腸淋巴再灌注加重休克大鼠炎癥反應的作用機制

劉爭杰 牛春雨 趙自剛 趙永泉 張立民 張 靜 趙海春

河北北方學院微循環研究所／基礎醫學院病理生理學教研室，張家口 075000

腸淋巴再灌注加重休克大鼠炎癥反應的作用機制

劉爭杰 牛春雨 趙自剛 趙永泉 張立民 張 靜 趙海春

河北北方學院微循環研究所／基礎醫學院病理生理學教研室，張家口 075000

目的：探討啟動炎癥反應的多種因素在腸淋巴再灌注（MLR）加重腸系膜動脈閉塞性（SMAO）休克器官損傷中的作用機制。方法：在已發現MLR加重SMAO休克多器官損傷與炎癥反應加劇等基礎上，進一步以中性粒細胞（PMN）、高遷移率族蛋白-1（HMGB1）、晚期糖基化產物受體（RAGE）、核因子—κB（NF-κB）為切入點進行研究，將24只SPF級健康Wistar雄性大鼠，隨機均分為假手術組（Sham組）、MLR組、SMAO組、SMAO＋MLR組，MLR組夾閉腸系膜淋巴管、SMAO組夾閉腸系膜動脈、SMAO＋MLR組二者均夾閉1h后再灌注2h，Sham組僅麻醉與手術。留取固定位置的肝、腎、心肌、肺組織，部分制備組織勻漿，酶聯免疫方法檢測細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、RAGE含量；部分中性甲醛固定、石蠟包埋、切片后應用免疫組織化學染色方法觀察各組織髓過氧化物酶（MPO）、HMGB1、RAGE、NF-κBp65表達情況。結果：MLR組和sham組的各項指標未見統計學差異。SMAO組肺、腎、心、肝組織的ICAM-1含量、MPO表達高于MLR組和Sham組；SMAO＋MLR組肺、腎、心、肝組織的ICAM-1含量、MPO表達不同程度上高于SMAO組、MLR組和Sham組；SMAO組、SMAO＋MLR組肺、腎、心、肝組織RAGE的含量以及HMGB1、RAGE表達均高于MLR組和Sham組，且SMAO＋MLR組的這些指標高于SMAO組；SMAO組、SMAO＋MLR組肺、腎、心、肝組織的NF-κB表達均顯著高于MLR組和Sham組，且SMAO＋MLR組各組織的NF-κB表達高于SMAO組。結論：MLR可增加SMAO休克大鼠各組織器官的ICAM-1表達，引起PMN黏附、扣押增多，過多的PMN活化可能加重機體炎癥反應；另一方面，MLR還增加SMAO休克大鼠各組織器官HMGB1、RAGE、NF-κB水平，加重由 HMGB1、RAGE、NF-κB導致的炎癥反應。

本課題為河北省科技支撐計劃11276103D-84、張家口市科技攻關計劃0911021D-1