血清胱抑素C、β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白對惡性腫瘤患者化療早期腎損害的意義

邱梅婷

（柳州市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 柳州 545005）

惡性腫瘤為一種人體細(xì)胞的異常而且無限制的增生，它的最主要的特點(diǎn)是細(xì)胞生長失控。癌細(xì)胞具有強(qiáng)大的生長繁殖能力，惡性腫瘤患者主要治療手段為化療，惡性腫瘤在疾病的發(fā)展和治療過程中都會對腎功能造成一定程度損害，化療藥物更容易蓄積并導(dǎo)致多方面的不良反應(yīng)。本研究通過檢測血清中胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）的濃度來提示化療早期腎損害，從而達(dá)到化療早期腎損害和早期治療的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對象 513例惡性腫瘤患者為我院2010年住院患者，其中男209例，女304例，年齡25～79歲，均經(jīng)病理、影像學(xué)等確診；對照組為100名健康體檢者，其中男44人，女56人，年齡30～55歲且無腎臟病病史及其他慢性病史。

1.2 檢測方法 使用貝克曼全自動生化分析儀。RBP采用免疫透射比濁法測定，試劑盒購自上海北加試劑有限公司；CysC采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定，試劑盒購自浙江康特生物科技有限公司；β2-MG采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定，試劑盒購自北京利德曼生化技術(shù)有限公司；質(zhì)控品為其配套產(chǎn)品，室內(nèi)質(zhì)控檢測均在控。標(biāo)本按照儀器操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及試劑使用說明書嚴(yán)格上機(jī)檢測。檢測結(jié)果高于正常值上限判斷為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±準(zhǔn)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS軟件進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 惡性腫瘤患者及正常對照組β2-MG、CysC和RBP的比較 結(jié)果表明，惡性腫瘤患者化療前與對照組、化療后與對照組及化療前與化療后比較，P值均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 惡性腫瘤患者及正常對照組β2-MG、CysC和RBP的比較（x-±s）

2.2 惡性腫瘤患者β2-MG、RBP、CysC陽性分布情況及陽性率 結(jié)果表明，CysC、RBP、β2-MG比肌酐(Cr)惡性腫瘤更能反映腎小球?yàn)V過功能的損害，其中CysC最為明顯，其次為RBP，見表2。

表2 513例惡性腫瘤患者β2-MG、RBP、CysC陽性分布情況及陽性率

3 討論

β2-MG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，肝臟合成，存在于除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞外的所有有核細(xì)胞表面，在淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞表面尤為豐富，其主要功能與淋巴細(xì)胞表面識別功能及殺傷細(xì)胞受體有關(guān)。許多疾病如腎炎、糖尿病及惡性腫瘤都可以引起其增高。正常人體內(nèi)的β2-MG的生成和釋放速度是非常恒定的，且能自由通過腎小球?yàn)V過膜，當(dāng)腎近曲小管輕微受損時(shí)，β2-MG的重吸收下降，腎小球?yàn)V過率減低，血清β2-MG增高。作為腎功能的檢測指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)中血清β2-MG比血清肌酐靈敏，與研究相符[1]。

Cys-C是由120個(gè)氨基酸組成的非糖基化肽，它屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑族，抑制了半胱氨酸蛋白酶，在細(xì)胞內(nèi)參與蛋白質(zhì)和肽類的分解代謝。Cys-C通過腎小球?yàn)V過作用從循環(huán)中清除，在腎小管中被完全重吸收及降解，能夠自由經(jīng)腎小球?yàn)V過，血中胱抑素C的濃度主要由腎小球?yàn)V過率（GFR）決定。本研究中Cys-C陽性率最高，在腎早期損傷中比Cr具有更高的敏感性，與相關(guān)文獻(xiàn)相符[2]。Cys-C有可能成為較理想的GFR檢測的指標(biāo)。由于Cys-C幾乎能在所有的有核細(xì)胞表達(dá)，因此Cys-C可能在腫瘤組織中高表達(dá)。

RBP是由肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，由腎臟分解和代謝[3]。RBP為血液中轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇的蛋白，能較為敏感地反映機(jī)體營養(yǎng)狀況，特別是較短時(shí)間內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的改變。RBP僅僅是血漿中視黃醇的攜帶者，多余的RBP由腎小球?yàn)V過，在近曲小管被吸收，RBP含量改變能較敏感地反映腎近端小管的功能，腎近曲小管損傷時(shí)，視黃醇結(jié)合蛋白明顯增加。本研究中RBP比Cr更敏感，僅次于Cys-C，因此測定血清Cys-C可診斷腎臟疾病，特異性較強(qiáng)，RBP和Cys-C同時(shí)測定可提高腎臟疾病的診斷率[4]。

化學(xué)治療作為治療惡性腫瘤患者的主要手段，其代謝物主要從腎排出，因此腎小管可能因?yàn)榛熕幬飼斐梢欢ǖ膿p害，當(dāng)腎功能受到損害時(shí)，化療藥物更容易蓄積并導(dǎo)致多方面的不良反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)表明，血清β2-MG、CysC和RBP的濃度與惡性腫瘤患者呈顯著正相關(guān)，能早期監(jiān)測腎小球功能輕微受損情況。從表2可以看出，CysC檢測陽性率最高為48.93%，Cr檢測陽性率最低為38.01%。在化療過程中肌酐濃度正常時(shí)，Cys-C、RBP、β2-MG濃度已經(jīng)升高，說明Cys-C、RBP、β2-MG更能反映腫瘤患者的早期腎損傷，準(zhǔn)確反映GFR的輕微變化，是早期診斷腎小球?yàn)V過功能受損的敏感指標(biāo)。因此臨床醫(yī)生應(yīng)對Cr正常而Cys-C、RBP、β2-MG高于正常值的惡性腫瘤患者密切注意腎功能的改變，以便及時(shí)調(diào)整藥物劑量，避免腎功能的損害。Cys-C、RBP、β2-MG水平反映了惡性腫瘤患者在化療過程中不同程度的腎功能損害，可作為監(jiān)測腎功能損害的良好指標(biāo)，對惡性腫瘤患者治療過程中判斷腎功能損壞有著重要的意義。

[1]田鵬飛.放射免疫法測定血清的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,6(5):686-687.

[2]陳 波,黃海櫻,陳曼鈮,等.血清胱抑素C在腎病診斷中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(19):104-106.

[3]陳小莉,蔡東聯(lián).視黃醇結(jié)合蛋白的臨床應(yīng)用[J].中國臨床營養(yǎng)雜志,2000,8(1):18-20.

[4]王永卿,李春蕓,楊 瑤.血清RBP、CysC測定在肝、腎疾病診斷中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(22):48-50.