米索前列醇與縮宮素預防產后出血的臨床效果

李愛蘭

（山西省高平市中醫院婦產科，山西高平048400）

產后出血是產科最嚴重的并發癥之一，在產后出血的四大原因中，子宮收縮乏力性出血占首位，因此積極防治子宮收縮乏力性出血是降低孕產婦病死率的關鍵。為預防產后出血，采用縮宮素以增強子宮收縮，效果較好，但縮宮素必須注射給藥，且其敏感性個體差異較大。不斷提高產科質量和研究尋找更加有效而切實可行的預防產后出血措施是產科醫生刻不容緩的責任。為預防產后出血尋找一種簡易、高效的方法，筆者采用口服米索前列醇，觀察對第三產程及產后出血的影響，現將其結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年1月～2009年12月在高平市中醫院住院的180例產婦，均為初產、頭位且單胎妊娠經陰道分娩，無內、外科合并癥及產科并發癥，無難產因素，無青光眼、哮喘、癲癇等前列腺素應用禁忌證。

將180例產婦隨機分為兩組，即米索前列醇組90例作為觀察組，年齡21～36歲，平均（24.7±2.4）歲，孕36～42周，平均（38.3±1.9）周，新生兒體重2.7～4.6kg，平均（3.58±0.52）kg。

催產素組90例作為對照組，年齡22～37歲，平均（25.1± 2.7）歲，孕37～42周，平均（38.1±1.5）周，新生兒體重2.9～4.7kg，平均（3.62±0.54）kg。

兩組產婦年齡、孕周、新生兒體重等一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 藥物及給藥方法

米索前列醇組：采用北京紫竹藥業有限公司生產的米索前列醇片，批號43081802（每片200μg），在胎兒娩出后立即給予產婦一次性口服400μg。縮宮素（南京新百藥業有限公司生產，批號070516）組：在胎兒娩出后立即給予產婦臀部肌肉注射縮宮素20IU。

1.3 測量出血方法

全部病例采用統一制的定容積法，當胎兒娩出后，羊水流盡立刻在產婦臀下墊入產盤至產后2h，然后將產盤中的血液倒入刻度量杯，準確計量，即為產后2h總失血量，因絕大多數產后出血、失血均發生于產后2h內，故本研究僅統計產后2h內失血量。

由同一組助產士負責接生和統計，同時記錄兩組第三產程時間、產后2h內出血量。

1.4 產后出血的診斷標準

產后2h內出血≥400mL或產后24h內出血≥500mL為診斷標準[1]。

1.5 統計學處理

采用SPSS11.0軟件包，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組產婦第三產程時間，產后2h內出血量見表1。觀察組與對照組均無嘔吐及惡心反應，觀察組有2例輕度寒顫反應，1例給予喝熱開水后3min內消失，1例持續5min，用地塞米松10mg后消失。

表1 兩組第三產程時間及產后出血量（±s）

表1 兩組第三產程時間及產后出血量（±s）

注：與縮宮素組比較，*P＜0.01

組別 n 第三產程（min） 產后2h出血量（mL）米索前列醇組 90 7.12±2.93* 169.4±21.5*縮宮素組 90 13.67±3.14 287.2±23.4 t值 14.4687 35.1516

由表1可見米索前列醇組較肌注縮宮素第三產程時間明顯縮短（P＜0.01），產后2h內出血量也均明顯減少（P＜0.01）。

3 討論

產后出血是產科最嚴重的并發癥之一，而子宮收縮乏力使子宮未能正常的收縮，從而不能關閉胎盤附著部子宮肌壁血竇，導致產后出血。因此恢復和加強子宮收縮是治療產后出血的關鍵措施。

縮宮素作為一種有效的宮縮藥已在產科領域廣泛應用，其主要作用是促進子宮收縮，可收到一定效果，已作為產后預防出血常規用藥。但一部分產婦未能奏效，可能與這些產婦對縮宮劑的敏感性與體內雌激素和孕激素水平密切相關，或與縮宮素受體占滿率有關。因此，預防產后出血尚需尋找效果更好、不良反應更少的藥物來替代或補充。

近年來，國內外對前列腺素制劑的關注越來越多[2]，發現它比催產素更優越。米索前列醇，化學名（d，1）-15-去氧-16-羥基-16甲基前列腺素E1的甲酯，分子量382.54，為20世紀80年代人工合成的前列腺E1（PGE1）衍生物，目前廣泛應用于孕早期流產和足月妊娠引產。因其具有前列腺素E1的作用，故可使宮頸纖維組織軟化、膠原降解，可顯著增強或誘發子宮自發收縮的頻率和幅度，用于止血[3]。

米索前列醇經黏膜后很快被吸收，迅速脫酯化轉變成仍有藥理活性的游離酸，進一步還原成F型前列腺素，前列腺素為一類廣泛存在于體內的不飽和脂肪酸，作用效果與體內激素水平無關，故用于治療產后出血效果明顯[4]。

本研究對正常足月分娩孕婦口服米索前列醇，與相同條件的孕婦在胎兒娩出時即肌注縮宮素對照觀察，米索前列醇在縮短第三產程、減少產后出血方面優于縮宮素。這與張文萍等[5，6]報道的結果一致。

米索前列醇除了對子宮收縮外還能使胃腸平滑肌收縮，導致惡心、畏寒、嘔吐和腹瀉等副反應，還可引起一過性體溫升高，這些副作用不需處理，可自行緩解，無其他不良危害。另外，米索前列醇價格高于縮宮素，應用中增加了醫療費用，為其不足。

近年來臨床上經陰道或直腸給藥途徑及更恰當的給藥時間仍在不斷探索[7,8]，本研究舌下給藥，米索前列醇舌下含服能避免肝臟代謝途徑，且舌下豐富的血管叢與口腔內接近中性的酸堿環境使得藥物溶解、吸收更快速、徹底[9]。此給藥途徑較陰道、直腸給藥更為方便而且無污染機會。筆者認為，用藥的關鍵在于用藥時機的掌握，但要達到簡便、安全、快速、高效的用藥效果，及其對血壓的影響、新生兒Apgar評分等尚需進一步研究。

綜上所述，口服米索前列醇是一種簡單、安全、高效的預防產后出血的方法，適用于各級醫院，尤其適用于基層醫院，解決了夜間一人值班，無人協助肌肉注射縮宮素的困難。因此，具有廣闊的應用前景。

[1]曹澤毅.中華婦產科[M].北京：人民衛生出版社，1999：801.

[2]吳連方，劉妍，阮焱.前列素防治高危產婦剖宮產術中及術后出血的臨床研究[J].中華婦產科雜志，2007，42（9）：577-581.

[3]高連祥，張銀梅.利凡諾和米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產的臨床觀察[J].內蒙古醫學院學報，2001，23（增刊）：156-157.

[4]李勤，高衛華.含服米索前列醇預防產后出血140例臨床觀察[J].陜西醫學雜志，2007，36（10）：1438.

[5]張文萍，劉景春.米索前列醇預防產后出血的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2010，25（10）：1429-1430.

[6]龔沂，石玉發.米索前列醇預防產后出血的臨床研究[J].江西醫學院學報，2009，49（11）：47-49.

[7]武建華.米索前列醇治療產后出血的臨床應用[J].中國醫藥導報，2010，7（12）：224.

[8]張雪芹.宮腔內放置米索前列醇預防剖宮產術中、術后出血的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2010,7（25）：56-57.

[9]Tang OS，Schweer H，Seyberth HW，et al.Pharruacokinetics of Different Roules of Administ ration of Misoprostol[J].Hum Reprod，2002，17（2）：332-336.