血漿同型半胱氨酸與急性心肌梗死關系的研究進展

李雄

南華大學醫學院研究生院 湖南 衡陽 421001

血漿同型半胱氨酸與急性心肌梗死關系的研究進展

李雄

南華大學醫學院研究生院 湖南 衡陽 421001

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，可導致動脈粥樣硬化，是心腦血管疾病獨立的危險因素，本文就其體內存在形式、致病機制及其與AMI的關系和治療等方面予以綜述。

同型半胱氨酸;急性心肌梗死;動脈粥樣硬化;致病機制;

近年來，冠心病、心肌梗死等心血管疾病的發生率與死亡率仍然呈逐年升高趨勢［1］，心血管疾病已經成為威脅人類健康的主要疾病之一，其主要致病機制是冠狀動脈粥樣硬化。引起動脈粥樣硬化的危險因素如如年齡、性別、TC、TG、HDL－C、LDL－C、FIB、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、飲酒等異常外，新近研究發現的危險因素－－同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)增高也與心血管疾病發生發展有一定關系［2］。現就Hcy在體內存在形式、致病機制及其與急性心肌梗死的關系和治療等方面予以綜述。

1.Hcy在體內存在形式

同型半胱氨酸(homocystenine，Hcy)來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸循環中S－腺苷HCY水解反應后的產物，同時又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血液中的總Hcy包括Hcy、Hcy－二硫化物和胱氨酸－Hcy三種形式，其中70%～80%在血中以二硫化合物形式存在，少部分以酰胺鍵、肽鍵形式結合存在于血紅蛋白、白蛋白、球蛋白中，只有約1%的Hcy以游離形式存在于血液循環中［3］。

2.Hcy的致病機制

高同型半胱氨酸血癥的形成機制主要有兩個十分重要的方面［4］:一是營養因素，即代謝輔助因子維生素B6、維生素B12和(或)葉酸的缺乏;另一個是遺傳因素，如MTHFR、CBS的基因突變使酶活性降低等，均可導致Hcy在體內蓄積。就與腦卒中的關系而言，前一因素在目前可能更為直接、更為重要。

目前研究認為同型半胱氨酸的致病機制可能通過以下途徑［5］:(1)內皮毒性作用:同型半胱氨酸可引起內皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。(2)刺激平滑肌細胞增生:同型半胱氨酸可直接誘導血管平滑肌細胞增殖。與fos基因、ras基因、促有絲分裂原、促絲裂素激酶等均有關。并通過信號傳導方式，干擾血管平滑肌細胞的正常功能。(3)致血栓作用:Hcy促進血栓調節因子的表達，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內前列腺素合成增加，從而促進血小板粘附和聚集。(4)脂肪、糖、蛋白代謝紊亂:動脈內皮損傷，Hcy可促進脂質沉積于動脈壁，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，促進斑塊鈣化，Hcy可促進低密度脂蛋白氧化。

3.Hcy與AMI的關系

Hcy與AMI發病的風險性有關，在我國的流行病學調查表明Hcy的正常參考值隨測定方法和種族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血漿總Hcy水平為5～15μmol/L。研究表明［6］:Hcy每升高5umol/L腦卒中風險升高59%，缺血性心臟病風險升高32%;Hcy每降低5umol/L腦卒中風險降低24%，缺血性心臟病風險降低16%，由此可見Hcy水平與心腦血管事件風險呈正相關。

周益民等［7］應用化學發光免疫分析法測定心肌梗死患者及健康體檢者血清血漿同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(Fol)、維生素B12(VitB12)等指標，結果發現，心肌梗死組的血漿Hcy水平明顯高于對照組，而Fol及VitB12水平則低于對照組，同時對心肌梗死組進行單因素和多因素Logistic回歸分析，發現高同型半胱氨酸是心肌梗死的獨立致病因素。張曉明［8］應用酶聯免疫吸附法測定100例AMI患者和80例正常對照組血漿同型半胱氨酸水平，發現兩組觀察對象血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平間差異有統計學意義，AMI組冠脈單支與多支病變患者血漿Hcy水平間差異有統計學意義，因此可認為Hcy的濃度與血管病變支數呈正相關。

筆者經常在臨床工作中見到許多心肌梗死患者，尤其青年人，并無動脈硬化、高血壓、糖尿病、高脂血癥等傳統因素，而血清Hcy水平卻明顯升高，事實上，缺腦梗死很少由頸動脈梗阻引起，絕大部分是由心源性栓塞等因素導致腦血管栓塞而引起的，發病過程這往往伴隨著血Hcy的升高。然而同型半胱氨酸與心血管危險因素之間的相互關系目前尚無明確定量和定性關系，一方面的原因是由于難以通過CT或MRI檢測小血管病變，另一部分原因是由于盡管高血壓、糖尿病等較明確的血管危險因素已證實與白質病等相關，但是血膽固醇等與心血管病的關系，目前尚需要進一步的闡明［9］。

4.Hcy的治療

對于心肌梗死等心血管疾病的治療，關鍵是控制血漿Hcy水平在一定的范圍內，其治療途經主要有兩個方面［10］:

(1)補充營養治療:在Hcy的形成機制中有兩個重要方面:①遺傳因素，如先天性CBS缺乏及MTHFR突變等。②營養因素，即維生素B6、B12和葉酸的缺乏。后者在Hcy的防治上顯得更直接、更重要。目前大量事實證明應用維生素B小B6和(或)葉酸治療可以降低血中Hcy的含量。

(2)基因治療:Hcy的一個很重要的形成機制是遺傳因素，因而對于代謝酶缺乏所致的Hcy，基因治療將是最根本和最有效的方法。目前該方法正處在研究當中，能否從中找到有效預防和治療Hcy的新手段尚有待于進一步研究。

［1］Palmerini T，Marzoeehi A，Marrozzini C，et al.Comparison between coronary angioplasty and coronary bypass surgery for the treatment of unprotected left main coronary artery Stenosis(the Bologna registry)［J］.Am J Cardiol，2006，8:54－59.

［2］Sacco RL，Adams R，Albers G，et al.Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack:a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke:cosponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention:the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline［J］.Stroke，2006，37(2): 577－617.

［3］Wang G，Woo C W，Sung F L，et al.Increased monocyte adhesion to aortic endothelium in rats with hyperbomocysteinemia:role of chemokine and adhesion［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002，22(11):1777－1783.

［4］Stanger O，Weger M.Interactions of homocysteine，nitric oxide，folate，and radicals in the progressively dma endothdium［J］.Clin，Chem，Lab，Med，2003，41:1444－1454.

［5］Perry I T，Refsum H，Morris RW，et a1.Prospective study of serum total homocysteine concentrion and risk of stroke in middle－age British men［J］.Lancet，1995，346(8987):1395－1398.

［6］Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Elevated plasma homocysteine concentration in elderly patients with mental illness is mainly related to the presence of vascular disease and not the diagnosis［J］.Dement Geriatr Cogn Disord，2007，24(3):162－168.

［7］周益民，孫玉華，林東榮，等.血漿同型半胱氨酸水平與心肌梗死關系的探討［J］.臨床和實驗醫學雜志，2011，10(2):101－102.

［8］張曉明.急性心肌梗死與血漿同型半胱氨酸的關系探討［J］.實用心腦肺血管病雜志，2009，17(7):549－550.

［9］Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke:a meta－analysis［J］.JAMA，2002，288(16):2015－2022.

［10］Eikelboom JW，Hankey GJ，Anard SS，et al.Association between high homocystine and ischemic stroke due to large and small artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke［J］.Stroke，2000，31(5):1069－1075.

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1009－6019(2014)11－0166－01

姓名:李雄性別:女年齡:30歲出生年月:1984年5月;民族:漢學歷:在讀碩士;單位:南華大學醫學院研究生院