消痔栓抗炎、消腫、鎮痛、止血的藥效作用研究 *

趙高斯,張小元,徐基偉,劉永杰

(1.甘肅中醫學院附屬醫院,甘肅蘭州 730020;2.天水市中醫院,甘肅天水 730000)

痔瘡是一種常見病、多發病,病程較長,易反復發作。我院采用消痔栓對于痔瘡的保守治療及術后輔助治療,效果顯著,深受廣大患者的歡迎。為了研究其主要藥效,設立該實驗。

1 材料與方法

1.1 動 物

健康的近交系昆明種小白鼠180只,SPF級,雌雄各半,體質量(20±2)g,70～75日齡,由甘肅中醫學院實驗中心提供,動物質量許可證號:SCXK(甘) 2004-0006-0000409。

1.2 藥 物

消痔栓(由大黃、槐角、黃連等組成)及基質(合成脂肪酸甘油酯)均由甘肅中醫學院附屬醫院藥劑室提供,院內制劑批號 080623;消痔栓每粒 2.50 g,含生藥0.47 g;陽性對照藥馬應龍麝香痔瘡栓由馬應龍藥業集團股份有限公司生產,批號 080909,每粒1.50 g,含生藥0.33 g。給藥臨用前將藥物放于試管中在熱板測痛儀中溫水浴熔化。標準劑量相當于成人日用量的 10倍。

1.3 試劑與儀器

二甲苯液分析純,萊陽市雙雙化工有限公司產品,批號 081018;冰醋酸分析純,天津市紅巖化學試劑廠產品,批號080820;ES-1000E型電子天平,湖南長沙湘平科技發展有限公司產品;RCY-2型熱板測痛儀,上海益聯科教設備有限公司產品; BS110S型半自動分析天平,北京賽多利斯儀器系統有限公司產品。

1.4 分 組

在SPF級實驗室(溫度20～25℃,相對濕度40%～70%),按體質量編號,采用隨機數字表法隨機分組,每組 10只,雌雄各半。

1.5 統計學方法

采用SPSS 14.0統計分析軟件包進行統計。所有數據以均數(BZ_139_2138_999_2156_1045)±標準差(s)表示。兩組間資料比較用t檢驗(方差不齊時用t′檢驗),各組之間資料比較用單因素方差分析。均采用雙側檢驗,以P＜0.05表示差別有統計學意義。

2 結 果

2.1 消痔栓對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響[1]

在右耳的前后兩面均勻涂布 100%二甲苯致炎液0.03 mL/只,30 min后用1 mL注射器抽取適量藥物,用棉簽涂抹于小鼠右耳炎癥部位;左耳不作任何處理,空白對照組不給藥。4 h后頸椎脫臼處死動物,立即沿耳廓基線剪下左右雙耳,用8 mm打孔器取相同部位耳片,在精確度為萬分之一的半自動分析天平上稱重。按以右耳片重量減去左耳片重為腫脹度,并計算與空白對照組比較測得各給藥組對腫脹度的抑制率。結果見表 1。

表1 各組小鼠耳廓腫脹度及抑制率對比 ±s

表1 各組小鼠耳廓腫脹度及抑制率對比 ±s

注:與空白對照組對比,*P＜0.05;與基質對照組對比,#P＜0.05。

組 別 劑量/ (g·kg-1)動物數 鼠耳腫脹度/ mg抑制率/ %空白對照組 — 10 11.11±6.74基質對照組 0.83 10 11.23±4.47消痔栓大劑量組 1.67 10 5.38±4.96*# 51.58消痔栓中劑量組 0.83 10 6.34±4.88*# 42.93消痔栓小劑量組 0.42 10 7.39±5.36 33.48陽性對照組 0.50 10 6.38±4.09*# 42.57

2.2 消痔栓對冰醋酸所致小鼠扭體反應的影響[2]

用1 mL注射器抽取適量藥物,經肛門用灌胃針頭將藥物直接注入直腸,每日1次,連續3 d;空白對照組不給藥。末次給藥30 min后腹腔注射0.7%冰醋酸10μL/g體質量(20 g小鼠每只0.2 mL),記錄小鼠15 min內出現扭體反應(腹部收縮、身體扭曲、后肢伸展及蠕動等)次數,并計算與空白對照組比較測得各給藥組對扭體反應的抑制率。結果見表2。

表2 各組小鼠扭體次數及抑制率對比 ±s

表2 各組小鼠扭體次數及抑制率對比 ±s

注:與空白對照組對比,*P＜0.05;與基質對照組對比,#P＜0.05,##P＜0.01。

組 別 劑量/ (g·kg-1)動物數 扭體次數/次抑制率/ %空白對照組 — 10 26.9±8.61基質對照組 0.83 10 27.5±8.25消痔栓大劑量 1.67 10 17.4±8.66*## 35.32消痔栓中劑量 0.83 10 18.8±7.32*# 30.11消痔栓小劑量 0.42 10 21.8±9.53 18.96陽性對照組 0.50 10 19.1±5.89*# 28.99

2.3 消痔栓對小鼠出凝血時間的影響[2]

用1 mL注射器抽取適量藥物,經肛門用灌胃針頭將藥物直接注入直腸,每日1次,連續5 d;空白對照組不給藥。末次給藥 30 min后將小鼠置于特制的固定器中,距小鼠尾尖 0.5 cm處剪斷,待血液自行溢出,同時滴 1滴血于干凈的載玻片上,開始計時。每隔 15 s用濾紙吸去尾尖血液,吸時勿用力擠壓斷面,直至血液自然停止,從人工形成創面到出血停止所歷時間計為出血時間。每隔 15 s用針挑載玻片上血滴,直至出現血凝絲計為凝血時間。結果見表3。

表3 各組小鼠出、凝血時間的對比 ±s

表3 各組小鼠出、凝血時間的對比 ±s

注:與空白對照組對比,*P＜0.05,**P＜0.01;與基質對照組對比,#P＜0.05,##P＜0.01。

組 別 劑量/ (g·kg-1)動物數 出血時間/ s凝血時間/ s空白對照組 — 10 329.5±53.41 173.0±19.01基質對照組 0.83 10 327.0±29.83 179.5±22.42消痔栓大劑量 1.67 10 277.5±58.84**# 140.5±29.54**##消痔栓中劑量 0.83 10 268.0±53.99**# 149.5±35.67*#消痔栓小劑量 0.42 10 266.5±57.55*# 143.0±19.75*##陽性對照組 0.50 10 271.5±46.07*# 143.5±27.79*##

3 討 論

痔瘡及術后并發癥都是具有血管系統的活體組織對損傷因子的防御反應,組織炎癥可促使致痛物質的釋放,同時引起炎癥的因子大多數也是致痛物質。消痔栓是我院在多年的臨床實踐基礎上,依據痔的發生機制及其特有的解剖、生理、病理,運用中醫理論研發的經驗方,通過臨床大樣本觀察,在痔瘡及肛門直腸疾病術后并發癥的防治上療效確切,尤其是對便血、疼痛、水腫等癥狀效果顯著,深受廣大患者的歡迎。

消痔栓選用大苦大寒的大黃為君,大黃歸脾、胃、大腸、肝、心經,有瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀等功效。以黃連、槐角為臣,黃連有清熱燥濕、瀉火解毒之功,善療濕瘡。槐角性味苦寒,歸肝、大腸經,有清熱瀉火、涼血止血之等功效,用于腸風下血、痔血、血痢、崩漏、風眩欲倒、陰瘡濕癢等癥。諸藥合用,切中病機,使濕熱之邪得去,則氣血運行通暢,通則不痛,有形之邪得散,腫脹消除,從而達到治療目的。全方共奏清熱燥濕、通便、活血散瘀、消腫止痛、涼血止血之效。

本課題研究顯示:消痔栓能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹,減少冰醋酸致小鼠扭體次數,縮短小鼠斷尾出凝血時間,對動物模型具有明顯的抗炎消腫、鎮痛、止血的作用,與馬應龍麝香痔瘡栓相當,且耳腫脹、致痛抑制率優于馬應龍麝香痔瘡栓,并呈現一定的量 -效關系。該研究為消痔栓的臨床應用和進一步研究開發,提供了理論依據。

[1]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2005:906-916.

[2]陳奇.中藥藥理實驗方法學[M].北京:人民衛生出版社,1993:378-486.