細辛不同提取物的小鼠急性毒性試驗比較

李榮榮 楊 勇 容 蓉 秦 超 藺建軍 李 靜 孫博喻

1山東中醫藥大學基礎醫學院，濟南250355；2山東中醫藥大學藥學院；＊為通訊作者

細辛不同提取物的小鼠急性毒性試驗比較

李榮榮2楊 勇＊1容 蓉2秦 超2藺建軍1李 靜2孫博喻2

1山東中醫藥大學基礎醫學院，濟南250355；2山東中醫藥大學藥學院；＊為通訊作者

目的：探討細辛不同提取物的急性毒性的差異，確定其半數致死量，為臨床使用提供實驗參考依據。方法：采用不同提取方法提取細辛，分別為細辛的揮發油組、超臨界組、水提取物組。在預實驗基礎上確定各組小鼠用藥量，相鄰兩組間劑量的比值r為0.8；每組藥物設置不同梯度，不同劑量組按同體積不同濃度給藥。取體質量為18g～22g小鼠按體重隨機分組，每組10只，雌雄各半。給藥前禁食12h（不禁水）。采用灌胃法觀察其各提取組分急性毒性反應，給藥量為0.4ml／20g體重，分別于給藥后0.5、1、2、4、6 h觀察1次毒性反應，以后每天至少觀察1次，連續觀察14天。觀察藥后實驗動物活動狀況，毒性反應出現、消失時間，動物死

亡時間。并于給藥前、后每天進行1次體質量測定。第14天處死小鼠，進行大體剖檢，肉眼觀察各臟器有無病變，有病變者進行組織病理學檢查。采用Bliss法觀察小鼠半數致死量（LD50）及95%可信區間。結果：急性中毒小鼠主要表現為：行動異常、焦躁不安、呼吸急促、呼吸微弱、抽搐、蜷曲不動等。中毒小鼠的死亡時間多集中在用藥后12h內；用藥后24 h未死亡小鼠的精神、食欲均逐漸恢復，只有個別小鼠死亡。細辛揮發油提取物LD50以及95%的可信區間分別為92.4 g生藥材／kg·天（62.0～137.7g／kg·天）；細辛超臨界提取物LD50以及95%的可信區間分別為7.6 g生藥材／kg·天（6.5～8.9g／kg·天）；細辛水提取物未測出LD50，其最大灌胃量（MLD）為30g生藥材／kg·天，相當于臨床70 kg的成人每公斤體重日用量的76.92倍。結論：細辛不同組分對小鼠急性毒性強度為：細辛超臨界組＞細辛揮發油組＞細辛水提取物組。細辛水提取物組給予較大劑量，仍沒有發現明顯的毒性反應，具有較高的安全性。