電針對脊髓損傷作用機(jī)制的研究

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(南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210046)

脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)是嚴(yán)重危害人類健康的疾患，常導(dǎo)致癱瘓并引起多種并發(fā)癥，甚至引起死亡。但是脊髓損傷的治療是世界性的醫(yī)療難題，至今沒有特效的治療方法。電針應(yīng)用于臨床治療SCI療效是肯定的,能夠減輕繼發(fā)性損傷、緩解疼痛等，然而其機(jī)制尚不十分清楚，現(xiàn)對以往這方面的研究作一歸納整理。

1 減輕繼發(fā)性損傷

脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。絕大多數(shù)急性脊髓損傷為非離斷傷，表現(xiàn)為挫裂傷、出血、水腫和微循環(huán)障礙等，造成脊髓缺血、氧自由基生成、離子轉(zhuǎn)移、脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞凋亡等[1]。以往實(shí)驗(yàn)多從血管和神經(jīng)生化這兩方面研究電針減輕繼發(fā)性損傷的作用，電針有上調(diào)bcl-2mRNA、下調(diào)Caspase-3或Caspase-9等，來抑制細(xì)胞凋亡。近來研究電針也能通過影響差異蛋白和差異基因的表達(dá)，或改善免疫功能等途徑來減輕繼發(fā)性損傷。

1.1 改善微循環(huán) 以往研究電針可以降低縮血管物質(zhì)如內(nèi)皮素(endothelin,ET)和血栓素A2(TXA2)等，改善微循環(huán)。降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是由甲狀旁腺產(chǎn)生的三十七肽,是一種血管舒張劑。李淑敏等[2]對脊髓全橫斷模型大鼠分別予以非穴位電針、夾脊穴電針和督脈穴電針治療3d，結(jié)果均使脊髓背角CGRP陽性染色區(qū)面積增大和CGRP含量升高，尤以督脈穴組為甚。此外，前期研究[3]也發(fā)現(xiàn)督脈電針能夠促進(jìn)CGRP的表達(dá)，從而有助于SCI的修復(fù)。

1.2 影響差異蛋白和差異基因的表達(dá) 李志剛等[4]研究脊髓損傷，成功鑒定出6種差異蛋白質(zhì)：假定蛋白LEF3-IAP2、泛素羧基末端水解酶、先驅(qū)B環(huán)蛋白3、假定蛋白ORFF-93、角蛋白16、泡溶酶蛋白。若脊髓損傷6 h后給予督脈電針治療，會(huì)影響此6種差異蛋白表達(dá)，改變差異蛋白可能引起的炎癥細(xì)胞浸潤、神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用。課題組進(jìn)一步研究[5]，鑒定出10個(gè)差異蛋白(二氫硫辛酰胺脫氫酶、MDH1、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸脫氫酶1α亞復(fù)合物10、DJ-1蛋白、NDPK、E2泛素結(jié)合酶、TPI1、磷酸甘油酸變位酶1亞型1、GAPDH和神經(jīng)絲亞單位)，而電針大椎穴和命門穴可以逆轉(zhuǎn)多數(shù)差異蛋白表達(dá)的變化,來改善局部能量代謝、減輕氧化損傷等。李志剛等[6]探索電針治療SCI機(jī)理,發(fā)現(xiàn)電針可以影響大鼠差異基因表達(dá)并降低血清中Ca2+含量，而這些基因可能與神經(jīng)組織保護(hù)、生長和再生關(guān)系密切。

1.3 改善免疫功能 喬鴻飛等[7]研究發(fā)現(xiàn)電針刺激脊髓損傷大鼠能改善免疫功能使CD3、CD4、CD4/CD8升高,CD8降低；使血漿ACTH和血清CORT較陰性對照組明顯降低，恢復(fù)HPA軸功能狀態(tài)。徐維蓉等[8]觀察大鼠脊髓損傷部Hsp70及其mRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)電針可以增加其表達(dá)，Hsp70是內(nèi)源性應(yīng)激蛋白，不僅能保護(hù)細(xì)胞線粒體功能并且能減少細(xì)胞毒性,抑制細(xì)胞凋亡和壞死。

2 促進(jìn)軸突再生

以往研究電針能促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子(如NGF、NT-3、BNDF等)表達(dá)，促進(jìn)軸突再生，可調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白如LN和GAP-43等。近來研究[9-10]發(fā)現(xiàn)電針也能抑制髓磷脂相關(guān)軸突生長，抑制蛋白Nogo_A蛋白。

3 促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖

研究[11]發(fā)現(xiàn)電針能促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的標(biāo)志物，蛋白的表達(dá)，說明電針可促進(jìn)其增殖。神經(jīng)絲蛋白(neurofilament protein,NF)和GFAP分別是神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物。喬鴻飛等[12]研究發(fā)現(xiàn)針刺能促進(jìn)脊髓損傷大鼠NF200與GFAP的表達(dá),可能有助于脊髓功能的恢復(fù)。

4 小結(jié)

脊髓損傷的治療是困擾醫(yī)學(xué)界的難點(diǎn)和研究熱點(diǎn)，單獨(dú)應(yīng)用任何一種方法都不可能完全治愈SCI。研究電針治療SCI的機(jī)制很有必要，通過這些研究可以了解電針治療作用的靶點(diǎn)，進(jìn)而能有針對性的結(jié)合其他治療方法如細(xì)胞移植等來聯(lián)合治療SCI,使治療效果更加顯著。目前這些機(jī)制研究為我們提供了思路，今后應(yīng)做進(jìn)一步研究，從更深層次揭示電針治療SCI的機(jī)制。

[1]姜金利.脊髓損傷的治療[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2004,10(5):280.

[2]李淑敏,李文杰,曾園山,等.不同局部穴位電針對大鼠受損傷脊髓組織降鈣素基因相關(guān)肽表達(dá)的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2010,25(9):823-827.

[3]Ding Y,Yan Q,Ruan JW,et al.Electro-acupuncture promotes survival,differentiation of the bone marrow mesenchymal stem cells as well as functional recovery in the spinal cord-transected rats[J].BMC Neurosci,2009,10(1):35-47.

[4]李志剛,耿昊,苑曉晨,等.督脈電針對急性脊髓損傷6h后大鼠差異蛋白質(zhì)組學(xué)的機(jī)理研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,31(3):202-205.

[5]苑曉晨,宋金玲,田貴華,等.不同時(shí)段電針對急性脊髓損傷大鼠作用機(jī)制的蛋白質(zhì)組學(xué)分析[J].針刺研究,2009,34(2):75-82.

[6]李志剛,劉如春,耿直,等.電針對急性脊髓損傷大鼠差異表達(dá)基因及鈣離子作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,31(7):486-489.

[7]喬鴻飛,蘭賓尚,劉亦恒.電針刺激對脊髓損傷大鼠免疫功能及HPA軸功能的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(9):828-830,840.

[8]徐維蓉,王強(qiáng)利,王奕,等.電針對脊髓損傷模型大鼠熱休克蛋白70及其mRNA的影響[J].上海針灸雜志,2009,28(9):550-553.

[9]李振鵬,孔抗美,陳育春,等.電針治療對大鼠脊髓損傷后Nogo_A蛋白表達(dá)的影響[J].汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,21(3):129-131.

[10]尹明錫,時(shí)素華,宋蔭,等.電針對大鼠脊髓損傷后Nogo_A表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī),2010,31(3):371-373.

[11]崔曉軍,李伊為,陳東風(fēng).督脈電針對脊髓損傷大鼠神經(jīng)干細(xì)胞的作用[J].解剖學(xué)研究,2002,24(3):180-183.

[12]喬鴻飛,蘭賓尚,劉亦恒.電針刺激對脊髓損傷大鼠NF200 GFAP表達(dá)的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(7):635-637.