布魯菌病臨床問答

張文宏

復旦大學附屬華山醫院感染科，上海 200040

2010年12月，4只未經檢疫的山羊進入了我國某大學實驗室。28名師生在實驗后患上了布魯菌病(brucellosis)，此事在國內引起較大反響。有較多讀者紛紛來信，希望了解該病當前臨床進展。

布魯菌病和流行性腦膜炎、肺結核、登革熱等傳染性疾病一起被列為我國乙類傳染性疾病。該病也稱波狀熱，是布魯菌引起的急性或慢性傳染病，屬自然疫源性疾病，臨床上主要表現為輕重不一的發熱、多汗、關節痛等。

布魯菌為一不活動、微小的多形球狀桿菌，革蘭染色陰性，無芽胞形成。布魯菌在外界環境中的存活力較強，在干燥土壤、皮毛和乳類制品中可生存數周至數月，在水中可生存5 d～4個月，該菌對光、熱、常用化學消毒劑等均很敏感。日光照射10～20 min、濕熱60 ℃ 10～20 min、3%含氯石灰(漂白粉)澄清液等數分鐘即可將其殺滅。

有近170個國家和地區人、畜中存在布魯菌病，各大洲無一幸免，但疫情分布極為不均。目前已有14個國家宣布消滅了布魯菌病，除日本外，其余13個國家均在歐洲。據我國疾病預防控制中心報道，2010年我國全年布魯菌病發病33 772例，死亡69例；與20世紀50～60年代相比，疫區從牧區向半農半牧區、農區及城市蔓延；流行形式以多發、分散的點狀流行代替大規模的暴發流行；除職業人群外，老年、青少年乃至兒童的發病有增多趨勢。由于社會經濟發展，不同地域間人員交流頻繁，我國南方非農牧區有時候也有布魯菌病散發病例的報道。

在國內，除牧民接羔為主要傳染途徑外，獸醫為病畜接生也極易感染。此外，剝牛羊皮、剪打羊毛、擠乳、切病畜肉、屠宰病畜等均可感染，病菌從接觸處的破損皮膚進入人體。實驗室工作人員常可由皮膚、黏膜途徑而感染該菌。

典型臨床表現：出現持續數日乃至數周發熱(包括低熱、波狀熱)、多汗、肌肉和關節酸疼、乏力，兼或肝、脾、淋巴結和睪丸腫大等可疑癥狀及體征。

本病預后良好，患者大多于3～6個月內康復，僅10%～15%病例的病程超過6個月。如果未經抗菌藥物治療，病死率為2%～3%，主要死亡原因為心內膜炎、嚴重中樞神經系統并發癥、全血細胞減少癥等。慢性患者可遺有關節病變、肌腱攣縮等而使肢體活動受限。

有接觸史，并有典型臨床表現，如果進一步做布魯菌玻片或虎紅平板凝集反應陽性或可疑，或皮膚過敏試驗呈陽性，則可診斷為疑似病例。如果進一步分離到細菌或血清學檢查陽性則可確診。

布魯菌主要是從血液、骨髓、其他體液及排泄物中分離。非疫區實驗室可能在布魯菌培養方面經驗不足而造成陽性率偏低，建議如果血培養20 d仍培養不出布魯菌，可定為陰性。

目前比較適合臨床應用的是血清學檢查。各地的疾病預防控制中心一般可提供檢測：標準試管凝集試驗(SAT)滴度為1∶100(++)及以上；對半年內有布魯菌疫苗接種史者，SAT 滴度雖達1∶100(++)及以上，過2～4 周后應再檢查，滴度升高4倍及以上；或用補體結合試驗(CFT)檢查，CFT 滴度1∶10(++)及以上；抗人免疫球蛋白實驗(Coomb’s)滴度1∶400(++)及以上。

一旦確診，采用敏感的抗菌藥物療效較好，可采用多西環素加慶大霉素的療法。多西環素的成人劑量為100 mg，一日3次，療程6周；慶大霉素每日160萬～320萬u，分次靜脈滴注，療程2～3周；也可用鏈霉素替代慶大霉素，每日1 g，肌內注射。復發率約6%。以往推崇多西環素(每日200 mg，分2次服)加利福平(每日600～900 mg，空腹分2次服)，療程6周，其復發率約15%。

總之，布魯菌雖具一定傳播性，但注意防護和早期診斷，可大幅度降低布魯菌病的臨床危害。