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中西醫結合治療過敏性紫癜100例臨床觀察※

2011-03-01 01:17:36劉建東康國強劉建軍張國強王太山王華忠韓克領劉西斌
河北中醫 2011年6期
關鍵詞:機制療效

劉建東 康國強 劉建軍 張國強 王太山 王華忠 韓克領 劉西斌

(河北省黃驊市人民醫院皮膚科,河北 黃驊 061100)

過敏性紫癜(henoch-schonlein pulpura,HSP)是血管炎中最常見的類型之一,以超過下肢及臀部的非血小板減少性紫癜為特征,伴或不伴關節炎或關節痛,腹痛或胃腸出血及少見的腎損害,目前尚未見與HSP的診斷和療效判斷相關的實驗室檢驗。從組織學上來看,它表現為白細胞破裂性血管炎的改變,其發病機制目前尚未完全闡明。目前研究多從免疫機制、基因機制、凝血機制方面進行。

HSP臨床治療尚無特效治療方法和標準方案,目前的治療多是醫師根據自己的經驗進行。西醫治療主要采用抗過敏藥物、維生素類、止血藥、皮質類固醇激素及免疫抑制劑等,雖有一定療效,但不能縮短病程和預防皮疹復發,也不能促使皮疹消退,對腎臟受累的發生率及腎臟損害的程度乃至慢性腎小球腎炎的發生等方面無明顯效果,且激素類、免疫抑制劑類藥物長期使用會產生諸多副反應。中醫治療多在辨證論治的基礎上進行,雖然臨床報道中均有較好效果,但系統、深層次的實驗研究和臨床研究的報道較少,還需要加強基礎理論研究,尋找一套系統、客觀的辨證標準和用藥準則。而中西醫結合治療HSP則顯示了療效好、副作用小的特點,將是以后治療的重要方向,但目前仍缺乏較為規范的有效方案。

為了給HSP的臨床治療提供可靠依據和安全有效的方案,通過對比研究治療前后血小板參數的變化和凝血功能,探討HSP的發病機制,2009-06—2010-10,我們采用中西醫結合治療HSP 100例,并與單純中藥治療45例、西藥治療55例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部200例均為河北省黃驊市人民醫院皮膚科患者,門診80例,住院120例,病程最長2年,最短1周。隨機分為3組。中藥組45例,男22例,女23例;年齡2~8歲20例,9~38歲25例;臨床分型[1]:單純型12例,關節型7例,胃腸型5例,腎型4例,混合型17例。西藥組55例,男26例,女29例;年齡2~8歲24例,9~38歲31例;臨床分型:單純型15例,關節型9例,胃腸型6例,腎型5例,混合型20例。中西醫結合組100例,男47例,女53例;年齡2~8歲44例,9~38歲46例;臨床分型:單純型28例,關節型16例,胃腸型11例,腎型8例,混合型37例。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《血液病診斷及療效標準》[1]確診。1.3 治療方法

1.3.1 中藥組 予中藥煎劑治療。藥物組成:生地黃30 g,山茱萸 15 g,山藥 15 g,茯苓 10 g,澤瀉 10 g,牡丹皮10 g,牛膝 10 g,黃柏 10 g,蒼術 12 g,生薏苡仁 30 g,紫草15 g,茜草 12 g,金銀花 12 g,地榆 15 g,白茅根 15 g,太子參15 g,杜仲炭15 g,三七粉(沖服)3 g。日1劑,水煎2次取汁200 mL,分早晚2次服。

1.3.2 西藥組 予五維甘草那敏膠囊(貴州泛德制藥有限公司,國藥準字H52020605)0.45 g,每日3次口服;蘆丁片(天津力生制藥有限公司,國藥準字H12020173)2片,每日3次口服;雙嘧達莫片(亞寶藥業集團股份有限公司,國藥準字H14020968)12.5 mg,每日3次口服;腎上腺色腙片(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司,國藥準字H32023285)2.5 mg,每日3次口服;卡介菌多糖核酸注射液(浙江萬馬藥業有限公司,國藥準字 S33020001)0.5 mg,隔日1次肌肉注射。

1.3.3 中西醫結合組 予中西藥結合治療,采用上述2種方法結合治療。

1.3.4 療程 3組均7 d為1個療程,治療3個療程后評價療效,記錄治療時間。

1.4 樣本采集 分別于治療前后采取患者血樣,分析血小板參數[血小板計數(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)]和凝血功能[凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(KPTT)]。

1.5 療效標準 痊愈:治療后一切癥狀消失,有關檢查正常,觀察1年未復發;好轉:治療后病情明顯好轉,但未恢復正常;有效:治療后痊愈但2個月內又復發;無效:治療后病情未見好轉或加重[1]。

1.6 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件包進行統計學分析,計量資料用均數±標準差()表示,采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較 見表1。

表1 3組臨床療效比較 例(%)

由表1可見,中西醫結合組痊愈率均高于中藥組和西藥組(P <0.05)。

2.2 3組治療前后血小板參數變化比較 見表2。

表2 3組治療前后血小板參數變化比較

表2 3組治療前后血小板參數變化比較

與本組治療前比較,*P <0.05

中藥組(n=45)西藥組(n=55)中西醫結合組(n=100)治療前 治療后PLT(×109/L) 272±100 269±98 275±105 270±110 273±98 271±1治療前 治療后 治療前 治療后08 MPV(fL) 8.50 ±1.2 7.40 ±0.9* 8.70 ±1.0 7.50 ±1.1* 8.70 ±1.1 7.60 ±1.2*PDW 0.16 ±0.03 0.13 ±0.03* 0.16 ±0.03 0.13 ±0.02* 0.16 ±0.03 0.14 ±0.03*PCT 0.21 ±0.09 0.17 ±0.11* 0.21 ±0.08 0.18 ±0.10* 0.21 ±0.11 0.17 ±0.08*

由表2可見,中藥組、西藥組和中西醫結合組MPV、PDW及PCT均較本組治療前降低(P <0.05),MPV、PDW、PCT可作為臨床療效評價的參考。

2.3 3組治療前后凝血功能變化比較 見表3。

表33 組治療前后凝血功能變化比較s,

表33 組治療前后凝血功能變化比較s,

中藥組(n=45)西藥組(n=55)中西醫結合組(n=100)治療前 治療后PT 15.4 ±1.6 14.9 ±1.5 15.1 ±1.9 15.2 ±2.3 15.8 ±治療前 治療后 治療前 治療后2.1 14.8 ±1.9 TT 16.9 ±2.0 16.1 ±2.4 16.7 ±2.2 16.5 ±2.4 16.9 ±2.3 16.8 ±2.6 KPTT 39.0 ±4.9 41.2 ±6.0 41.5 ±5.2 43.3 ±5.8 41.1 ±4.4 42.2 ±6.5

由表3可見,3組治療前后凝血功能比較差異無統計學意義(P >0.05)。

3 討論

HSP是皮膚科臨床常見病、多發病,近年來發病率逐漸增加[2]。本病的發病機制尚未完全清楚,目前的研究主要傾向于免疫學(體液免疫、細胞免疫、炎癥機制)異常、凝血機制異常及相關遺傳因素的分析方面,但尚無定論。

本臨床觀察結果表明,在HSP發作時及治療后,凝血功能等均無明顯改變,可以證實凝血功能與HSP的發病機制無明顯關系。PTL、MPV、PDW、PCT治療前后均在正常范圍內,不能作為HSP的實驗室診斷依據,但后三者治療前后比較差異均有統計學意義(P<0.05),說明血小板可能與HSP的發病有內在聯系。

MPV、PDW、PCT均增加,與HSP發病呈正相關,提示血小板可能參與HSP發病的過程,使消耗增加,從而刺激骨髓產生和釋放血小板增多。新生的血小板體積較大,內部顆粒致密,代謝活躍,黏附聚集能力強,止血能力也強。早期文獻已證實,體積不同的血小板固有功能相同,但其聚集、黏附和釋放量不同,大的血小板致密小體多,酶的活力高,功能較活躍[3]。MPV、PDW、PCT增加說明由于新生的大體積血小板出現,使循環中的血小板的均一性降低所致,而恢復期MPV、PDW、PCT明顯下降,表明隨著疾病治療的好轉,新生的血小板減少,成熟血小板增加,凝血功能降低。MPV、PDW、PCT的這一變化證明了血小板在HSP的急性期有明顯改變,說明血小板可能參與了HSP的發病過程。在HSP急性期,由于抗原抗體復合物沉積于血管壁引起的全身性小血管炎癥的免疫損傷,血管內皮細胞受損,血小板及炎癥因子均參與了血管炎癥反應。同時,HSP急性期存在高黏滯血癥[4],導致血小板在內皮細胞受損處聚集,形成血栓,產生壞死性小血管炎,循環中血小板減少,刺激骨髓產生新的血小板。由于新的血小板增生抵消了原有血小板的損失,故PLT未見明顯增加;新生血小板體積大,黏附力強,患者體內血小板活化處于亢奮狀態,故MPV、PDW、PCT在治療前后比較差異有統計學意義,新生血小板增加的數量多數為能明確的計數,同時三者的正常范圍相對寬泛,故三者的計量仍在正常范圍之內。

目前臨床對HSP多以綜合治療為主,一般治療藥物包括抗組胺藥、鈣劑、維生素C、抗炎、激素等,嚴重者可加用阿魏酸哌嗪片(保腎康)、雷公藤等藥物治療,近年來有以抗炎療法[5]、小劑量肝素[6]等治療的報道,但尚未臨床推廣。以五維甘草那敏膠囊、蘆丁片、雙嘧達莫片、腎上腺色腙片、卡介菌多糖核酸注射液等聯合治療HSP的報道甚少。

HSP屬中醫學葡萄疫、發斑和肌衄范疇,病因為溫熱之邪深入血絡,迫血妄行,血溢脈外,血不歸經而發紫癜,病機特點為血熱壅盛,迫血妄行,血不歸經。

中西醫結合治療HSP,西藥治療與疾病的發病機制相符合,所用藥物均具有抗變態反應、增強免疫能力的作用,與西醫的HSP免疫學異常的發病機制相符合;中醫辨證準確,組方精當。我們認為HSP的發病機制主要為溫熱之邪深入血絡,迫血妄行,血不歸經所致;同時,本病日久,多致便血、尿血,患者多現腎陰虛損之象。為熱病日久,深入腎臟,灼傷腎陰所致。因此,我們以牡丹皮、牛膝、黃柏、蒼術、生薏苡仁、紫草、茜草、金銀花、地榆、白茅根、太子參、杜仲炭、三七粉涼血止血,方中的三七、紫草、茜草、牛膝并有活血之效,止血而不留瘀;同時以生地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮(六味地黃丸)補腎陰,泄腎火,即先安未受邪之地,以防病情深入,又對深入之邪有治療作用。方證相合,故有良效。

中西藥物均符合HSP病機,二者聯合應用,既增強了治療作用,又減少了西藥的不良反應,取得良好療效,值得臨床推廣應用。

[1]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京:科學出版社,2007:168.

[2]郭彥蕊,王曉光.消斑湯治療過敏性紫癜[J].河北中醫,2009,31(7):976.

[3]Thompson CB,Eaton KA,Princiotta SM,el al.Size dependent platelet subpopulations:relationship of platelet volume to ultrastructure,enzymatic activity,and function[J].Br J Haematol,1982,50(3):509-519.

[4]王纓,廖清奎,羅春華.兒童過敏性紫癜血液流變學的變化[J].實用兒科臨床雜志,1998,13(4):207-208.

[5]劉科峰,韓杰,韓冬.過敏性紫癜抗炎療法的臨床研究[J].河南大學學報:醫學科學版,2001,20(4):20-21.

[6]張九紅,劉自春,李虹云.小劑量肝素治療過敏性紫癜20例療效觀察[J].陜西醫學雜志,2005,34(9):1152-1153.

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