579例原發性肝癌患者乙肝病毒與丙肝病毒血清學標志物分析

史躍杰(鄭州大學基礎醫學院，河南 鄭州 450002)

原發性肝癌(PHC)是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病率近年來逐漸呈上升趨勢〔1，2〕。但迄今為止，PHC的病因尚未完全闡明。有研究顯示，PHC與慢性乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)感染，不良生活習慣如吸煙、飲酒，環境致癌物質如黃曲霉素等關系密切〔3〕。而在上述病因中，又以慢性HBV、HCV感染最為突出，全球約78%的PHC由慢性HBV、HCV感染引起〔4〕。本文旨在探討PHC與HBV、HCV感染模式之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年4月至2010年12月我院住院患者共1 592例，將所有患者分為PHC組和對照組兩組。其中PHC組579例，診斷均符合中國抗癌協會肝癌專業委員會制定的PHC診斷標準〔5〕，男450例，女129例，中位年齡52歲。對照組1 013例，所有患者均經臨床、腹部B超甚至增強CT、甲胎蛋白(AFP)檢測等診斷方法排除PHC，男891例，女122例，中位年齡49歲。

1.2 儀器和試劑 科大創新公司中佳分公司生產的KDC-40低速離心機;上海熱電公司生產的Finnpiette移液器;奧地利TECAN公司生產的洗板機和SUNRⅠSE酶標儀。廈門新創科技有限公司生產的 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HCVⅠgG試劑盒。

1.3 方法 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HCVⅠgG均采用酶聯免疫吸附法(ELⅠSA)檢測，其中HBsAg、HBeAg采用雙抗體夾心法，S/CO比值≥1為陽性;抗-HBs、抗-HCVⅠgG采用間接法，S/CO比值≥1為陽性;抗-HBe、抗-HBc采用競爭法，S/CO比值＜1為陽性。

1.4 HBV、HCV感染判斷標準 患者血清 HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc四項中有一項陽性即判斷為HBV感染;患者血清抗-HCVⅠgG陽性即判斷為HCV感染。

1.5 統計學分析 應用SPSS11.0統計軟件，計數資料采用率(構成比)表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(當所有理論頻數T≥5時)或四格表校正χ2檢驗(當有某個理論頻數1≤T＜5時)。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 PHC組與對照組的HBV、HCV感染情況 PHC組HBV感染率為86.53%(501/579)，對照組HBV感染率為49.65%(503/1 013)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=215.06，P＜0.01)。PHC組HCV感染率為0.52%(3/579)，對照組HCV感染率為0.30%(3/1 013)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.204 5，P ＞0.05)。見表1。

表1 PHC組與對照組HBV、HCV感染情況〔n(%)〕

2.2 PHC組與對照組HBV的感染模式 PHC組有499例HBV單獨感染患者，對照組有502例HBV單獨感染患者，將這些患者的HBV感染模式列表，PHC組模式1(俗稱“小三陽”，HBsAg、抗-HBe、抗-HBc陽性)、模式 2(俗稱“小二陽”，HBsAg、抗-HBc陽性)、模式 3(俗稱“大三陽”，HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性)、模式 4(抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc 陽性)、模式 5(抗-HBs、抗-HBc陽性)、模式7(抗-HBc陽性)、模式8(抗-HBs、抗-HBe陽性)的陽性率與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01);而模式 6(抗-HBe、抗-HBc陽性)、模式 9(HBsAg、HBeAg陽性)的陽性率與對照組相比差異無統計學意義(均P＞0.05)。見表2。

表2 PHC組與對照組HBV感染模式分析〔n(%)〕

2.3 不同HBV感染模式的PHC發病率 根據表2計算“小三陽”、“小二陽”、“大三陽”患者的 PHC發病率，結果顯示:“小二陽”與“小三陽”PHC發病率差異有統計學意義(84.07%vs 67.17%，χ2=12.17，P ＜0.01);“小三陽”與“大三陽”的PHC發病率差異無統計學意義(67.17%vs 64.00%，χ2=0.29，P＞0.05)。

3 討論

HBV感染導致PHC已在全世界得到公認。有報道每年約有0.4% ～0.6%慢性HBV感染者被診斷為PHC〔6〕。本研究結果顯示，PHC組HBV感染率為86.53%，對照組HBV感染率為49.65%，兩組比較差異有統計學意義，也說明了HBV感染與PHC有著緊密的聯系。近年來，HCV感染導致PHC也逐漸得到重視，有報道70% ～85%的HCV感染者會發展成慢性肝炎，感染20～30年后發展成肝硬化，另外有1% ～5%可發展成PHC〔7〕。本研究結果顯示，PHC組HCV感染率為0.52%，對照組HCV感染率為0.30%，兩組比較差異無統計學意義。本結論與查文章等的報道〔8〕不一致，這可能是由于HCV感染率地域差異較大，在本地區的感染率較低所致。

通過對PHC組與對照組的HBV血清學標志物進行分析，本文發現PHC組“小三陽”、“小二陽”、“大三陽”患者的陽性率顯著高于對照組，而模式4、模式5、模式7、模式8患者的陽性率顯著低于對照組。此外，還計算了不同HBV感染模式的PHC發病率，結果是“小二陽”患者PHC發病率顯著高于“大三陽”、“小三陽”患者。由此可見，在HBV感染模式中，“小二陽”的致癌能力也不容忽視。

傳統的觀點認為“小三陽”、“小二陽”是乙型肝炎趨向恢復的表現，其臨床癥狀也不明顯且病情較為穩定，因此常易被人們忽視而不采取預防治療措施。但是本研究結果顯示，“小三陽”、“小二陽”、“大三陽”患者都是PHC的高危人群，其他HBV感染模式的患者都有肝臟癌變的可能，因此筆者建議乙肝患者平時應多注意休息，忌飲酒，盡量減少肝臟損害的因素，同時還應定期復查AFP、肝功能、腹部B超等檢查，一旦發現肝臟癌變應盡早治療。

1 Taylor-Robinson SD，Foster GR，Arora S，et al.Ⅰncrease in primary liver cancer in the UK，1979-94〔J〕.Lancet，1997;350(9085):1142-3.

2 El-Serag HB，Mason AC.Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States〔J〕.N Engl JMed，1999;340(10):745-50.

3 Cabibbo G，CraxìA.Epidemiology，risk factors and surveillance of hepatocellular carcinoma〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2010;14(4):352-5.

4 Centers for Disease Control and Prevention(CDC).Hepatocellular carcinoma-United States，2001-2006〔J〕.MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2010;59(17):517-20.

5 中國抗癌協會肝癌專業委員會.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準〔J〕.中華肝臟病雜志，2001;9(6):324.

6 Bruix J，Llovet JM.Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma〔J〕.J Hepatol，2003;39:59-63.

7 葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程〔M〕.第3版.南京:東南大學出版社，2006:621-4.

8 查文章，杜競輝，王學浩，等.原發性肝癌、肝硬化患者血清中丙肝病毒抗體的檢測〔J〕.江蘇醫藥，2008;20(2):62-4.