MTX聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效觀察

王錦紅 趙志清

陽煤集團總醫(yī)院二礦醫(yī)院,山西 陽泉 045000

隨著人們生活水平的提高,健康意識的增強以及醫(yī)療技術(shù)的進步,異位妊娠患者在破裂前的就診率和被檢出率有了明顯的提高,這為保守性治療提供了可能性,藥物治療異位妊娠由于能使患者免除手術(shù)帶來的創(chuàng)傷,同時最大限度地保留了生育功能,滿足了相當一部分未生育或要求再生育的異位妊娠患者的要求,因而越來越受到人們的關(guān)注。

1 資料與方法

1.1 研究對象:2002年 6月至 2008年 6月,在我院因異位妊娠行保守療法的患者 58例,年齡 l9～37歲,平均年齡27.5歲,停經(jīng)時間為 36～55 d。依據(jù)病史、體征、婦檢情況及血β-HCG結(jié)果、陰道B超檢查確診為異位妊娠:(1)符合藥物治療的指證;(2)無藥物治療的禁忌癥,輸卵管妊娠未破裂或流產(chǎn),輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm,血β-HCG＜2000u/L,無明顯內(nèi)出血,病人及家屬同意選擇。所有病人治療前常規(guī)做血常規(guī)、凝血功能、肝、腎功能及血β-HCG定量檢測,治療前均與病人及家屬做好醫(yī)患溝通。

1.2 治療方法:45例患者均住院治療,隨機分成兩組,單一組21例,給予MTX0.4mg/kg,一日一次,肌注,5日為一療程。聯(lián)合組24例,給予MTX 0.4mg/kg,一日一次,肌注,5日為一療程,同時口服米非司酮 150mg,一日一次, 3日為一療程。

1.3 觀察指標:嚴密觀察血壓、脈搏、呼吸等生命體征的變化,詳細記錄下腹疼痛、肛門墜脹及陰道出血的情況和藥物的不良反應(yīng),每周復(fù)查肝、腎功能及血常規(guī),B超監(jiān)測盆腔包塊大小變化,腹腔內(nèi)出血的情況及血β-HCG的測定,住院觀察至血β-HCG下降至50u/L后,出院追蹤隨訪,門診每周復(fù)查一次血β-HCG直至下降到正常。

1.4 療效判定標準:(1)血β-HCG明顯下降或接近正常;(2)B超提示盆腔包塊縮小或消失;(3)臨床癥狀體征緩解或消失。符合上述三項標準者為治愈。失敗:(1)治療過程中出現(xiàn)輸卵管破裂內(nèi)出血而急診手術(shù)者;(2)血β-HCG持續(xù)陽性不轉(zhuǎn)陰;(3)包塊不縮小反而增大;(4)腹痛反復(fù)發(fā)作,原有內(nèi)出血增多;(5)治療期間出現(xiàn)胎心搏動。以上標準出現(xiàn)一項者為治療失敗。

1.5 統(tǒng)計學處理:采用 x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩種治療方案的療效比較,見表 1。

兩種治療方案的療效比較

2.2 兩種治療方案血β-HCG恢復(fù)正常的時間比較,見表2。

兩種治療方案血β-HCG恢復(fù)正常的時間比較 (±s,d)

2.3 兩種治療方案藥物的不良反應(yīng)情況比較,見表 3。

兩種治療方案藥物的不良反應(yīng)情況比較

單一組 1例出現(xiàn)白細胞下降 ＜4.0×109/L,1周后恢復(fù)正常,1例口腔潰瘍,2例惡心、嘔吐,對癥治療后好轉(zhuǎn)。聯(lián)合組 1例口腔潰瘍,4例惡心、嘔吐,對癥治療后好轉(zhuǎn)。兩組均無嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

藥物保守治療異位妊娠的關(guān)鍵是殺死異位存活的胚胎和滋養(yǎng)細胞,MTX是嘧啶類抗代謝藥物,使四氫葉酸合成障礙,干擾細胞DNA合成,抑制滋養(yǎng)細胞增生,破壞絨毛,使胚胎組織壞死、脫落、吸收[2]。米非司酮是炔諾酮衍生物,屬孕激素拮抗劑,主要作用于子宮內(nèi)膜,可與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體,產(chǎn)生較強的抗孕酮作用,從而使蛻膜和絨毛組織發(fā)生變性、壞死,促使 LH降低,黃體溶解,繼而導致依賴于孕酮發(fā)育的胚胎死亡[3]。

本資料表明,采用MTX聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效優(yōu)于單用MTX,治愈率達87.5%,血β-HCG恢復(fù)正常的時間 10.2±2.8d與戴玉英[4]的研究結(jié)果相符,從而推斷MTX直接殺死胚胎和米非司酮的抗孕酮作用,共同作用于異位妊娠的胚胎,能使滋養(yǎng)細胞壞死消退迅速,從而提高療效。

由于米非司酮口服無明顯不良反應(yīng),聯(lián)合MTX僅體現(xiàn)MTX的不良反應(yīng),所以聯(lián)合用藥在療效增強的同時并未顯示不良反應(yīng)的增強,故筆者認為聯(lián)合用藥較MTX單用不僅更有效,而且安全,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科科學 [M].第 2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2004:2847.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學 [M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:109-110.

[3]杜經(jīng)英.MTX與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠34例分析 [J].安徽醫(yī)學,2002,2(23):41-42.

[4]戴玉英.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠 30例 [J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2007,24(2):190-192.