類似促紅細胞生成素結構對缺血性心肌損傷有保護作用的新化合物

近10年來廣泛報道的促紅細胞生成素（EPO）雖然具有強大的心肌缺血保護作用，但是卻很難作為一種心肌缺血保護藥物推廣應用到臨床治療中，其主要原因在于該藥物使用同時也激活紅細胞生成以及血栓生成。在最新的研究中，設計使一種焦谷氨酸鹽螺旋B表面肽（pHBP）插入一段沒有連接EPO受體（EPOR）的EPO分子，因此，這種化合物并不會導致紅細胞的生成，但是仍然有EPO對器官的保護特性。在這個實驗中，比較了pHBP與EPO對體外氧化應激損傷的心肌細胞及在體心肌組織缺血性損傷的保護作用。pHBP是一種與EPO很類似的化合物，其提高了活性氧簇（ROS）閾值的40%，從而誘導線粒體的滲透性轉運。在永久冠狀動脈結扎的心肌梗死實驗大鼠模型，一組大鼠在冠脈結扎后立刻快速注射60 μg/kg的pHBP，另一組給予相同劑量的EPO處理，發現兩組24 h后心肌梗死區的細胞凋亡減少了80%，炎癥降低了34%。冠狀動脈結扎后24 h測定，心肌梗死都下降了50%。手術后2周，在pHBP和EPO處理組大鼠超聲心動圖檢查發現左室重塑（心室擴張）與功能的下降（射血分數的下降）都明顯減輕，并且心肌梗死的區域減少了25%。此種效應在接下來的6周一直存在。在冠脈結扎后快速給予劑量僅為1 μg/kg的pHBP注射，對于減小心肌梗死灶也是非常有效的，但是在梗死灶形成24 h后給予60 μg/kg的pHBP注射并沒有效果。研究結果說明pHBP與EPO同樣具有心臟保護的功效，并且值得考慮作為一種重組人紅細胞生成素（rhEPO）的安全替代品，也可以作為冠狀動脈循環阻塞而至的心肌損傷的可能治療藥物，研究結果值得作進一步的研究。