利福平、利福噴丁峰值濃度測定分析及護理配合

邢維梅 劉麗君 李靜

（天津市海河醫院，天津300350）

抗結核藥物在抗癆治療中，常常出現肝功能異常及肝功能損害，導致治療失敗。如何預防其發生，是抗結核治療的關鍵。利福平（RFP）、利福噴丁（RFT）的藥代動力學檢測因經費昂貴，很難在臨床實施。RFP、RFT的峰值濃度測定方法簡便，對預防肝損害和如期完成療程起到了一定的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者為我科住院病人，診斷為肺結核，耐藥試驗對RFP敏感者，需繼續服用RFP或RFT治療的患者89例。其中男38例，女49例。年齡18～80歲。根據患者不同情況分為5組：成年組、老年組、有肝炎病史組、乙肝表面抗原陽性組及酗酒組。RFP峰值濃度測定共52例：其中成年人14例，老年人8例，肝炎病史11例，乙肝表面抗原陽性病史9例，酗酒10例。RFT峰值濃度測定共37例：其中成年人10例，老年人5例，肝炎病史9例，乙肝表面抗原陽性7例，酗酒6例。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 在醫護人員的面視監督下空腹服藥RFP 450mg qd，RFT 450mg Bid。

1.2.2 采樣方法 監督服藥2周后，測其峰值濃度。分別對各組患者進行編號并寫在化驗單上，根據序號監督服藥并注明服藥時間，RFP峰值濃度取服藥后2h血清檢測。RFT峰值濃度取服藥后6h血清檢測。飲食無特定要求。

1.2.3 在無菌操作下靜脈采血3.5ml加入含有促凝劑和分離膠的試管中，立即顛倒混勻5～6次，離心取血清化驗。穿刺時確保順利，避免過度震蕩引發溶血。

1.2.4 根據RFP、RFT峰值濃度測定的數值在每組的分布情況及臨床轉歸進行分析。

1.2.5 護理配合 （1）根據各組患者特點進行心理指導，講明檢測的重要性和必要性，避免因經濟原因拒絕檢測；使患者了解抗結核藥物易致肝功能損害，特別是伴有HBsAg陽性的結核病患者和老年結核病患者，其肝功能損害程度更加嚴重［1－2］；從而影響治療的進行；（2）在監督服藥前使患者了解由于藥物的代謝而產生尿液顏色的改變，避免產生恐懼和擔憂，服藥期間密切觀察患者用藥反應并讓患者了解肝損害主要表現為上消化道癥狀：上腹部不適、納差、乏力并鼓勵患者主動表達，如有不適囑其注意休息，進食清淡，報告醫生并協助進行肝功能監測。但對老年入主要表現為ALB下降，ALT一般為輕度升高，可能與老年人營養狀況差，免疫功能下降有關；（3）合理、有效的營養支持將有助于改善患者的營養狀況和免疫功能，提高患者對各項治療的耐受力，囑患者進食高蛋白、高維生素、易消化食物；（4）對每位患者做到直接面視下的監督服藥并做好時間記錄，確保藥物療效和檢測的準確性；（5）協助患者正確留取痰標本檢測痰菌并做好結果登記；（6）嚴格按照標本采集方法進行采血。

2 結果

2.1 RFP、RFT峰值濃度測定在各組分布情況（表1）

表1 RFP、RFT峰值濃度測定在各組的分布情況

2.2 化療方案完成率（指全療程方案均含RFP、RFT）情況比較（表2）

表2 RFP、RFT兩組藥物濃度監測下化療方案完成率情況比較n（%）

2.3 臨床轉歸。在監測峰值濃度的89例患者中，75例吸收好轉占84.3%，14例無變化或惡化占15.7%。

3 討論

3.1 RFP、RFT在抗結核中因其副作用，尤其對肝臟有一定毒性，導致化療過程中部分患者由于肝受損，影響治療的進行，甚至使化療中斷，影響預后，并易使結核桿菌產生耐藥性。本組患者均完成了RFP、RFT峰值濃度測定，80%以上均能全療程完成化療方案，同時監測肝功能、肺內病變好轉情況和痰檢情況，能夠達到比較滿意的效果，且沒有出現嚴重的肝損害。

3.2 在個體化治療當中，最令人們擔憂的是，藥物減量使用后是否影響化療效果，根據以上統計看，尤其在老年人、肝炎病史、乙肝表面抗原陽性、酗酒等患者，參照峰值濃度測的結果，給予適量的藥物治療，既能達到理想的療效，也能減少肝損害的發生。

3.3 RFT是一種新型的半合成利福霉素類抗生素，與RFP相比，具有高效、長效和低毒三大特點。對于RFP胃腸道反應嚴重，肝損害較嚴重的患者可考慮使用。通過臨床觀察，化療的完成率、病變好轉情況和痰菌控制情況，與RFP組接近，根據監測情況給臨床醫生選擇藥物治療提供了良好途徑。

［1］ 閻明.藥物性肝病的發病機制［J］.中華肝臟病雜志，2004，12（4）：240.

［2］ 湯武生.抗結核藥物致肝功能損害72例臨床分析［J］.實用肝臟雜志，2006，10（9）：300.