鈣信號和阿爾茨海默病的關系

隨著神經鈣信號通路依賴于淀粉樣蛋白重塑這一研究的發現，使我們了解了Ca2+調節學習記憶的具體機制，進而可以更深入地解釋阿爾茨海默病（AD）中的學習記憶的損傷機制。神經系統鈣信號通路的細微改變會導致人類產生許多慢性疾病。這主要包括2種變化。一是許多疾病與特異性的鈣信號通路中某些部分的突變有關，二是一些鈣離子信號系統的改變會引起神經系統的功能改變。AD起始是由于β淀粉樣蛋白的形成或積聚，這些淀粉樣蛋白的變化會影響神經元的鈣離子信號通路，進而影響學習記憶的機制，同時誘導神經元細胞的死亡。現在，有關淀粉樣蛋白積聚的機制已經很清楚，但是其如何誘導AD還不清楚。已知研究證實，淀粉樣蛋白的代謝異常可以引起鈣離子信號通路的變化，進而導致記憶減退以及神經元細胞凋亡的增加。根據鈣離子調節學習記憶的這一認識，可以將淀粉樣蛋白依賴性的神經元鈣離子信號通路的改變和AD的學習記憶被破壞的機制相聯系，提出AD的鈣假說。AD的鈣假說指出，淀粉樣蛋白通路的形成和激活可以改變與認知功能相關的神經元鈣離子信號通路，此過程是通過加強由蘭尼堿受體（ryanodine recep?tors）或InsP3受體介導的鈣離子的內流或胞內鈣庫（內質網）的鈣離子釋放而完成的。此假說還指出，鈣離子信號的改變會導致一種持續性的鈣離子水平的增高，可以通過增強長時程抑制（LTD）的機制來持續不斷地刪除新產生的記憶。神經元依然可以通過長時程增強（LTP）的過程形成記憶，但記憶的儲存信息很快通過持續的LTD的激活被移除。而鈣離子信號系統的進一步失調將引起神經退行性變，這也就是癡呆的晚期特征。