吉西他濱聯合順鉑對老年晚期非小細胞肺癌患者的療效及不良反應

王大鵬 劉 晶 孫 利 張 程 徐忠玲

(齊齊哈爾醫學院第三附屬醫院腫瘤科,黑龍江 齊齊哈爾 161002)

非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的 75%～80%,惡性程度較高,治療困難,50%以上的患者確診時已經失去了手術機會,需行放療及(或)化療〔1〕。對老年晚期 NSCLC患者來說,選擇合理的化療方案對其延長生命、提高生存質量非常重要。吉西他濱(GEM)屬核糖核苷酸還原酶抑制劑,是美國食品藥品管理局(FDA)批準的治療NSCLC的一線藥物。順鉑為周期非特異性藥物,在腫瘤的治療中應用較廣泛,兩者聯合應用,患者耐受性較好,療效明顯優于其他常規的化療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2005年 2月至 2011年 2月于我院腫瘤科住院治療的老年晚期 NSCLC患者 120例,其中男 79例,女41例,年齡 61～89〔平均(73.8±12.3)〕歲。所有患者均經支氣管鏡或臨床穿刺活檢,并由組織病理學證實,其中鱗癌 69例,腺癌 40例,大細胞癌 7例,腺鱗癌 4例。依照 TNM分期,ⅢA期 13例,ⅢB期 74例,Ⅳ期 33例。各患者化療前 Karnofsky預后評分(KPS)均≥70分,預計生存期 ＞3個月,均無慢性肝功能不全、腎功能不全及心功能不全病史,無化療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 分組 按照隨機的原則將患者分為觀察組和對照組,各 60例。兩組患者年齡、性別、體重、腫瘤類型及分期、化療前實驗室檢查結果方面無統計學差異,具有可比性。

1.2.2 治療方法 觀察組患者于第 1天和第 8天靜脈滴注GEM 600mg/m2+0.9%氯化鈉注射液 150ml,持續時間 30min左右,同時于第 1～4天每日靜脈滴注順鉑 30mg/m2+0.9%氯化鈉注射液 150 ml,每 3 w為 1個周期。對照組患者于第 1天和第 8天靜脈滴注 GEM 1 000 mg/m2,時間 30 min左右,同時于第 1～3天每日靜脈滴注順鉑 80 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液 600 ml,每 3 w為 1個周期,所有患者均至少治療 2個周期。于化療期間給予 5-羥色胺拮抗劑類止吐劑,以減輕胃腸道反應,規范執行水化治療。化療過程中密切觀察患者癥狀、體征的變化,定期復查血常規、肝腎功能、心電圖、胸部 CT、腹部 B超等,仔細記錄各種不良反應,并對治療過程中出現的各種不良反應采取積極的對癥治療。

1.2.3 療效評價 根據世界衛生組織頒布的腫瘤化療療效標準,包括完全緩解(CR):影像學或內鏡檢查病灶完全消失,維持至少 4 w;部分緩解(PR):所有病灶最大徑線之和縮小達一半以上,維持至少 4 w;穩定(SD):所有病灶最大徑線總和縮小不足 50%,或者雖然增大,但增大不足 25%,維持至少 4 w;進展(PD):出現新發病灶,或者一處及以上的病灶最大徑線增大超過 25%。有效率計算方法為 CR+PR/患者總人數。疾病控制率(disease control rate,DCR)是指 CR+PR+SD/患者總人數。毒性反應的判定按世界衛生組織抗癌藥物不良反應評價標準,分為 0～Ⅳ度,主要觀察白細胞、血小板、紅細胞、血紅蛋白等骨髓抑制情況,惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能損害、發熱、皮疹和脫發情況。

1.3 統計學方法 使用SPSS13.0統計軟件,兩樣本率的比較采用 χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療效果 120例患者均至少完成 2個周期化療,觀察組患者中無 CR病例,PR 26例(43.33%),SD 23例(38.33%),PD 11例(18.33%),有效率 43.33%(26/60),DCR為 81.67%(49/60)。對照組中亦無 CR病例,22例(36.67%)PR,24例(40.00%)SD,14例(23.33%)PD,其有效率為36.67%(22/60),DCR為 76.67%(46/60)。兩組相比治療有效率、DCR等均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 不良反應 GEM聯合順鉑治療NSCLC的主要毒性反應有骨髓抑制、消化道癥狀及其他多種不良反應,多為Ⅰ～Ⅱ級,嚴重不良反應(Ⅲ級和Ⅳ級)所占比例較小。觀察組與對照組相比,白細胞及血小板減少的發生率有顯著性差異(P＜0.05),其他不良反應的發生率無統計學差異(P＞0.05)。見表 1。

表1 觀察組和對照組不良反應比較〔n(%),n=60〕

3 討 論

老年人 NSCLC發病率高,就診時多屬于腫瘤晚期,早期病例(I、Ⅱ期)僅占約 16%,其臨床治療策略及預后與患者的病理分期關系密切〔2〕。手術是 I、Ⅱ期老年 NSCLC(不包括 T3N0)患者的首選治療方法,術后輔以局部放療及全身化療,對于部分無法耐受手術的患者,可以選擇大劑量放療和化療。T3-4N0-1NSCLC應根據腫瘤的具體位置確定治療方案,術后對手術切緣陰性患者行單純術后化療,陽性患者行放化療或二次手術加化療〔3〕。T1-2N2NSCLC可先行誘導化療,再行腫瘤切除術,術后行局部放療,T1-3N2NSCLC應行根治量同步放化療。Ⅲ期 NSCLC易局部復發,治療過程中出現遠處轉移概率較大,需常規行全身化療,以清除機體潛在微轉移灶,提高療效〔4〕。目前常用的化療藥物有 GEM、順鉑、多西他賽、長春瑞濱、足葉乙甙等。

GEM屬抗代謝類腫瘤藥物,其結構與阿糖胞苷相似,主要作用于細胞周期中的 DNA合成期和 G/S期〔5〕。在人體內經核苷激酶和脫氧胞苷脫氨酶作用,脫氨基后形成二氟脫氧尿嘧啶核苷和GEM磷酸鹽。二氟脫氧尿嘧啶核苷具有放射增敏作用,GEM磷酸鹽則轉化為二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷和三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷,后兩者可以競爭性插入到脫氧核糖核酸雙鏈結構中,抑制其延長及連接過程,干擾脫氧核糖核酸自我修復機制,阻止腫瘤細胞核糖核酸的轉錄作用,進而影響其內蛋白質的合成,最終導致細胞凋亡。GEM在腫瘤的化療中應用廣泛,對多種實體腫瘤有效。順鉑作為常用的化療藥物,早已廣泛應用于臨床,GEM和順鉑聯合應用可以明顯提高化療療效,二者間有協同作用〔6,7〕,順鉑可以促進 GEM與脫氧核糖核酸的結合,GEM也可以增加順鉑與脫氧核糖核酸嵌合的穩定性,抑制脫氧核糖核酸的修復,其體內代謝產物二氟脫氧尿嘧啶核苷還具有放射增敏作用。本研究中,觀察組和對照組治療效果無明顯差異。

老年 NSCLC患者的化療過程中會出現多種毒性反應〔8〕,主要有⑴骨髓抑制,表現為白細胞減少、血小板減少、貧血等。⑵消化道癥狀,常見的有惡心、嘔吐、食欲不振等。⑶其他,包括發熱、皮疹、脫發、腎毒性、肝功能異常等。順鉑對腎功能及消化道影響較明顯〔9〕,不良反應較重,而 GEM的毒副作用相對較輕。本研究中,老年患者出現的不良反應多為Ⅰ級和Ⅱ級,嚴重不良反應(Ⅲ級和Ⅳ級)所占比例較小。觀察組應用小劑量GEM+順鉑聯合化療,其不良反應較對照組少,其中白細胞及血小板的減少的發生率明顯低于對照組。

綜上所述,GEM聯合順鉑對老年晚期 NSCLC患者的近期療效肯定,小劑量用藥可以減少部分毒性反應的發生,是一種有效的治療方法。

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2 楊 柳,李 強.中西醫結合治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.醫學理論與實踐,2001;14(7):646-7.

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5 馬耀先,趙宏亮 .吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌 28例〔J〕.鄭州大學學報(醫學版),2008;43(3):608-9.

6 廖國清,劉鵬輝 .多西他賽聯合順鉑化療與三維適形放療同步治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國腫瘤臨床,2008;35(22):1269-71.

7 黃福喜,曹小龍 .GP方案與 TP方案治療晚期非小細胞肺癌的比較〔J〕.中國現代醫生,2008;46(34):13-4.

8 李 紅,劉 利 .鹽酸吉西他濱聯合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.內蒙古醫學雜志,2009;41(11):1375-6.

9 魏 玲,李蘇宜 .鉑類藥物治療食道癌的臨床研究進展〔J〕.中國腫瘤臨床,2010;37(4):238-40.