血必凈注射液對急性一氧化碳中毒患者TNF-α、IL-10的影響

羅莉 郝德靖

（1.吉林大學第四醫院ICU，吉林長春130011；2.吉林大學第四醫院急救中心，吉林長春130011）

急性一氧化碳中毒（ACMP）是急性中毒中最常見的一種，具有較高的致殘率和死亡率，其主要死因及后遺癥是缺氧造成的中樞神經系統損害，目前認為ACMP的發病機制與缺氧的直接損傷、一氧化碳的毒性、氧自由基介導的細胞損傷以及炎癥細胞激活的炎癥反應損傷有關[1]，其中多種致炎因子參與ACMP的病理過程受到了廣泛關注。為進一步探討ACMP的發病機制及血必凈注射液的影響，筆者觀察了40例中、重度ACMP患者血漿TNF-α、IL-10水平及血必凈治療前后的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年11月～2006年3月收治的急性一氧化碳中毒患者。根據《內科學》（第五版）ACMP診斷及病情分級標準[2]，選擇中、重度中毒患者40例，均排除感染、腫瘤及心、肺、腦等基礎疾病，其中男24例，女16例，年齡16～68歲。選擇健康體檢者30例為對照組，其中男16例，女14例，年齡18～62歲。

1.2 方法

將40例中、重度ACMP患者隨機分為常規治療組（A組）和血必凈治療組（B組）各20例，并與健康對照組（C組）比較。A組：給予高壓氧治療，0.2MPa，2h/次，1次/d，療程7d，同時給予脫水、激素、營養腦細胞、預防感染治療。B組：常規治療的基礎上給予血必凈（天津紅日藥業股份有限公司產品）100mL/次，2次/d。

1.3 觀察指標

ACMP各組于治療前（入院即刻）、治療后24h、7d時采肘靜脈血5mL，分離血清，應用放免法檢測血漿TNF-α、IL-10水平，同時行動脈血氣分析檢測。TNF-α試劑盒由北京美迪生物技術有限公司提供，IL-10試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供。

1.4 統計學處理

2 結果

兩組患者治療前血漿TNF-α、IL-10水平無明顯差異（P＞0.05），治療后24h、7d兩組TNF-α水平較治療前均有下降（P＜0.05，P＜0.01），但仍高于健康對照組（P＜0.01），其中血必凈組較常規治療組下降更明顯（P＜0.05）。治療后24h兩組IL-10水平略有上升，但與治療前比較無統計學意義（P＞0.05），治療后7d，兩組IL-10水平較治療前及治療后24h有顯著上升（P＜0.01），其中常規治療組較血必凈治療組上升更明顯（P＜0.05）。各組血漿TNF-α、IL-10變化見表1。

3 討論

表1 三組血清TNF-α、IL-10變化（±s）

表1 三組血清TNF-α、IL-10變化（±s）

注：與C組比較,a P＜0.01；與B組比較,b P＜0.05，c P＜0.01；與24h比較，d P＜0.01，e P＜0.05；與治療前比較，f P＜0.01，g P＜0.05

TNF-α（ng/mL） IL-10（ng/mL）治療前 24h 7d 治療前 24h 7d A組 20 4.23±0.80a 3.54±0.88bg 2.70±0.89abef 39.15±7.44 41.31±7.66 62.34±9.39cdf B組 20 4.24±0.91a 2.91±0.77f 1.86±0.85adf 38.40±7.26 40.66±8.16 53.99±8.31cdf C組 30 1.08±0.67 38.76±7.93組別 n

近年來研究發現中、重度急性一氧化碳中毒患者存在過度的炎癥反應，許多細胞因子參與了ACMP病理過程[3，4]，本研究觀察到中、重度ACMP患者血清TNF-α急性期明顯升高，在24h后開始下降，至第7天降至較低水平，但仍高于正常對照組，說明TNF-α在急性一氧化碳病理過程中起重要作用。TNF-α是一種由多種細胞產生的具有廣泛生物學功能的促炎因子，可激活粒細胞、內皮細胞、血小板等，進一步釋放氧自由基、脂質代謝產物、溶酶體等形成逐級放大的連鎖效應，產生病理損傷，在SIRS、MODS的發生發展中起重要作用[5]。葉心國等[6]研究發現，急性腦梗死患者腦缺血后神經組織中TNF-αmRNA及TNF-α含量均升高，提示TNF-α與腦梗死后腦功能損傷密切相關。TNF-α在中樞神經系統主要由小膠質細胞、星形膠質細胞、入侵的白細胞等分泌，過量的TNF-α可能通過誘發和促進炎癥、細胞毒性、免疫損傷、多種凋亡途徑間接引起繼發性神經元損傷，而IL-10是最重要的巨噬細胞抑制因子之一，它能通過抑制抗原呈遞活動而抑制多種細胞因子的產生，在MODS過程中存在促炎因子與抗炎因子的失衡，是導致機體損害的重要原因之一。

本研究結果顯示ACMP早期首先出現TNF-α的升高，而后才出現IL-10的升高，確實存在抗炎因子與抑炎因子的平衡失調，隨著病情好轉這種失衡又趨于恢復，多種致炎因子和抑炎因子形成一種復雜的網絡系統共同參與了ACMP的病理過程，而促炎因子和抗炎因子的失衡是造成腦組織損傷的重要原因之一。

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參和當歸等中藥提取的水溶性溶液，具有對抗細菌、毒素，降低內毒素水平，調節免疫功能，抑制炎癥介質釋放，清除氧自由基，改善休克微循環狀態，保護血管內皮細胞等作用[7]。

孫元瑩等[8]研究發現血必凈注射液可顯著降低急性肺損傷大鼠TNF-α水平，本研究也發現ACMP患者經血必凈治療后TNF-α水平明顯下降，IL-10緩慢升高，推測血必凈可能通過調節促炎因子與抗炎因子平衡，減輕ACMP繼發性腦損傷的病理進程。

綜上所述，TNF-α、IL-10在ACMP病理過程中發揮重要作用，血必凈注射液可通過抑制過度的炎癥反應，調節促炎因子和抗炎因子的平衡，減輕ACMP病理損傷進程，從而起到神經保護作用。

[1]李自力，張立平，李培杰，等.急性一氧化碳中毒病理機制研究進展[J].中華急診醫學雜志，2005，14（3）：263.

[2]葉任高.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2000：964-967.

[3]李自立，李培杰，陳天鐸，等.急性一氧化碳中毒患者TNF-α和IL-8水平的變化及臨床意義[J].中國急救醫學，2002，22（11）：661-662.

[4]張海英，劉郁，趙敏，等.急性一氧化碳中毒大鼠腦內腫瘤壞死因子、白介素-10的時程變化[J].中華急診醫學雜志，2002，11（4）：227-228.

[5]喬萬海，裴紅紅，李小診，等.危重病患者血清Cell因子水平的動態變化及臨床意義[J].中華急診醫學雜志，2003，12（2）：109-110.

[6]葉心國，李成晏，毛善平.急性腦梗死患者血清TNF-α、IL-1β和SICAM-1含量變化[J].中華急救醫學雜志，2003，12（1）：32-34.

[7]茅堯生，呂鐵，孫雪東，等.血必凈對嚴重多發傷早期全身炎癥反應的影響[J].中華創傷雜志，2008，24（1）：54-56.

[8]孫元瑩，郭茂松，李志軍，等.血必凈對急性肺損傷大鼠腫瘤壞死因子-α表達的影響[J].時珍國醫國藥，2006，17（4）：531-532.