摩羅丹聯合葉酸治療慢性萎縮性胃炎伴異型增生的臨床研究※

馮瑞兵

(河北省石家莊市第一醫院消化內科，河北 石家莊 050011)

我國胃癌的發生率在各類惡性腫瘤中居第2位，病死率居各類惡性腫瘤第1位，在老年人群中病死率有增加的趨勢［1］。目前對中晚期胃癌無理想治療措施，早診斷、早治療是目前提高胃癌患者存活率的惟一有效措施。胃癌的早期診斷主要依賴于對胃癌前期狀態進行跟蹤隨訪［2］。因此，對胃癌前疾病和癌前病變的研究越來越受到學者們的高度重視。慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃癌的癌前疾病之一，病理上以胃黏膜固有腺體萎縮為主要改變，其發病率隨年齡增長而增加，常伴有異型增生等癌前病變。有許多學者曾經觀察摩羅丹或葉酸能改善CAG的病理進程［3-6］，但目前聯合使用摩羅丹和葉酸對CAG臨床及病理轉歸的影響，國內外尚鮮有報道。筆者應用摩羅丹和葉酸片聯合治療CAG伴輕、中度異型增生54例，并與單獨應用葉酸片治療51例對照觀察，結果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 全部105例均為我院消化內科門診患者，隨機分為2組。治療組54例，男32例，女22例;年齡27～63歲，平均(44±5)歲;CAG病程3.8～22年，平均(14.7±8.2)年;其中中度異型增生21例，輕度異型增生33例。對照組51例，男31例，女20例;年齡24～65歲，平均(43±10)歲;CAG病程4.2～23年，平均(15.4±7.8)年;其中中度異型增生19例，輕度異型增生32例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷依據

1.2.1 診斷標準 參照2004年中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會制定的“慢性胃炎的中西醫結合診治方案”標準［7］。

1.2.2 納入標準 就診患者伴有不同程度的上腹痛、腹脹、反酸、惡心、食欲減退等癥狀，結合日本奧林巴斯公司生產的OLYMPUS GIF-XQ240電子胃鏡觀察及活檢病理［胃竇小彎、大彎、胃角及胃體下部分別咬取4塊組織并經組織學檢幽門螺桿菌(Hp)感染情況］，符合上述診斷標準。

1.2.3 排除標準 ①肯定的重度異型增生。②年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對本藥過敏者。③合并嚴重心腦血管、肝腎及造血系統等原發性疾病。④精神疾病患者。⑤未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予葉酸片(上海辛帕斯制藥廠，國藥準字H31020147)10 mg，每日3次口服;同時予摩羅丹(邯鄲制藥有限公司，國藥準字Z13021325)1丸，每日3次口服。

1.3.2 對照組 予葉酸片(上海辛帕斯制藥廠，國藥準字H31020147)10 mg，每日3次口服，同時服用與治療組顏色相似的中藥安慰劑。

1.3.3 療程及其他 2組均治療3個月為1療程。服藥期間，清淡飲食，忌煙、酒，腌制、燒烤、油炸、辛辣、生冷及油膩食物。

1.4 療效評定標準 顯效:①臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失;②胃鏡復查黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉;③活檢組織病理證實胃鏡所見，腺體萎縮、腸化和異型增生恢復或減輕達2個級度以上(含2個級度);④胃酸分泌功能和膽汁反流改善，原異常值減少2/3以上。有效:①主要癥狀明顯減輕;②胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕;③活檢組織病理證實胃鏡所見，急、慢性炎癥減輕1個級度以上，腺體萎縮、腸化和異型增生減輕;④胃酸分泌功能和膽汁反流改善，原異常值減少1/2以上。無效:未達到有效標準［7］。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料用均數±標準差()表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組臨床療效明顯優于對照組。

2.2 2組胃鏡檢查結果比較 見表2。

表2 2組胃鏡檢查結果比較 例(%)

由表2可見，2組胃鏡檢查結果比較差異有統計學意義(P ＜0.01)，治療組優于對照組。

2.3 2組病理檢查結果比較 見表3。

表3 2組病理檢查結果比較 例(%)

由表3可見，2組病理檢查結果比較差異有統計學意義(P＜0.01)，治療組明顯優于對照組。

2.4 治療前后Hp變化情況 治療組23例，6例轉陰，陰轉率為 26.09%;對照組 22例，2例轉陰，陰轉率為9.09%。2組Hp陰轉率經統計學分析，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

3 討論

CAG在臨床上較為常見。臨床表現有胃痛、胃脹、痞悶、噯氣、燒心及不思飲食等，具有病程長、難治愈的特點。現已證實其病理演變過程為:萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌［8］。大量臨床資料證實CAG病變形成后難以逆轉，若伴有廣泛的胃黏膜腸上皮化生或異型增生，其癌變率較高，尤其是伴有重度異型增生，因其具有高度癌變傾向，目前多主張行預防性手術治療［9］。本研究通過聯合應用摩羅丹、葉酸片治療CAG伴胃黏膜輕、中度異型增生，取得了理想的治療效果。

中醫學認為，CAG的發生是由于氣滯血瘀、濕熱、毒邪導致血行不暢，胃腑失養，屬于本虛標實。摩羅丹由百合、麥門冬、石斛、茯苓、白術、三七、延胡索、烏藥、雞內金、玄參、當歸、川芎、茵陳、蒲黃、白芍藥等18味中藥組成，具有通絡定痛、和胃降逆、健脾消脹之功效。研究發現，CAG及胃癌前病變的胃黏膜血流均明顯降低，CAG患者周圍血全血黏度、血漿黏度均明顯高于正常對照組，存在不同程度的高黏狀態，說明血瘀是CAG及癌前病變的重要病機［10］;摩羅丹中當歸、川芎、三七、延胡索均有改善黏膜下血供的作用。現代文獻報道茵陳、蒲黃、白芍藥等有助于改善胃內環境，使幽門螺桿菌失去其生存環境;茵陳具有抗膽汁反流作用;雞內金、烏藥可調節腸動力，促進胃腸蠕動，加速有害物質排泄;茯苓、白術除健脾外，可有效提高體液免疫功能［11］。葉酸是B族維生素，主要存在于蔬菜和水果之中，人體自身不能合成葉酸，必須從膳食獲取，若蔬菜和水果攝入不足，極易造成葉酸缺乏。葉酸是染色體的主要構成物質，是DNA合成與修復的重要原料，缺乏葉酸可干擾尿嘧啶至胸腺嘧啶的甲基化，使尿嘧啶錯誤接入DNA鏈上，導致DNA鏈的斷裂，進而引起細胞基因突變，最終衍變為腫瘤［12］。多項研究證實葉酸可以逆轉胃黏膜腸化生及異型增生而阻斷胃癌的發生，其作用機制可能是參與維護DNA甲基化狀態，抑制腫瘤細胞癌基因的表達［13］。但對已確診為胃癌的患者，補充葉酸則有可能加速腫瘤生長［14］。

綜上所述，聯合使用摩羅丹、葉酸能從調節胃腸道運動功能、阻止膽汁反流、增強胃黏膜血流、改善胃黏膜屏障、解痙止血、免疫調節及維護胃黏膜上皮細胞DNA甲基化狀態等多環節發揮作用，使CAG的臨床癥狀及胃黏膜病理形態學得到明顯改善，治療CAG伴胃黏膜輕中度異型增生較單純應用葉酸治療有更好的療效，值得臨床推廣應用。

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