血清白細胞介素6及血糖水平與急性腦出血的相關性

梁偉玲 丁玉芝

（廣東省潮州市潮州醫院，廣東潮州521000）

腦出血（ICH）是指非外傷性腦實質內出血，是嚴重危害人類健康的常見病、多發病，以其起病急、病情變化快、致殘率、病死率高、預后差等特點引起了人們的廣泛關注[1]。研究對象選擇既往無糖尿病史急性腦出血的85例患者，主要對其血清白細胞介素6（IL-6）及血糖水平進行檢測，并將患者的病情程度與IL-6及血糖水平進行比較分析，目的是探討腦出血急性期患者病情嚴重程度與IL-6及血糖水平的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年3月～2010年4月筆者所在醫院收治的發病在24h內的急性腦出血患者85例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，經頭顱CT證實。85例患者根據體檢、既往病史、實驗室檢查均已排除糖尿病，男55例，女30例，年齡38～80歲，平均（55.4±5.2）歲。

1.2 方法

對起病24h內入院的85例患者做血糖水平測定，患者在測定血糖前不應使用任何影響血糖變化的藥物，于次日清晨，在空腹狀態抽取下靜脈血以供檢測IL-6及血糖水平。采用血漿葡萄糖氧化酶法來測定血糖值，正常范圍是3.9～6.2mmol/L。采用斯堪的納維亞卒中量表（SSS）評定神經功能缺損程度（0～58分）[2]，主要對入院24h內患者病情嚴重程度評價，其中重度＜26分，輕、中度≥26分。

1.3 統計學處理

用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，組間差異采用方差分析及t檢驗。P＜0.05為組間差異有顯著性。

2 結果

2.1 血糖與IL-6水平比較

患者組的血糖與IL-6均顯著升高，差異有顯著性（P＜0.01），見表1。

表1 出血性腦卒中患者血糖及IL-6水平比較（±s）

表1 出血性腦卒中患者血糖及IL-6水平比較（±s）

組別 例數 IL-6（pg/mL） Glu（mmol/L）實驗組 85 60.24±23.81 7.44±2.29對照組 35 0.12±0.09 6.37±1.08

2.2 不同神經功能缺損程度組血糖與IL-6水平

隨著神經功能缺損程度增加，血糖與IL-6水平有增高趨勢，且兩者比較差異均有顯著性（P＜0.01）。見表2。

表2 不同神經功能缺損程度組血糖與IL-6水平比較（±s）

表2 不同神經功能缺損程度組血糖與IL-6水平比較（±s）

神經缺損程度 例數 IL-6（pg/mL） Glu（mmol/L）輕中度 60 48.55±5.69 7.97±4.59重度 25 88.99±10.72 15.10±6.51

3 討論

白介素6（IL-6）和轉化生長因子β1（TGFβ1）是血清中能檢測出的少數細胞因子[5]，IL-6是一種在機體防御、炎癥反應和免疫反應等過程中起重要作用的多效細胞因子，是由T細胞（主要是輔助T細胞）、B細胞、單核巨噬細胞、成纖維細胞、內皮細胞等自發或在外界刺激下產生的糖蛋白，同時中樞神經系統亦可產生中星形細胞、神經元和小膠質細胞。促炎癥細胞因子TNF-α和IL-l可刺激活化IL-6。IL-6對中樞神經系統具有雙重作用，與IL-6在中樞神經水平密切相關，正常表達低水平IL-6，有中樞免疫介導、神經修復等生理作用，高水平IL-6在ICH后的炎癥反應中詞節成熟的中性粒細胞功能，參與了神經損傷。研究發現患者血清IL-6來源于中樞神經系統，因為IL-6含量在出血性或缺血性卒中患者CSF中較血清中明顯增高，IL-6對單核細胞有趨化作用，導致腦水腫周圍的單核細胞不斷增多，從而使血腫周圍炎癥反應加重[6]。炎性細胞因子水平在腦出血后也隨之曾高，炎癥反應越重，預后愈差。研究表明，作為炎癥反應免疫應答的重要調節因子，IL-6加重腦組織水腫及神經細胞的壞死和凋亡。作用于腦出血后損傷的機制為：激活中性粒細胞、血管內皮細胞、誘導黏附分子表達，促進炎性細胞從血管向神經組織移行，并可促使中性粒細胞釋放大量的活性氧和彈性蛋白酶，對血管內皮細胞和神經細胞造成直接的損傷。本研究中，不同神經缺損程度患者的血清IL-6存在較大差異，神經缺損程度重患者的IL-6水平高于神經缺損程度輕、中患者，表明血清IL-6水平與腦出血量神經缺損程度有一定關系。

目前，尚不十分明確腦出血后血糖升高機制，其可能機制總結有以下方面：（1）從出血后血糖升高的腦內機制來看，腦組織在腦出血后易發生水腫或血腫，導致占位效應發生，從而致使中線結構移位，同時也刺激下丘腦-垂體-靶器官系統。另外，患者機體在腦出血后處于應激狀態，通過刺激丘腦到垂體到腎上腺再到靶器官系統，增加腎上腺皮質激素和胰高血糖素的分泌，從而升高血糖。（2）導致腦出血后血糖升高因素很多，其中相對肯定的影響因素是應激性高血糖，腦干的糖調節中樞在腦出血時會受到一定影響，一旦出現糖調節失衡，就會導致血糖的隨之增高。一旦胰島素相對缺乏，就會減少對外周組織糖的利用，使腦內糖過多，并存在胰島素抵抗[4]。

高血糖使腦出血患者病情加重的機制是多方面的，由表1可看出腦出血組的血糖明顯高于對照組。（1）高血糖可能通過一個或多個途徑來損害血管，如通過多元醇途徑、氧化應激、蛋白激酶C活化等因素，主要表現為血管內皮增厚導致官腔狹窄，同時血管收縮痙攣，從而使腦血流量下降，引起或加重腦缺血[6]。（2）腦卒中時可加速葡萄糖的無氧酵解，乳酸的生成量增大，加之高血糖又增加底物的供給，乳酸生成更多，導致細胞內酸中毒，對神經元和膠質細胞的損傷進一步加重。（3）一旦細胞內的信號傳遞受到干血糖的干擾，基因表達和蛋白合成就會因此改變，加重腦組織損傷，如興奮性氨基酸基因改變后產生毒性損傷腦組織。（4）超氧化亞硝酸鹽對神經細胞也會造成損傷，因為高血糖可產生過多的超氧化合物和N0。國內有文獻報道，急性期加重均與血糖增高密切相關，且加重程度與血糖增高水平呈正相關。從表2可以看出，腦出血急性期血糖水平高者，其神經系統功能缺損程度評分低，加重病情。國外研究報道，無糖尿病的腦卒中病人，急性期血糖升高者較正常血糖者病情更為嚴重[7]。

綜上可見，腦出血急性期患者存在免疫功能紊亂和應激反應，血清IL-6水平與血糖的升高能反映腦出血的嚴重程度，是監測病情和預后的指標。

[1]全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病疾病診斷要點（1995）[J].中華神經科雜志，1996，26（6）：379-382.

[2]Williams LS，Rotich J，Qi R，et al.Effect of admission hyperglycemia on mortality and costs in acute ischemic stroke[J].Neurology，2002，59：67-71.

[3]楊巧蓮.張淑琴，宮波，等.腦出血患者血清IL-6含量動態變化研究[J].卒中與神經疾病，2000，7：233-234.

[4]王藝東，黃如訓.腦卒中急性期的血糖調控刀[J].中國神經精神疾病雜志，2000，26（2）：124.

[5]楊巧蓮，劉丹，張紅宇，等.急性腦出血患者血清白介素-6和轉化生長因子-β1含量的變化及其臨床意義[J].臨床神經病學雜志，2007，4（2）：4-5.

[6]鮑瑞雪，張通.導致腦卒中急性期高血糖的因素[J].中國康復理論與試驗，2004，10（11）：672-673.

[7]Dziedzic T，Bartus S，Klimkowicz A，et al.Intracerebral hemorrhage triggers interleukin-6 and interleukin-10 release in blood[J].Stroke，2002，33：2334-2335.