納洛酮對(duì)急性腦梗死的腦保護(hù)作用

呂愛紅 王麗娟

鄭州市第一人民醫(yī)院 鄭州 450004

急性腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見病和多發(fā)病,病死率10%,是目前人類疾病三大死亡原因之一。50%～70%的存活者遺留癱瘓、失語(yǔ)等殘疾,給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。我科自2005年應(yīng)用納洛酮治療急性腦梗死,療效滿意,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 200例患者均系我院2005-01～2010-01住院病人,隨機(jī)分為2組,治療組102例,男82例,女20例;年齡32～70歲,平均(51±19)歲;腦梗死部位:基底節(jié)區(qū)37例,顳葉18例,頂葉8例,額葉10例,枕葉5例,腦干15例,小腦9例。對(duì)照組98例,男69例,女29例;年齡34～70歲,平均(52±18)歲。腦梗死部位:基底節(jié)區(qū)35例,顳葉17例,頂葉7例,額葉9例,枕葉4例,腦干16例,小腦10例。所有病例均符合中華全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡＜70歲;(2)發(fā)病后12 h內(nèi)開始治療;(3)腦CT/M RI排除腦出血;(4)無(wú)昏迷等意識(shí)障礙; (5)心肝腎功能正常;(6)血壓控制在200/120 mm Hg以下; (7)神經(jīng)系統(tǒng)體征很輕或迅速好轉(zhuǎn)者排除在外。2組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、腦梗死部位、病情嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能缺損程度、伴發(fā)疾病、開始治療時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組個(gè)體化常規(guī)治療,神經(jīng)中央監(jiān)護(hù),應(yīng)用脫水藥、降纖藥、抗血小板聚集藥、調(diào)脂藥、活血化瘀中藥等,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸納洛酮(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司)2～4 mg,加入生理鹽水250 mL靜滴,1次/ d,連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前、治療后第1 d、3 d、7 d、14 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分,評(píng)價(jià)臨床療效,神經(jīng)功能缺損評(píng)分[3]按全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》(1995),臨床療效評(píng)分按《臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》:功能缺損減少91%～100%為基本治愈,46%～90%為顯著進(jìn)步,18%～45%為進(jìn)步,0～17%為無(wú)變化,0以下為惡化;(2)觀察不良反應(yīng);(3)14 d后復(fù)查腦CT/M RI。

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)功能評(píng)分與臨床療效比較 2組患者治療前神經(jīng)功能缺損差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第1天治療組開始有明顯改善(P＜0.05),第3天、第7天、14天評(píng)分2組均有明顯改善,治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),見表1。14 d后臨床療效評(píng)價(jià),總有效率治療組98.0%,對(duì)照組86.7%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01);顯效率治療組95.0%,對(duì)照組68.4%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。見表2。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分 (±s)

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分 (±s)

注:治療前2組比較,1)P＞0.05;治療前后2組間比較,2)P＜0.01

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表2 2組治療14 d臨床療效比較 (例)

2.2 不良反應(yīng) 2組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng),14 d后復(fù)查腦CT/M RI顯示腦水腫明顯消退,無(wú)腦出血發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死由中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶組成,半暗帶周圍有側(cè)支循環(huán),有部分的血液供應(yīng),故搶救保護(hù)半暗帶神經(jīng)細(xì)胞為治療急性腦梗死的關(guān)鍵[4]。半暗帶神經(jīng)細(xì)胞以凋亡方式破壞,而搶救治療缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵是超早期溶栓及積極的腦保護(hù)治療,但溶栓受到時(shí)間窗及種種條件的限制,臨床實(shí)際受益患者并不多,因此,積極的腦保護(hù)治療也就成為近年來(lái)急性腦梗死治療的重點(diǎn)。急性腦梗死后腦細(xì)胞缺血、自由基過(guò)度形成和自由基瀑布式連鎖反應(yīng),神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用和酸中毒等一系列變化,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷。積極采取腦保護(hù)措施,在缺血瀑布啟動(dòng)前用藥,可通過(guò)降低腦代謝、干預(yù)缺血引發(fā)細(xì)胞毒性機(jī)制、清除自由基等減輕缺血性腦損傷。

當(dāng)患者出現(xiàn)急性腦梗死時(shí),機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),下丘腦釋放因子促垂體前葉釋放β-內(nèi)啡肽[5]。盛寶英等研究也表明[6],腦梗死急性期患者血漿β-內(nèi)啡肽含量顯著升高,且梗死面積越大及病情越重者,血漿含β-內(nèi)啡肽量越高。β-內(nèi)啡肽通過(guò)與阿片受體結(jié)合,抑制兒茶酚胺和前列腺素對(duì)心腦血管的調(diào)節(jié)作用,使腦梗死周圍缺血區(qū)腦血流進(jìn)一步下降,加重腦灌注損害和微循環(huán)障礙,另外β-內(nèi)啡肽具有神經(jīng)阻滯劑的作用,可產(chǎn)生細(xì)胞性損害,對(duì)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺傳導(dǎo)通路具有直接抑制作用。納洛酮是特異性的阿片受體拮抗劑,能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各類阿片受體,對(duì)阿片受體有很強(qiáng)的親合力,可有效逆轉(zhuǎn)阿片受體激動(dòng)劑所有作用,易透過(guò)血腦屏障,其親合力大于β-內(nèi)啡肽,與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合,使β-內(nèi)啡肽失活,改善腦灌注和微循環(huán),從而保護(hù)梗死灶周圍缺血半暗帶的功能,解除中樞抑制,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),此外還可對(duì)抗中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA,激活腦干網(wǎng)狀上行系統(tǒng),起中樞促醒作用,從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),明顯降低急性腦梗死的病死率[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),納洛酮可減輕缺氧和復(fù)氧期間神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡和壞死[8],減少體內(nèi)自由基水平,這與納洛酮能有效改善缺血再灌注損傷后內(nèi)源性抗氧化酶,對(duì)過(guò)度升高的自由基清除或納洛酮本身能減少自由基的產(chǎn)生,或納洛酮恢復(fù)受損組織的代謝反應(yīng)的結(jié)果有關(guān)。

本文觀察結(jié)果表明,納洛酮治療急性腦梗死,能明顯改善神經(jīng)功能缺損,降低傷殘率,療效顯著,是一種安全有效的腦細(xì)胞保護(hù)劑,值得臨床推廣應(yīng)用。

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