C反應蛋白和高敏C反應蛋白在新生兒敗血癥早期的改變及其臨床意義

鄭豐強，吳 翔

（東莞市長安醫院兒科，廣東 東莞 523843）

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院新生兒科在2009年8月至2011年1月期間收治的96例新生兒敗血癥患者（均為足月兒），其中男64例，女32例，入院5～28 d，平均15.8 d，體重2 500～4 300 g，平均（3 674±47）g。原發病為臍炎43例，肺炎37例，腸道感染13例，皮膚感染2例，化膿性腦膜炎1例，均符合2003年全國兒科會議新生兒學組制定的《新生兒敗血癥診療方案》[3]，所有患兒血培養均陽性。對照組為經體檢確認為健康的93例新生兒，男48例，女45例，入院日齡 4～26 d，平均 15.4 d，體重 2 550～4 250 g，平均（3 698±52）g；原發病為新生兒缺氧缺血性腦病72例，新生兒溶血癥21例。

1.2 方法 入院后均立即按無菌要求抽靜脈血標本，做雙瓶血培養。同時取血做CRP、hsCRP和血常規檢查。選擇CRP＞8.0μg/ml為臨界點，即CRP＞8μg/ml測定結果為陽性；選擇hsCRP＞3.0μg/ml為臨界點，即hsCRP＞3.0μg/ml測定結果為陽性。

1.3 統計學方法 使用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，數據采用卡方檢驗分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CRP比較 敗血癥組和對照組患者CRP檢測陽性例數分別為91例（94.79%）和8例（8.60%），卡方檢驗分析表明兩組患者CRP差異有統計學意義（F=47.322，P=0.007），見表1。

表1 兩組CRP比較（例）

2.2 hsCRP比較 敗血癥組和對照組患者hsCRP檢測陽性例數分別為94例（97.75%）和5例（5.38%）。卡方檢驗分析表明試驗組和對照組hsCRP差異有統計學意義（F=42.345，P=0.009），見表2。

表2 兩組hsCRP比較（例）

2.3 CRP和hsCRP比較 敗血癥組患者CRP和hsCRP陽性例數都為91例，CRP為陽性和hsCRP為陰性0例，CRP為陰性和hsCRP為陽性3例以及CRP和hsCRP都為陰性2例；對照組患者CRP和hsCRP都為陽性為5例，CRP為陽性和hsCRP為陰性3例，CRP為陰性和hsCRP為陽性0例以及CRP和hsCRP都為陰性90例，卡方檢驗分析表明敗血癥組和對照組hsCRP差異有統計學意義（F=53.754，P=0.002），說明聯合檢測CRP和hsCRP在確診是否是敗血癥時比單獨檢測一項更有意義，可以降低誤診率，見表3。

表3 兩組聯合檢測CRP和hsCRP比較(例)

3 討論

新生兒敗血癥發病率為0.3%～1.2%，病死率為16.0%～52.0%，是新生兒期死亡的主要原因之一[1-2]。實驗室細菌感染的經典診斷是血、痰、腦脊液等標本的涂片鏡檢和細菌分離培養，但細菌分離培養的陽性率僅為43.0%，并且需要1周左右才能出結果，因此不易用于敗血癥的早期診斷。由于新生兒感染往往不會像成年人那樣出現相應的臨床癥狀，如白細胞升高、發熱等，從而早期診斷新生兒感染的受到一定的限制。細菌感染實驗室間接指標近年來得到廣泛的應用，如白細胞(WBC)、血沉(ESR)、CRP等檢測[4-5]，特別是近年來國內外廣泛開展快速檢查及動態監測CRP水平，使早期發現和診斷新生兒的細菌性感染成為可能。

CRP是一種來源于肝臟的急性蛋白，是機體非特異性免疫功能的重要組成部分，具有免疫調控功能，但是CRP不能通過正常的胎盤，故在正常新生兒血清中含量極微。一般人血清CRP小于8μg/ml，若把CRP臨界值定為1～2μg/ml，持續大于3μg/ml者則很可能有潛在的感染[4]，因此，本文選擇CRP大于8.0μg/ml為臨界點，即CRP大于8.0μg/ml認為CRP檢驗結果為陽性，提示有細菌感染的可能。Ross等[6]測定新生兒hsCRP的參考值范圍小于1.0～2.0μg/ml，超過此范圍可能者發生細菌感染，故本文選擇hsCRP大于3.0μg/ml為臨界點，即hsCRP大于3.0μg/ml認為hsCRP檢驗結果為陽性，提示有細菌感染的可能。CRP在細菌感染6～12 h后就顯著地升高，一般在36～50 h后達到峰值，且感染與升高程度呈正相關[4，6]。炎癥和組織損傷、修復可能是導致血清CRP迅速升高的原因，因此CRP是新生兒敗血癥早期診斷的一個滿意指標[7]。CRP在新生兒敗血癥早期用一般CRP檢測方法常不能檢測出小于5.0μg/ml的CRP量，故經常需同時檢測hsCRP。hsCRP和CRP是同一種物質，只是測量方法的測量范圍和敏感性不同。檢測hsCRP的低限可達0.005～0.10μg/ml，聯合檢測hsCRP和CRP可以方便的判斷機體的炎癥狀態[4，8]。

本研究結果提示單獨檢測hsCRP確診敗血癥的敏感性略高于單獨檢測CRP確診敗血癥，hsCRP陽性提示敗血癥的可能性較大，提示hsCRP的臨床意義比CRP更大，早期診斷新生兒敗血癥的意義比CRP更大，這與相關研究結果相似[6，8]。另外本研究結果同時提示如果能聯合檢測血清CRP和hsCRP，則能進一步提高敗血癥確診率，并且可以降低誤診率，相關的研究也得到的結論[5-6，9]，但是該結論是由本研究的結果直接得出，這與相關研究的結論不一樣。當機體發生感染時，病原體的內外毒素和（或）其代謝產物刺激宿主細胞分泌各種細胞介質（如IFN、TNF、IL-1、IL-6等）作用于機體的網狀內皮系統和血細胞，釋放出一些內源性的致熱物質（如前列腺素）作用于下丘腦前部的體溫調節中樞，導致體溫病理性的升高[4，7]；但是新生兒體溫調節中樞發育不完善，當機體發生感染時，臨床表現多為低熱或體溫不升，因此早期診斷較難[9-10]。新生兒敗血癥如果不及時診斷，就有可能出現感染性休克以及多臟器功能衰竭導致死亡，失去救治機會。CRP和hsCRP不易受年齡、性別、體溫、貧血及高球蛋白血癥等因素影響[11-12]，即使在新生兒敗血癥早期血常規檢查正常時，CRP和hsCRP也可出現陽性反應，且和感染輕重成正比。

綜上所述，CRP和hsCRP是反映細菌感染的敏感指標，在新生兒敗血癥早期有顯著的改變并有助于新生兒敗血癥的臨床早期診斷。

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