血漿纖維蛋白原水平對(duì)溶栓治療突發(fā)性聾療效的影響

仇志強(qiáng) 王有虎 張小兵 陳小婉

目前關(guān)于突發(fā)性聾(sudden senorineural hearing loss，SSHL)的病因機(jī)制及治療方案一直存在爭(zhēng)議，血管性病因可能是其發(fā)病的主要因素[1]，應(yīng)用抗凝、溶栓藥物改善微循環(huán)是治療此類SSHL的有效手段[2]。本研究擬通過(guò)檢測(cè)突聾患者血漿纖維蛋白原(FIB)的水平，探討其與突聾發(fā)病的關(guān)系及溶栓治療的效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 研究對(duì)象為2006年2月～2010年3月在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院確診的56例SSHL患者，均符合SSHL診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男38例 ，女18例;年齡14～69歲，中位年齡45歲，發(fā)病時(shí)間2 h～3 d；全部為單耳發(fā)病，中度聾20例，重度聾34例，極重度聾2例。

1.2分組及治療方法 所有患者于治療前均采用德國(guó)BE血凝儀檢查FIB、 血漿凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間。根據(jù)檢查結(jié)果，將患者分為FIB升高組[>3.5 g/L(5.14±0.73 g/L)，36耳]和FIB正常組[≤3.5 g/L(2.63±0.47 g/L)，20耳]。FIB升高組中，中度聾12例、重度聾22例、極重度聾2例；FIB正常組中，中度聾8例、重度聾12例。兩組均給予巴曲酶溶栓治療，首次劑量：巴曲酶10 U溶于0.9%氯化鈉液250 ml緩慢靜脈滴注， 以后劑量為5 U溶于0.9%氯化鈉液250 ml緩慢靜脈滴注，隔日一次，連用4次為一個(gè)療程，2組的其他治療藥物完全相同，治療前及治療后7天檢測(cè)純音聽(tīng)閾(采用美國(guó)產(chǎn)VIRTUA 牌Model 1332 型電反應(yīng)測(cè)聽(tīng)儀) ，對(duì)兩組治療前后結(jié)果進(jìn)行比較。治療期間注意觀察患者皮膚、黏膜是否有出血點(diǎn)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]①痊愈: 受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；②顯效: 受損頻率平均聽(tīng)力提高30 dB以上；③有效: 受損頻率平均聽(tīng)力提高15～30 dB；④無(wú)效: 受損頻率平均聽(tīng)力改善不足15 dB，

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，采用χ2檢驗(yàn)比較兩組總有效率，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

FIB升高組患者治療1周后2例痊愈，10例顯效，17例有效，7例患者無(wú)效，總有效率達(dá)80.56%(29/36)；FIB正常組患者治愈1例，有效3列，總有效率25.00%(4/16)，F(xiàn)IB升高組總有效率顯著高于FIB正常組(χ2=20.08，P<0.05)，所有患者均未見(jiàn)皮膚黏膜出血現(xiàn)象。

3 討論

突發(fā)性聾的發(fā)病原因不詳，F(xiàn)IB水平升高可能是SSHL血管性病因中的主要因素[1]，可能為FIB水平升高導(dǎo)致血液流變學(xué)改變，血黏稠度增加，形成血液高凝狀態(tài)或血栓形成，導(dǎo)致內(nèi)耳血管微血栓形成，影響耳蝸微循環(huán)，從而損傷聽(tīng)毛細(xì)胞，導(dǎo)致聽(tīng)力下降。應(yīng)用抗凝、溶栓藥物以改善微循環(huán)是治療此類突發(fā)性聾的有效手段[2]。

有學(xué)者[4]發(fā)現(xiàn)通過(guò)降低FIB及相關(guān)低密度脂蛋白水平， 改善患者的血液流變狀態(tài)， 能顯著改善突發(fā)性聾患者的聽(tīng)力。Ramunni等[5]報(bào)道了一例通過(guò)一次選擇性血漿低密度脂蛋白和FIB置換治療， 聽(tīng)力即完全恢復(fù)的病例。本研究使用的巴曲酶降纖溶栓，其機(jī)制是巴曲酶能降低血中纖維蛋白原的含量，使其無(wú)法轉(zhuǎn)變成纖維蛋白降解產(chǎn)物，從而起到抗凝作用。本研究中的56例SSHL患者中，36例FIB水平>3.5g /L，20例FIB水平≤3.5g/L，說(shuō)明部分突發(fā)性聾患者伴有FIB水平升高。從文中結(jié)果看，F(xiàn)IB升高組經(jīng)以巴曲酶為主的綜合治療1周后，有效率達(dá)80.56%，而FIB正常組有效率僅為25.00%(P<0.05)，說(shuō)明對(duì)于伴有FIB水平升高的突發(fā)性聾，降纖溶栓治療有效。有研究結(jié)果顯示[6]：用巴曲酶注射液治療的患者，首次2支(10 BU)靜脈滴注后2 d，其纖維蛋白原下降， TT和PT延長(zhǎng)，當(dāng)靜脈滴注4支(20 BU) 時(shí)，F(xiàn)IB下降到最低谷，TT延長(zhǎng)至峰值，再用2支總量達(dá)30 BU時(shí)，血液濃度達(dá)到飽和度，F(xiàn)IB不再下降反而緩緩上升。故本研究采用了每次使用5 BU，隔日一次，首次劑量加倍，總量為30 BU為一療程的治療方法，兩組患者都完成了一個(gè)療程巴曲酶治療，沒(méi)有出現(xiàn)需停用巴曲酶的并發(fā)癥(出血傾向)。

本研究發(fā)現(xiàn)部分突發(fā)性聾患者急性發(fā)病期FIB水平在正常范圍內(nèi)，巴曲酶治療后有效率僅為25.00%。其發(fā)病原因可能除了內(nèi)耳微循環(huán)障礙外還有其他原因，如病毒感染等，對(duì)這類患者溶栓治療效果不佳，其病因及治療方案有待進(jìn)一步研究。

對(duì)于本研究中治療無(wú)效的部分患者，經(jīng)采用高壓氧及改用其它活血藥物、能量合劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑等治療后，均無(wú)明顯效果，治療無(wú)效的患者多為伴有眩暈、耳鳴的重度聾患者。本研究并未觀測(cè)分析其它因素，如高血壓，血脂等對(duì)突聾預(yù)后的影響，此有待今后進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果說(shuō)明，溶栓治療突發(fā)性聾要有選擇性，伴有FIB水平升高的突聾患者，積極溶栓治療可獲得良好的效果，而FIB水平正常的突聾患者應(yīng)尋找其它致病原因和更加有效的治療方案。

4 參考文獻(xiàn)

1 陸良鈞，鐘志生，于銀坤,等.纖維蛋白原水平與突發(fā)性聾發(fā)病的關(guān)聯(lián)性研究[J]. 臨床耳鼻喉頭頸外科雜志，2008，22：7.

2 王永光，丁元萍，孫曉衛(wèi)，等. 突發(fā)性耳聾發(fā)病原因探討[J ] . 山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004 ，6 :375.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì). 突發(fā)性聾診斷和治療指南[J] .中華耳鼻喉頭頸外科雜志，2006 ，41:325.

4 Koc A， Sanisoglu O. Sudden sensorineural hearing loss: literature survey on recent studies[J]. J Otolaryngol， 2003， 32:308.

5 Ramunni A， Quaranta N， Saliani MT， et al. Does a reduction of adhesion molecules by LDL- apheresis have a role in the treatment of sudden hearing loss[J]. Ther Apher Dialy， 2002， 10:282.

6 馮忠盈，姚瑾瑜.巴曲酶治療突發(fā)性耳聾前后的凝血與纖維蛋白原變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2007，4:731.