前列地爾治療冠狀動脈慢血流的療效

鄒武松 顧 曄 成 忠 (華中科技大學同濟醫學院附屬普愛醫院心內科，湖北 武漢 430033)

冠狀動脈慢血流現象(Coronary Slow Flow Phenomenon，CSFP)是指在排除了心臟瓣膜病、冠脈痙攣、冠脈內氣體栓塞等因素后，在冠狀動脈造影術檢查的過程中，冠狀動脈沒有發現明顯病變，而遠端血液的灌注存在一定的延遲現象〔1〕。隨著冠狀動脈造影術的使用和普及，這種血流緩慢的現象逐漸引起了臨床的重視。CSFP可引起心肌缺血及心絞痛癥狀，目前還沒有明確有效的治療方案，一般的抗心絞痛治療對冠狀動脈慢血流(CSF)患者治療效果不明顯。本研究對CSF患者給予前列地爾針劑治療，觀察患者心絞痛癥狀緩解及冠脈血流改善情況。

1 對象與方法

1.1 入選對象 58名研究對象均為2009年8月至2011年1月在我院心內科的住院病人。按完全隨機法分為治療組和對照組。對照組28例，其中男21例，女7例，年齡50～72〔平均(61.14±9.49)〕歲;合并高血壓15例，糖尿病6例，高脂血癥8例。治療組30例，其中男23例，女7例，年齡52～75〔平均(62.13±8.88)〕歲;合并高血壓16例，糖尿病4例，高脂血癥10例。所有病例均因初診心絞痛入院，無心肌梗死病史，肝腎功能無明顯異常。兩組在性別、年齡、基礎疾病上均無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 入選標準 所有入選患者均經冠狀動脈造影，并符合CSFP診斷標準〔2〕:①冠狀動脈造影管腔正常或接近正常(狹窄程度＜40%);②取橈動脈途徑，采用Judkin法進行冠狀動脈造影，測定冠狀動脈心肌梗死溶栓試驗(TⅠMⅠ)血流分級法〔3〕為2級;③左心室造影收縮功能無異常。

1.2.2 治療方法 對照組采用口服硝酸異山梨酯片10 mg每日3次、拜阿司匹林100 mg每日1次。治療組在此基礎上加用前列地爾針劑20μg(前列地爾脂微球載體制劑，商品名:曼新妥)加入生理鹽水250 ml靜滴，每日1次。療程均為半個月。

1.2.3 療效評定 (1)癥狀療效:參照國家衛生部頒發的《心血管系統藥物臨床指導原則》。顯效:同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80%，硝酸甘油消耗量減少＞80%;有效:心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少50% ～80%。無效:心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少＜50%。(2)冠脈血流評價:有效:療程結束后復查冠狀動脈造影時冠脈血流達TⅠMⅠ血流3級;無效:療程結束后復查冠狀動脈造影時冠脈血流仍為TⅠMⅠ血流2級。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。等級分組資料采用秩和檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 對照組顯效率、總有效率分別為14.3%和42.9%，而治療組顯效率、總有效率分別為46.7%和66.7%，組間比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組心絞痛癥狀比較〔n(%)〕

2.2 冠脈血流比較 對照組有效率為25%(7/28)，治療組有效率為73.3%(22/30)，兩組間比較差異顯著(P＜0.01)。

3 討論

隨著心血管介入技術的發展，CSFP發生率明顯增高，患者通常都有其他疾病不能給予解釋的胸痛癥狀。CSFP可使遠期發生心律失常、心絞痛，甚至急性心肌梗死而致猝死的幾率增加〔4〕。CSFP的病理機制目前尚未完全明確，傳統上認為是微血管功能失調，但有學者認為是冠狀動脈粥樣硬化的前期表現，也有學者認為與異常的血管內皮代謝相關，還有炎癥、血小板功能失調等其他學說。

目前，對CSFP的治療亦無確切有效、安全的方法。由于冠狀動脈微血管內缺乏使硝酸酯類藥物生物轉化為有活性代謝產物所必需的酶，因此，該藥物治療效果不佳。雙嘧達莫主要作用于直徑≤200μm的小血管，對CSFP可能有效，但該藥有“盜血”現象，而且目前也無大樣本的臨床試驗對其療效及安全性進行評價。

本研究所用的前列地爾對血小板聚集、血管內膜、血管平滑肌功能的活性作用較強，已有學者研究證實前列地爾可用于冠心病心絞痛的治療〔5〕，但目前對CSF的報道卻較少。前列地爾具有下列生物活性:(1)直接作用于血管平滑肌，擴張冠脈血管，提高血流量，改善末梢循環。(2)抑制血小板聚集和血小板合成血栓素A2，穩定斑塊，抑制白細胞激活和增加纖維蛋白溶解活性，防止血栓形成。(3)抑制血管平滑肌增生，提高動脈平滑肌細胞內環磷腺苷，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，保護缺血性心肌。由于其生物活性的作用機制與CSFP的可能發病機制相對應，使其成為CSFP的有效治療藥物。本研究對CSF患者應用前列地爾聯合常規抗心絞痛治療，結果顯示治療組的臨床癥狀改善有效率為66.7%，復查冠狀動脈造影顯示CSFP改善有效率為73.3%，均明顯高于對照組。結果表明前列地爾對CSFP患者療效較好，將來有可能成為CSFP的常規治療手段。

1 Gibson CM，Cannon CP，Daley WL，et al.TⅠMⅠframe count:a quantitative method of assessing coronary artery flow〔J〕.Circulation，1996;93(5):879-88.

2 Beltrame JF，Limaye SB，Horowitz JD.The coronary slow flow phenomenon-anew coronary microvascular disorder〔J〕.Cardiology，2002;97(4):197-202.

3 Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow:clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries〔J〕.Cathet Cardiovasc Diagn，1996;37(4):375-81.

4 Saya S，Hennebry TA，Lozano P，et al.Coronary slow flow phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias:a case report and review of literature〔J〕.Clin Cardiol，2008;31(8):352-5.

5 Siegel RJ，Shah PK，Nathan M，et al.Prostaglandin E1 infusion in unstable angina:effects on anginal frequency and cardiac function〔J〕.Am Heart J，1984;108(4-1):863-8.