全天麻泡騰顆粒的制備工藝研究

馬 虹，毛大鳴

(貴陽護理職業學院，貴州 貴陽 550002)

天麻為蘭科植物天麻GastrodiaelataBl.的干燥塊莖，活性成分有天麻素、香草醛、琥珀酸、谷甾醇等，其中天麻素是主要成分[1]。目前市場上已有全天麻膠囊、天麻片、天麻丸等劑型上市，但均存在崩解慢、吸收不完全等不足。泡騰顆粒是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種新劑型，具有崩解快速、服用方便、起效迅速、生物利用度高等特點[2]，市場前景廣闊。全天麻泡騰顆粒是將天麻經滅菌、干燥、粉碎、制粒等工序制成的單味中藥顆粒劑，現就其制備工藝進行研究，報道如下。

1 儀器與試藥

LC－10ATVP型高效液相色譜儀(日本島津)；SPD－6AVP型紫外檢測器；Class－VP(ver 5.01)色譜工作站。全天麻泡騰顆粒(貴州老來福藥業有限公司)；天麻素對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為807－200104)；乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，其他試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 粉碎度選擇

測試不同粒徑藥材中天麻素的溶出速率[3]并進行對比，結果見表1。可知，天麻極細粉的天麻素溶出率明顯高于細粉。

表1 天麻素溶出速率對比

2.2 泡騰劑(酸源和堿源)選擇

中藥泡騰顆粒劑常用酸源有枸櫞酸、檸檬酸、酒石酸、富馬酸等，堿源有碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等[4]。通過考察輔料的吸濕性與藥物的相容性、流動性、溶解性、黏度等指標，結合藥物本身的理化性質，選擇枸櫞酸、碳酸氫鈉為其泡騰劑。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等輔料對天麻素的含量無明顯影響，結果見表2。

2.3 黏合劑和潤濕劑選擇

天麻含有大量的蛋白質、糖類和果膠，這些成分親水后具有一定的黏合性，但過量的水分會導致酸源與堿源的中和反應，而在無水乙醇等非水環境中，黏合性又無法表現出來。試驗顯示，即便是較大量的無水乙醇也不能使天麻藥材極細粉形成合適的造粒軟材。因此，在本制劑的制粒工藝中以無水乙醇作潤濕劑，結合使用適宜、適量的黏合劑。聚乙烯吡咯烷酮理化性質穩定、安全性好，是中藥制劑工藝中常用的黏合劑，在乙醇及水中均有良好的溶解性，可用作非水性黏合劑[5]，且可與天麻所含糖類、果膠等成分組成良好的助懸體系。因此，本制劑工藝選用適量的聚乙烯吡咯烷酮作為非水濕法制粒工藝的黏合劑。

表2 輔料對天麻素穩定性的影響

2.4 制粒工藝優選

2.4.1 因素水平

制粒用原料所含的水分(因素A)，泡騰劑(因素B)和黏合劑的用量(因素C)是影響制粒工藝及成品質量的主要因素。因此，以顆粒成品率和溶化性(顆粒的泡騰效果)為指標進行正交試驗，選擇L4(23)正交表，對制粒的各參數進行考察。因素水平見表3。

表3 因素水平表

2.4.2 顆粒成品率和溶化性考察

取天麻極細粉4份，每份300g，與泡騰劑混勻后，以聚乙烯吡咯烷酮的無水乙醇溶液及無水乙醇調節，制備軟材，20目篩制粒，45～50℃通風干燥，整粒得成品顆粒，稱重計算顆粒成品率。取成品顆粒樣品1g，按分值法考察溶化性[6－7]。

2.4.3 正交試驗結果與分析

結果見表4。由極差分析可見，影響顆粒成品率的最主要因素是黏合劑(因素C)的用量，其次是泡騰劑(因素B)的用量；影響顆粒溶化性的最主要因素是泡騰劑(因素B)的用量，其次是黏合劑(因素C)的用量和物料含水率(因素A)。其中，物料含水率(因素A)對顆粒成品率及顆粒溶化性的影響均為次要因素，可能與試驗用天麻極細粉含水率的兩個水平差別不大有關(考慮本品為泡騰制劑，所選天麻極細粉含水率均小于8%)。由顆粒成品率判斷，A2B1C2為最佳工藝條件；由顆粒溶化性計分判斷，A1B2C2為最佳工藝條件。由于溶化性是泡騰制劑的關鍵性指標之一，物料含水率越低，越有利于泡騰制劑的長期儲存及穩定性。綜合考慮，確定顆粒成型工藝的優選條件為A2B2C2，即天麻極細粉含水率小于6%，泡騰劑用量為38.5%，黏合劑用量為2.5%。

表4 全天麻泡騰顆粒制備工藝的L4(23)正交試驗結果

2.4.4 最佳工藝驗證試驗

按確定的最佳制備工藝，制備3批中試樣品。結果樣品各項指標的檢測結果均符合標準規定，產品合格，質量穩定，證明該生產工藝條件可以適用于工業化生產。

2.5 制備工藝確定

取天麻凈藥材，預破碎成最粗粉，90℃干燥2.5 h后，粉碎成極細粉，備用；取碳酸氫鈉，45～50℃干燥2 h后，粉碎過100目篩，備用；取枸椽酸，105℃干燥2 h后，粉碎過100目篩，備用；取聚乙烯吡咯烷酮，溶于無水乙醇配制成5%的溶液，備用。將天麻極細粉與碳酸氫鈉、枸椽酸以等量遞增法混合均勻后，加入聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，攪勻，繼以無水乙醇適量調節，制備成適宜的軟材，20目篩制粒，45～50℃通風干燥1.5h，整粒，分裝，即得全天麻泡騰顆粒。

3 討論

天麻藥材質地硬、脆，基本不含韌性的纖維組織，影響粉碎效率的主要因素是物料干燥程度(含水率)，由于極細粉不便于進一步干燥，結合本制劑特點，綜合考慮生產工藝的各種影響因素，確定粉碎工藝的優選條件為藥材的含水率小于6%。

泡騰顆粒劑干燥溫度一般不宜太高，顆粒干燥應迅速，干燥后的水分含量應嚴格控制。試驗結果表明，45～50℃通風干燥1.5 h可起到較好的效果。

[1]范玉奇，李文蘭，王艷萍，等.天麻化學成分及藥理性質研究的進展[J].藥品評價，2005，2(4)：309－312.

[2]趙存梅，朱世斌.藥物泡騰劑技術[M].北京：化學工業出版社，2007：1.

[3]李養學，鄭文媛，劉法錦.天麻超微粉與細粉中天麻素的溶出率比較研究[J].中華現代中醫學雜志，2007，3(4)：294－296.

[4]賈明述，李德玲，郝貴英，等.治療頸椎病中藥泡騰劑的研制過程[J].中國中醫藥信息雜志，1998，5(10)：60.

[5]吳 康，溫立坤.泡騰片生產新工藝探討[J].山東醫藥工業，1996，15 (4)：24.

[6]王宏順，熊學敏.中藥顆粒劑輔料篩選的研究[J].江西中醫藥，2010，41(7)：65.

[7]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京：化學工業出版社，2005：附錄ⅠC.