乳腺癌外周血管內皮生長因子的表達及其意義

張晨瑤 王明娣 高昀

乳腺癌是最常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌隨訪最多見的是遠處轉移。因此，尋找能預示乳腺癌預后的指標，有較高的應用價值。血管內皮生長因子（VEGF）是對血管生長有強力誘導并特異性作用于血管內皮細胞的一種生長因子，本文主要研究血管內皮生長因子在乳腺癌患者外周血中的表達水平與乳腺轉移復發之間的關系。現報告如下：

1 材料與方法

1.1 研究對象

2008年8月至2010年3月，收集黑龍江省醫院病理科乳腺癌石蠟包埋標本38例,患者年齡27～65歲,中位年齡45.1歲。淋巴轉移22例，無淋巴轉移16例，按WHO標準進行TNM分期、Ⅰ期3例、Ⅱ期20例、Ⅲ期12例、Ⅳ期3例，病理診斷為浸潤性導管癌26例，浸潤性小葉癌6例，髓樣癌3例，粘液腺癌3例。有遠處轉移的（以下稱轉移性乳腺癌）9例，分別出現肺轉移，肝轉移，肺肝轉移，同側鎖骨上淋巴結轉移，局部復發并同側鎖骨上淋巴結轉移。

1.2 方法

外周血中VEGF的含量的檢測采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法，VEGF-ELISA試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司。檢測步驟均參照該試劑盒測試步驟進行。顯色后最終反應板在寶特ELX-800SNT酶標檢測儀于波長490nm糾正波長570nm條件下讀取光密度A值。每份標本測雙孔，VEGF的最小測定值9ng/L，求其平均的A值。以標準蛋白濃度與相應的A值制作標準曲線，再利用此曲線將所測值換算成樣本的VEGF含量。

1.3 統計學處理

2 結果

術后新出現轉移18例，術后外周血VEGF含量為（416.29±22.58）pg/ml,無復發轉移20例，術后外周血VEGF含量為（84.54±15.84）pg/ml，兩者間術后外周血VEGF含量差異有統計學意義(P＜0.05)。而18例術后新出現復發轉移者其手術前外周血VEGF含量為（385.07±10.73）pg/ml，20例未出現復發轉移者其手術前外周血VEGF含量為（209.66±59.03）pg/ml，兩者間術前外周血VEGF含量差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是女性發病率最高的惡性腫瘤[1]。在乳腺癌術后隨訪中最多見的為遠處轉移，近年來發現不少認為能夠手術根治的癌腫半數以上病人體內已有潛在的微小轉移[2]。因此早發現已存在的亞臨床轉移灶，對可能出現的轉移進行預測，使治療的方法更合理、更為個性化。

VEGF是一種以亞基內及亞基間二硫鍵交聯形成的同源雙聚體糖蛋白，是血管生成所必需的重要參與因子，通過其受體直接刺激血管內皮細胞增殖，有利于腫瘤細胞的進入和侵出，在合適微環境形成新的轉移灶，從而為腫瘤浸潤及轉移提供基礎[3]。血清中的VEGF主要源于腫瘤細胞的表達和分泌。本課題采用酶聯夾心免疫法（ELISA）檢測乳腺癌患者術前血清VEGF含量，乳腺癌術后復發患者術前血清VEGF含量明顯高于未轉移者其手術前血清VEGF含量，因此術前血清VEGF高含量，預示著乳腺癌的高侵襲轉移能力，可作為一個預示乳腺癌發生轉移及預后的有效指標。此外，乳腺癌術后隨訪時復發轉移的外周血VEGF含量明顯高于病情穩定、無復發轉移者，差異有統計學意義（P＜0.05），術后外周血VEGF作為腫瘤標志物，術后定期監測其水平變化可用于及時判斷腫瘤復發和轉移。當然本課題病例數較少，隨訪時間短，結果尚需臨床進一步擴大驗證。

[1]吳在德,吳肇漢,鄭樹.外科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:309.

[2]Ferrara N, Henzel W J.Pituitary follicular cells secrete a novel Heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial Cells [J].Cancer,1996,77:858-863.

[3]郭榮平，鐘崇，石明，等.血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶-2肝細胞肝癌中的表達及臨床意義[J].中華腫瘤雜志，2006，28(4):285-288.