(欣康，魯南制藥有限公司，國藥準字H19991039)20 mg，均每日1次口服。合并高血壓病者予鹽酸貝那普利片(敵亞平，成都地奧制藥集團有限公司生產，國藥準字H20053390)10 mg，每日1次口服;琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20050060)12.5 mg，每日2次口服。合并血脂異常者予阿托伐他汀鈣片(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20030047)20 mg，每日1次晚餐前口服。合并糖尿病者予鹽酸二甲雙胍片(北京京豐制藥有限公司，國藥準字H11021518)500 mg，每日2次口服。合并快速型心律失常者予鹽酸胺碘酮片(可達龍，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字H19993254)0.2 g，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上予丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司，國藥準字 Z20026866)30 mL加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程及其他 2組均2周為1個療程，1個療程后統計療效。2組治療前2周及治療期間均停用其他抗冠心病穩定型心絞痛的藥物。心絞痛發作，疼痛難忍時可予硝酸甘油片(哈藥集團人民同泰制藥廠，國藥準字H23021574)0.5 mg舌下含服。2組治療期間各有1例病例脫落。

1.4 觀察指標及方法 觀察2組心電圖療效、中醫證候療效及綜合療效。記錄2組體溫、呼吸、心律、心率及肝、腎功能等不良反應情況。

1.5 療效標準

1.5.1 心電圖療效標準 顯效:心電圖恢復至大致正常(即正常范圍)或達到正常心電圖;有效:S-T段降低，治療后回升＞0.05 mV，但未達到正常水平，在主要導聯倒置T波改變變淺(＞25%)，或T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善;無效:心電圖基本與治療前相同;加重:S-T段較治療前降低＞0.05 mV，或在主要導聯倒置T波加深(＞25%)，或直立T波變平坦、平坦T波變倒置，以及出現異位心律、房室傳導阻滯或室內傳導阻滯［2］。

1.5.2 中醫證候療效標準 顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉，70% ＞證候積分減少≥30%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%［2］。

1.5.3 綜合療效標準 顯效:心絞痛等主要癥狀消失，心電圖恢復至正常或達到大致正常，即正常范圍心電圖;有效:心絞痛等主要癥狀減輕，心電圖改善達到有效標準;無效:心絞痛等主要癥狀無改善，心電圖基本與治療前相同;加重:心絞痛等主要癥狀與心電圖較治療前加重［2］。

1.6 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組心電圖療效比較 治療組59例，顯效11例，有效32例，無效16例，加重0例，總有效率72.9%。對照組59例，顯效8例，有效28例，無效23例，加重0例，總有效率61.0%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組中醫證候療效比較 治療組59例，顯效18例，有效27例，無效14例，總有效率76.3%。對照組59例，顯效14例，有效24例，無效21例，總有效率64.4%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.3 2組綜合療效比較 治療組59例，顯效18例，有效31例，無效10例，加重0例，總有效率83.1%。對照組59例，顯效15例，有效28例，無效16例，加重0例，總有效率72.9%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.4 不良反應 2組患者體溫、呼吸、心律、心率及肝、腎功能檢查均正常，無不良反應。

3 討論

冠心病穩定型心絞痛病情比較穩定，表現為心絞痛發生頻率、持續時間、誘因及緩解方式比較固定，冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定，無潰瘍破裂夾層和血栓形成等不穩定因素。穩定型心絞痛的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊所致的固定性狹窄。臨床治療多使用硝酸酯類、β受體阻滯藥、鈣通道拮抗藥及抗血小板聚集藥。但以上藥物可引起頭痛、頭暈、胃腸道不適、心動過速或過緩、直立性低血壓、氣管痙攣、外周循環障礙和脂質代謝障礙等不良反應，臨床應用受到一定限制。

冠心病穩定型心絞痛屬中醫學胸痹心痛、真心痛等范疇，為本虛標實之證。《黃帝內經》云“心痹者，脈不通”。冠心病穩定型心絞痛病因為氣血失調，致氣滯血瘀阻絡，“不通則痛”。治宜活血化瘀，通絡止痛。丹紅注射液主要成分為丹參、紅花。丹參味苦，性微寒，歸心、心包、肝經，具有活血祛瘀、涼血消癰、養血安神之功，為活血化瘀之要藥。紅花味辛，性溫，歸心、肝經，具有活血通經、祛瘀止痛的功效，尤“善通利經脈”。丹紅注射液中，丹參、紅花作用相加，具有活血通絡、祛瘀生新、行氣活血之功［3］。現代藥理研究表明，丹參可擴張冠狀動脈，使其血流量明顯增加，并促進側支循環而不增加心室和心肌耗氧量［4］，還可通過抑制動脈粥樣硬化時炎癥介質的表達，達到防治動脈粥樣硬化形成的目的［5］。紅花的主要成分羥基紅花黃色素A對血栓形成和花生四烯酸誘導的血小板聚集具有明顯抑制作用［6］。丹紅注射液能降低急性血瘀證大鼠的全血黏度及紅細胞的聚集程度，具有改善血液流變學、抗血小板聚集的作用［7］。另外，丹紅注射液還能降低血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)活性和血清及心肌組織丙二醛(MDA)含量，增加血清及心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活性，對大鼠心肌缺血損傷具有保護作用［8］。本研究結果表明，丹紅注射液治療冠心病穩定型心絞痛在心電圖療效、中醫證候療效及綜合療效方面均明顯優于西醫常規治療，且無不良反應，值得臨床推廣應用。

［1］邵耕.現代冠心病［M］.北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1994:324.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:68-69，72-73.

［3］滕政杰，柳樹英.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛34例［J］.甘肅中醫，2009，22(3):35-36.

［4］沈映君.中藥藥理學［M］.北京:人民衛生出版社，2000:632-634.

［5］聶桂麗，郭茂娟，李燕平，等.丹參單體對腫瘤壞死因子損傷的血管平滑肌細胞炎癥介質IL-1β表達的影響［J］.中國老年學雜志，2007，27(9):823-824.

［6］夏玉葉，閔旸，盛雨辰.羥基紅花黃色素A對大鼠血栓形成和血小板聚集功能的影響［J］.中國藥理學通報，2005，21(11):1400-1401.

［7］任曠，呂士杰，沈楠，等.丹紅注射液對急性血瘀模型大鼠血液流變學影響的實驗研究［J］.陜西中醫，2008，29(2):233-234.

［8］王珺楠，劉斌，宋春莉.丹紅注射液對大鼠心肌缺血損傷的保護作用［J］.中國老年學雜志，2010，30(17):2481-2483.