白及愈瘍湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用的影響※

張潤(rùn)蓮 倪廣林

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，河北 張家口 075000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種原因尚不完全清楚、發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)常見(jiàn)炎癥性疾病之一，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與腸壁黏膜組織內(nèi)免疫調(diào)節(jié)功能異常、持續(xù)的腸道感染、腸壁黏膜屏障缺損、遺傳、精神和環(huán)境因素等有關(guān)［1］，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［2］，以結(jié)腸慢性炎癥和潰瘍?yōu)橹饕±硖攸c(diǎn)。UC治愈難度大，愈后易復(fù)發(fā)，病變范圍廣，病程較長(zhǎng)，被公認(rèn)為是直腸癌前期病變，因此對(duì)UC的積極診治十分重要。我們通過(guò)給UC大鼠應(yīng)用中藥白及愈瘍湯，觀察白及愈瘍湯對(duì)UC大鼠血液理化因子、免疫因子的影響，以期為中藥治療UC提供證據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性健康Wistar大鼠50只，體質(zhì)量150～180 g，購(gòu)自北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖中心，動(dòng)物合格證號(hào):803024;空調(diào)恒溫室內(nèi)22℃，相對(duì)濕度50%;自由飲水，通風(fēng)換氣8次/h。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥物及試劑 白及愈瘍湯(藥物組成:白及、人參、黃連、五倍子、半枝蓮、白花蛇舌草、三七、白頭翁、槐花、珍珠等，藥材由河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中藥房提供，諸藥水煎濃縮成含生藥1、2 g/mL備用);巴柳氮鈉膠囊(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061083)，臨用前用0.9%氯化鈉注射液配成1 mg/mL混懸液;7%冰乙酸(北京化學(xué)試劑公司，批號(hào):080617);戊巴比妥鈉溶液(上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021724)。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物分組 將50只雄性健康Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，即空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組和白及愈瘍湯大、小劑量組，各10只。

1.2.2 模型制備 除空白對(duì)照組正常飼養(yǎng)外，其余4組均采用一次性腹腔注射戊巴比妥鈉溶液25 mg/kg進(jìn)行全身麻醉，用5%肥皂水經(jīng)肛門(mén)插管洗腸再清水沖洗，10 min后，結(jié)腸內(nèi)注入7%冰乙酸2.5 mL(距肛門(mén)約12 cm左右)，待動(dòng)物蘇醒后正常飼養(yǎng)。動(dòng)物第3 d出現(xiàn)糞便中帶血和黏液，精神不振，被毛粗亂，造模成功。

1.2.3 給藥方法 空白對(duì)照組、模型對(duì)照組予0.9%氯化鈉注射液10 mL/(kg·d)，白及愈瘍湯大、小劑量組分別予白及愈瘍湯40、20 g/(kg·d)(分別為成人量的20、10倍)，陽(yáng)性藥對(duì)照組予巴柳氮鈉膠囊混懸液10 mg/(kg·d)(成人量的10倍)。各組均灌胃給藥，每日1次，療程1周。末次給藥后次日，禁食不禁水17 h，稱體質(zhì)量后處死動(dòng)物。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 斷頭取血，分別采用自然沉降法觀察紅細(xì)胞沉降率(ESR)，免疫比濁法觀察C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)G、補(bǔ)體(C)3。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，差異性比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

各組大鼠ESR、CRP、IgG及C3比較見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠ESR、CRP、IgG及C3比較

表1 各組大鼠ESR、CRP、IgG及C3比較

與空白對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與模型對(duì)照組比較，△P ＜0.05;與白及愈瘍湯大劑量組比較，#P ＜0.05

組 別 n ESR(mm/1 h) CRP(mg/L) IgG(g/L) C3(g/L)空白對(duì)照組10 8.3 ±1.8 8.3 ±1.8 10.36 ±1.48 1.29 ±0.12模型對(duì)照組 10 56.0 ±5.38* 46.0 ±5.37* 4.6 ±1.01* 0.62 ±0.14*陽(yáng)性藥對(duì)照組 10 28.4±6.3△ 20.1±3.89△ 10.1±1.51△ 1.17±0.12△白及愈瘍湯大劑量組 10 18.9±4.65△ 13.1±4.16△ 10.35±1.43△ 1.3±0.11△白及愈瘍湯小劑量組 10 37.8 ±6.6△# 32.9 ±6.64△# 7.25 ±1.16△ 1.02 ±0.14△

由表1可見(jiàn)，模型對(duì)照組ESR、CRP均較空白對(duì)照組升高(P ＜0.05)，IgG、C3均較空白對(duì)照組降低(P ＜0.05)。陽(yáng)性藥對(duì)照組和白及愈瘍湯大、小劑量組ESR、CRP均較模型對(duì)照組降低(P ＜0.05)，IgG、C3均較模型對(duì)照組升高(P＜0.05)。白及愈瘍湯小劑量組ESR、CRP均高于白及愈瘍湯大劑量組(P＜0.05)。

3 討論

UC主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重，病情輕重不等，多反復(fù)發(fā)作。其發(fā)病原因目前尚不完全明確，但研究表明多與炎癥反應(yīng)、免疫因素、自由基損傷等有關(guān)［3］。針對(duì)這些發(fā)病因素，我們從中藥的現(xiàn)代藥理入手，組方治療，取得了一定的臨床療效。白及愈瘍湯方中白及在病變局部可形成黏性保護(hù)膜，起到消腫生肌、止血及促進(jìn)潰瘍、糜爛愈合的作用［4］;人參提高人體的應(yīng)激反應(yīng)能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫力［5］;槐花能保持毛細(xì)血管正常的抵抗力，減少血管通透性，可使因脆性增加而出血的毛細(xì)血管恢復(fù)正常彈性，同時(shí)還有很好的抗炎作用［6］;三七有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)作用［7］;五倍子有顯著的收斂、止瀉、止血作用，同時(shí)對(duì)綠膿桿菌、痢疾桿菌等均有明顯的抑菌或殺菌作用［8］;黃連清熱燥濕，調(diào)節(jié)微循環(huán)，減輕和消除病變黏膜充血、水腫等炎癥反應(yīng)［9］;白頭翁苦寒泄降，對(duì)大腸桿菌有一定的抑制作用［10］;半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［11］;珍珠對(duì)久不愈合的潰瘍有良好的祛腐生肌作用。諸藥合用，共奏益氣健脾、活血化瘀、涼血止血、生肌斂瘡、澀腸止瀉之功，能夠起到抗菌消炎、止血消腫、減輕腸管水腫、改善局部血液循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力及促進(jìn)局部潰瘍愈合的綜合治療作用［12］。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，白及愈瘍湯大、小劑量組對(duì)ESR、CRP、IgG、C3 4個(gè)指標(biāo)均有不同程度的改善，與陽(yáng)性藥對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)證明白及愈瘍湯與UC傳統(tǒng)的治療方法療效相當(dāng)，還可改善UC大鼠的免疫功能。

本實(shí)驗(yàn)針對(duì)UC發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性與中藥全方位、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，進(jìn)一步了解UC的發(fā)病)機(jī)制及提高中藥療效，我們應(yīng)用中藥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，從UC發(fā)病機(jī)制入手，中藥西用，使中藥治療的機(jī)制得到新突破，提高了中藥療效。

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