牛春雨 趙自剛 魏艷玲 司永華 張立民 張玉平 張 靜
河北北方學院微循環研究所/基礎醫學院病理生理學教研室,張家口 075000
Rho激酶、PKC、PKG對休克大鼠血管鈣敏感性的作用
牛春雨 趙自剛 魏艷玲 司永華 張立民 張玉平 張 靜
河北北方學院微循環研究所/基礎醫學院病理生理學教研室,張家口 075000
目的:探討Rho激酶、蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)、蛋白激酶G(Protein Kinase G,PKG)在阻斷休克淋巴液回流及提高大鼠血管鈣敏感性中的作用機制。方法:54只Wistar雄性大鼠,隨機分為假手術組(Sham組,n=6)、休克組(Shock組,n=6)、休克+腸淋巴管結扎組(Shock+Ligation組,n=21)、休克+腸淋巴液引流組(Shock+Drainage組,n=21),維持低血壓3h(或相應時間點)后,Sham組和Shock組各制備6根腸系膜動脈(SMA)血管環,Shock+Ligation組和Shock+Drainage組各制備42根血管環,每組不重復同一動物隨機選取6根SMA血管環用于鈣敏感性測定;Shock+Ligation組和Shock+Drainage組剩下各36根血管環分別與Rho激酶調節劑血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和法舒地爾(Fasudil)、PKC調節劑佛波13酯(PMA)和星狀孢子素(Staurosporine)、PKG調節劑8溴環鳥苷酸(8Br-cGMP)和 KT5823預孵育10min(均n=6),觀察Rho激酶、PKC、PKG調節劑對Shock+Ligation組和Shock+Drainage組SMA血管環鈣敏感性的影響。結果:(1)Shock+Ligation組SMA血管環與AngⅡ共孵育后鈣敏感性顯著高于Shock組,Shock+Ligation組,低于Sham組;與Fasudil孵育后顯著低于Sham組、Shock+Ligation組有AngⅡ孵育組。SMA血管環與PMA共孵育后鈣敏感性顯著高于Shock組、Shock+Ligation組,但低于Sham組,與Staurosporine共孵育后顯著低于Sham組、Shock+Ligation組、PMA孵育組。SMA血管環與8Br-cGMP共孵育后鈣敏感性顯著低于Sham組、Shock組、Shock+Ligation組,與KT5823共孵育后顯著高于Shock組、Shock+Ligation組、8Br-cGMP孵育組,但低于Sham組。(2)Shock+Drainage組SMA血管環與AngⅡ共孵育后顯著高于Shock組、Shock+Drainage組,低于Sham組;與Dasudil共孵育后顯著低于Sham組、Shock+Drainage組、AngⅡ孵育組。SMA血管環與PMA共孵育后鈣敏感性顯著高于Shock組、Shock+Drain-age組,低于Sham組;與Staurosporine共孵育后顯著低于Sham組、Shock+Drainage組、PMA孵育組。SMA血管環與8Br-cGMP共孵育后顯著低于Sham組、Shock組、Shock+Drainage組;與KT5823共孵育后鈣敏感性顯著高于Shock組、Shock+Drainage組、8Br-cGMP孵育組,但低于Sham組。結論:腸淋巴管結扎或腸淋巴液引流阻斷休克淋巴液回流提高鈣敏感性的作用與Rho激酶、PKC、PKG有關。
本課題為國家自然科學基金資助項目30971203、河北省科技支撐計劃11276103D-84