天智顆粒治療輕、中度阿爾茨海默病臨床研究

劉 勇 馮秀華

河南商丘市第三人民醫院神經內科 商丘 476000

隨著社會人口的老齡化和人們對生活質量要求的提高,癡呆的診治越來越受到臨床醫生和研究者的關注。阿爾茨海默病是一種中樞神經系統退行性疾病,它以記憶智能障礙為主,包括記憶、思維、定向、理解、計算、學習、言語和判斷能力等的減退和人格的改變,并影響個體的正常社會生活能力[1]。由于AD在各種致癡呆疾病中最為常見,目前尚缺乏根本有效的治療方法,因此,對AD做到早診斷、早治療尤為重要。我院應用天智顆粒治療AD取得了一定療效,現報告如下。

1 資料和方法

1.1 資料 60例患者均來自于我院神經內科2009-06～2011-01住院患者,男32例,女28例;年齡60～80.5歲,平均69.2歲。入選標準:(1)所有選入病例均符合NINCDSADRDA(美國國立神經病、語言交流障礙和卒中研究所-老年性癡呆及相關疾病學會制定的診斷標準);(2)常規M RI的SE序列橫軸位及失狀位T1WI、T2WI上無梗死等其他發現;(3)漢密頓(HRSD)抑郁量表可排除抑郁癥;(4)MMSE量表評分在10～24分;(5)總體身體健康狀況能走動或在拐杖的協助下能走動,視力和聽力(允許使用助聽器)能夠合作完整測試。排除標準:(1)患者缺乏可靠的臨床資料;(2)患有其他神經精神疾病,如帕金森氏病、卒中、精神分裂癥、癲,過去有過腦外傷史或Hachinski指數≥4;(3)患有其他系統性疾病,如甲狀腺功能低下、VitB6或葉酸缺乏、嚴重心肝腎功能不全、消化性潰瘍、不穩定糖尿病、慢性阻塞性肺部疾病和腫瘤等;(4)已知對膽堿類藥物過敏者;(5)藥物、酒精及其他原因所致癡呆者;(6)對所試藥物過敏者。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方案:60例阿爾茨海默病患者隨機分為治療組和對照組。治療組給予天智顆粒(國藥準字Z20040041,河南宛西制藥股份有限公司生產,5 g/袋),5 g/次,3次/d,聯合吡拉西坦0.8 g/次,3次/d,口服;對照組給予吡拉西坦0.8 g/次,3次/d,口服。療程12周。合并有冠心病、高血壓、糖尿病者給予相應對癥處理。2組治療前10 d開始停服一切中西改善智能藥物和其他治療本病的藥物直至療程結束。12周為一個療程,治療結束后進行療效判定。其中,2組年齡、性別、病情、并發癥、相關檢查指標均無統計學差異。

1.2.2 療效觀察:2組患者分別于治療前、后評定一次量表。MMSE檢測患者的認知功能(包括定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間和運用能力等);ADL檢測患者的日常生活能力。

1.2.3 安全性評估:所有患者在用藥前和用藥12周后各檢查一次生命體征和神經系統檢查,血、尿、糞便常規,血脂、血糖、肝功能、腎功能、電解質、T3、T4、TSH、胸片、腦電圖和心電圖,并用TESS評定藥物的不良反應。

1.3 統計方法 臨床資料應用SPSS 12.0統計軟件進行t檢驗和χ2檢驗等統計分析。

2 結果

2.1 2組在治療前MMSE和ADL評分 見表1。

表1 2組治療前量表評分結果 (±s,分)

表1 2組治療前量表評分結果 (±s,分)

注:2組比較,MMSE及ADL差異均無統計學意義(P＞0.05)

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2.2 治療后2組MM SE評分比較 天智顆粒治療12周后較對照組MMSE評分有很明顯提高(P＜0.01,見表2);天智顆粒治療組自身對照研究,治療12周后較治療前有很明顯提高,MMSE分數提高3.8分(P＜0.01,見表3)。

表2 2組治療12周后量表評分結果 (±s,分)

表2 2組治療12周后量表評分結果 (±s,分)

注:天智顆粒治療組與對照組,**P＜0.01

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2.3 ADL評分治療組與對照組比較 天智顆粒治療12周后較對照組ADL評分有很明顯減低(P＜0.01,見表2);天智顆粒治療組自身對照研究,治療12周后較治療前有很明顯減低,ADL分數減少8.0分(P＜0.01,見表3)。

表3 治療組在治療前和治療12周后量表評分結果 (±s,分)

表3 治療組在治療前和治療12周后量表評分結果 (±s,分)

注:天智顆粒治療自身對照,*P＜0.01

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2.4 不良反應 用不良反應量表(T ESS)評定:治療組中4例(13.3%);對照組中2例(10.0%)出現頭暈、輕微腹瀉、心慌、食欲不振等輕微不良反應,不影響繼續用藥或繼續用藥后反應消失,未發現死亡或嚴重不良反應。2組差異無統計學意義(P＞0.05)。所有患者用藥后未見血、尿常規及肝、腎功能改變。

3 討論

近年來阿爾茨海默病(AD)的發病率和患病率逐年上升,是老齡化社會主要致殘和致死疾病之一,給家庭和社會帶來沉重負擔,所帶來社會和醫療方面的問題也日益受到重視。因此,探索AD的治療已成為世界關注熱點。阿爾茨海默病是以進行性智能衰退為特征的中樞神經系統的退行性疾病,其病因和發病機制不清。近年來,對AD發病機制的研究取得了顯著進展。目前認為與神經遞質紊亂、基因突變、自由基損傷、神經細胞凋亡、腦內淀粉樣蛋白(AB)的沉積、Tau蛋白過度磷酸化等多方面分子病變有關。有人提出腦淀粉樣血管病、腦低灌注和血管內皮細胞損傷等,在AD的發病過程中起重要作用[2]。亦有人[3]認為高同型半胱氨酸血癥、頸動脈粥樣硬化斑塊、腦白質疏松、高齡是AD發病的獨立危險因素,提示積極防治血管性危險因素可減少AD的發生。甚至還有學者根據AD與血管性癡呆(VAD)之間發病機制的對比,提出散發性AD是一種血管性疾病的假說。神經影像學研究[4]發現,AD患者血管性病理變化主要有:微血管密度降低、血管管腔破損增多、毛細血管表面不規則增加、血管直徑明顯變小、毛細血管基底膜增厚以及基底膜中膠原蛋白堆積等。SPECT檢測腦血流量的研究[5]表明,存在記憶障礙但又不符合AD診斷標準的患者,其腦部沒有明顯的血管性組織損傷。血管因素在AD發病的起始階段起關鍵作用,是早期病理過程中非常重要的影響因素。因此膽堿酯酶抑制劑、腦細胞代謝激活劑、抗氧化劑以及免疫制劑的治療有一定的療效,積極防治血管性危險因素可減少AD的發生。

天智顆粒由天麻、鉤藤、石決明、杜仲、益母草、首烏藤、槐花和梔子等藥味組成。全方具有平肝熄風、補益肝腎、活血化瘀、益智安神之功效。可提高腦組織耐缺氧能力,降低血液黏稠度,降低血脂,防止動脈硬化,增強人腦能量代謝,提高人腦神經元的活力,改善記憶力等功效。現代藥理學研究證實有改善大、小鼠學習記憶及增加動物腦血流量的功效[6-7]。曹春雨等[8]還發現其還可在體內和體外顯著抑制大鼠腦脂質過氧化物(LPO)的生成,使反復缺血再灌小鼠皮層和海馬谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)活性增高,但對腦組織超氧化物歧化酶(SOD)的活性未見影響。提示天智顆粒可通過抗興奮性毒性和抗氧化發揮神經保護作用。孫曉芳等[9]研究認為:天智顆粒對線粒體損傷、能量代謝障礙引起的膽堿能神經系統的損傷,具有保護作用;對腎上腺能、多巴胺能神經系統的損傷,天智顆粒也有保護趨勢,體現了中藥復方的神經保護作用,具有多靶點、多環節、多作用機制的特點。

本研究表明天智顆粒能有效治療輕、中度AD患者,改善患者的認知功能和日常生活自理能力,耐受性好,安全性高。

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