綦江縣2008—2009年藥品不良反應報告分析

(重慶市食品藥品監督管理局綦江縣分局，重慶 綦江 401420)

藥品不良反應報告和監測工作是食品藥品監管工作的重要內容之一，是確保公眾用藥安全的重要措施。為全面了解綦江縣藥品不良反應(簡稱ADR)發生的規律和特點，筆者對2008—2009年全縣上報的ADR報告進行分析、總結，為藥品安全監管和臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

以重慶市藥品不良反應網絡管理平臺2008年1月1日至2009年12月31日接收時間為準，對綦江縣藥品不良反應報表進行檢索、統計、歸類。采用回顧性研究方法，按報告單位、病例資料、涉及的藥物情況等進行匯總分析。

2 結果與分析

2.1 報告單位情況

綦江縣2008—2009年共有51家單位上報藥品不良反應報告711例，其中40家醫療機構上報605例(85.09%)，11家藥品經營企業上報106例(14.91%)，詳見表1。監測數據表明，全縣藥品不良反應監測網絡已趨成熟，已覆蓋全縣20個街鎮，年平均報告數量達到每百萬人口374例(全縣人口95萬);但全縣藥品不良反應監測工作發展不平衡，一是嚴重的與新的ADR比例較低(僅為14.63%)，二是縣級醫院和藥品經營企業報告ADR的總數與比例較低。

表1 綦江縣2008—2009年基層單位藥品不良反應報告情況統計表[例(%)]

2.2 病例情況

患者情況:711例ADR中，患者男353例(49.65%)，女358例(50.35%)，女性略多于男性。從年齡分布看，ADR發生率基本上是隨年齡增大而升高，符合人體機能的自然規律(見表2)。其中≥60歲的患者ADR最多，這可能與老年人各系統的生理機能活動衰退及對藥物的代謝、排泄功能降低有關。因此，臨床用藥應考慮年齡因素，加強對老年人、孕婦等特殊人群用藥的監測。此外，30～49歲人群的ADR發生率也較高，這可能與自購藥品服用且用藥時間無規律、劑量不穩定有關，應加強對此類人群的用藥指導。

累及系統或器官:711例ADR中，皮膚及其附件損害、消化系統損害、全身性損害居前3位，共占報告總數的77.89%。其中皮膚及其附件損害320例(32.16%)，臨床表現以斑丘疹、瘙癢、紅斑疹、急性蕁麻疹、皮疹等變態反應為主;消化系統損害219例(22.01%)，臨床表現以惡心嘔吐、腹痛腹瀉為主;全身性損害 236 例(23.72%)，主要表現為高熱、過敏性休克、過敏性反應、寒戰等。上述以過敏性休克最嚴重，其他多為感官感知的ADR，如消化系統不適、皮膚變態反應。

表2 ADR患者年齡分布[例(%)]

2.3 涉及藥物情況

藥物種類[1]:按照中成藥類與非中成藥類(包括化學藥、生物制品)分類，根據藥理作用進行分類統計，共涉及229種藥品。其中，非中成藥類最多，為605例(85.09%)，嚴重與新的 ADR 85 例(14.05%)，涉及 58 類 199 種藥品;中成藥類 106例(占 14.91%)，嚴重與新的 ADR 19例(17.92%)，涉及30種藥品。雖然中成藥類ADR報告數低于非中成藥類藥品，但其嚴重與新的ADR比例卻高于非中成藥類藥品，這可能與中藥注射劑使用頻次較多有關。

藥物劑型和用藥途徑:根據中國藥典附錄制劑通則進行歸類、統計，711例ADR涉及12種劑型、11類用藥途徑。其中注射劑(包括粉針劑)居首位，為543例(76.37%)，其用藥途徑分布為靜脈滴注 487 例 (89.69%)、皮下注射 34 例 (6.26%)、肌肉注射 12 例(2.21%)、靜脈注射8例(1.47%)、局部注射及關節內用藥各1例(0.18%)。注射給藥直接經過血液循環，產生作用快而更易發生ADR，尤其在輸液過程中的發生率最高。口服(包括含服)給藥共159 例(22.36%)，劑型包括片劑(包括分散片)118 例(74.21%)、膠囊劑 30例(18.87%)、口服溶液劑 7例(4.40%)、顆粒劑 2例(1.26%)、混懸劑及丸劑各1例(0.63%)。其他還有局部外用給藥6 例(0.84%)，劑型包括橡膠膏劑 4 例(66.67%)、酊劑、氣霧劑各 1例(1.67%);眼內用藥(滴眼劑)1例(0.14%);陰道用藥(栓劑)2例(0.28%)。片劑與膠囊劑因服用及攜帶方便，成為較多患者的首選劑型，使得ADR發生率居前。

抗感染類藥物:根據2005年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》分類方法，將非中成藥中的抗微生物類藥物及品種按藥理作用歸為抗感染類藥物進行統計，ADR最多的為抗感染類藥物，共377例，占非中成藥的62.31%，涉及13類60種藥品。其中列前3位的藥品為頭孢曲松鈉、左氧氟沙星、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(見表3)。這可能與報告來源大多數為醫療機構，這些藥品臨床應用廣泛、使用時間長、合并用藥等有密切關系，因此臨床使用抗感染類藥物時應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》，合理用藥。

中藥注射劑:106例中成藥ADR中，中藥注射劑最多，為85例(80.18%)，其中列前3位的藥品是雙黃連注射液、香丹注射液、清開靈注射液(見表4)。中藥注射劑ADR發生率較高，可能與患者和基層醫務人員誤認為中藥副作用小，合并用藥、盲目選用等有關[2]。因此，醫療衛生單位應按照國家衛生部《中藥注射劑臨床使用基本原則》、國家中醫藥管理局《中成藥臨床應用指導原則》使用中藥制劑，嚴格掌握適應證，加強臨床用藥觀察和監測。

表3 抗感染類藥物統計表

2.4 嚴重與新的ADR報告情況

711例ADR中，嚴重與新的ADR 104例(14.63%);發生ADR最多的是≥60歲的人群，共32例，占嚴重與新的ADR報告的30.77%;涉及最多的用藥途徑為靜脈滴注和靜脈注射，達87例(83.65%);列前10位的藥品為抗感染類藥物6種、中成藥3種、維生素1種，均為注射劑(見表5)。由此進一步說明，抗感染類藥物和中藥注射劑在應用中發生的ADR數量多、程度嚴重，臨床必須嚴密觀察、加強監測報告。

表4 不良反應涉及的中藥注射劑品種及主要臨床表現

表5 嚴重與新的ADR報告例次列前10位的藥品

2.5 《2009年版國家基本藥物目錄》涉及品種

根據《2009年版國家基本藥物目錄》統計，711例ADR涉及國家基本藥物72種319例(44.86%)，其中涉及化學藥與生物制品60 種 281 例(88.09%)，中成藥 12 種 38 例(11.91%)，見表 6。基本藥物是國家專為醫療機構遴選的相對安全的常用藥品，從我縣ADR報告涉及的藥物品種與比例來看，在臨床使用中也應對其密切關注，加強監測。

表6 涉及《2009年版國家基本藥物目錄》的品種統計

2.6 《國家藥品不良反應信息通報》涉及品種

根據34期《國家藥品不良反應信息通報》統計，711例ADR中，有18種(155例)藥品為國家信息通報的品種，主要臨床癥狀與通報的基本相同(見表7)。這說明藥品安全監測工作除了要重視ADR報告與監測數據的收集，更要注重監測數據的運用[3]。基層用藥單位應高度重視國家對ADR反應報告與監測情況的通報和信息反饋，不斷掌握藥品可能存在的各種ADR，審慎用藥，采取有效措施減少和防止ADR的重復發生。

3 思考與建議

目前基層監測單位對藥品不良反應監測工作仍然重視不夠，表現在對監測工作被動應付、ADR報告數量與用藥情況不符、新的與嚴重的ADR病例較少、ADR報告填報不規范和不完整等方面。為此，應進一步加大宣傳培訓力度，把藥品安全監測與醫療機構的臨床藥學、經營企業藥品經營質量管理(GSP)認證等藥品質量管理工作相結合，引導各單位對藥品安全監測工作由被動應付轉變為主動發現、主動報告，不斷提高藥品安全監測工作質量。

表7 涉及《國家藥品不良反應信息通報》的品種統計

根據國家食品藥品監督管理局《關于加強基本藥物質量監督管理的規定》，對國家基本藥物ADR的監測要實行全覆蓋。隨著基本藥物在基層醫療衛生單位的廣泛使用，對其ADR的監測成為藥品安全監測工作的重要內容。從我縣ADR報告涉及基本藥物的比例高達44.86%來看，基本藥物的ADR不容忽視。為此，應進一步加強對基本藥物ADR的監測，及時分析評價基本藥物ADR病例報告，及時預警，以保證國家基本藥物政策的順利實施。

ADR既不是醫療事故，也不是藥品質量問題，但一旦發生了嚴重的ADR，個別基層政府、醫療衛生單位及經營企業為了控制事態、縮小影響，往往不按程序報告而采取經濟賠償等息事寧人的方式解決，使得一些新的和嚴重的ADR被漏報瞞報，從而導致ADR重復發生。建議國家制定因藥品安全事件導致的人身傷害救助法規，建立相應的賠償機制，使藥品生產、經營企業和醫療衛生單位在ADR事件中真正免責，使藥品安全事件受害人及時得到救助，以促進我國藥品安全監測工作的健康發展。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社，2003:2.

[2]周超凡.中藥注射劑不良反應的警示[J].中國藥物警戒，2005，4(2):65－68.

[3]陳易新，田春華.從藥品不良反應信息通報品種看藥品風險管理[J].中國藥物警戒，2007，4(5):257－260.