皮下注射腎上腺素復制氣滯血瘀模型的血流動力學初探*

章正祥，曹克剛，王 芬，高永紅，范吉平

（1.浙江中醫藥大學附屬第一醫院，浙江省中醫院神經內科，杭州 310006；

2.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；3.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029；

4.北京中醫藥大學東直門醫院教育部重點實驗室，北京 100700；5.中國中醫科學院,北京 100700）

皮下注射腎上腺素復制氣滯血瘀模型的血流動力學初探*

章正祥1，曹克剛2，王 芬3，高永紅4，范吉平5

（1.浙江中醫藥大學附屬第一醫院，浙江省中醫院神經內科，杭州 310006；

2.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；3.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029；

4.北京中醫藥大學東直門醫院教育部重點實驗室，北京 100700；5.中國中醫科學院,北京 100700）

[目的]探討皮下注射腎上腺素所致氣滯血瘀模型的血流動力學變化。[方法]將24只大鼠分成腎上腺素組、生理鹽水組、正常組，對各組大鼠連續2 h監測血流速度、心率、平均動脈壓等血流動力學變化。[結果]皮下注射腎上腺素后，大鼠頸總動脈（CCA）血流速度下降（P<0.05），心率隨時間無明顯變化（P>0.05），CCA120 min平均動脈壓較40 min降低（P<0.05）。腎上腺素組血流速度在60、80、100、120 min等時間點較正常組或生理鹽水組均降低（P<0.05）。腎上腺素組心率較生理鹽水組在60、80、100 min等時間點有所加快（P＜0.05）。生理鹽水組和腎上腺素組平均動脈壓在0 min較正常組降低（P<0.05）。[結論]血流速度可作為腎上腺素所致氣滯血瘀模型的量化評價指標，皮下注射腎上腺素后1 h是運用該模型進行活血化瘀藥篩選與評價的較佳時間。

腎上腺素；氣滯血瘀；模型；血流動力學

氣機阻滯致血液不暢而形成瘀血即為氣滯血瘀，皮下注射腎上腺素模型[1]為其代表實驗，模型評價標準主要是血液流變學產生的黏、濃、凝、滯改變。本研究旨在探討皮下一次大劑量給予腎上腺素所致氣滯血瘀模型的血流動力學變化，為模型提供新的評價方法。

1 材料

正常SDSPF級雄性大鼠24只，體質量270～320 g，北京維通利華動物實驗技術公司生產，許可證號SCXK（京）2007－0001。鹽酸腎上腺素注射液（批號06120141），北京市永康藥業有限公司生產。氯化鈉注射液（批號0705092W），北京雙鶴藥業股份有限公司生產。戊巴比妥鈉，批號020919，北京化學試劑公司，德國進口分裝。300－100型CBI脈沖多普勒血流計，TRITON技術有限公司生產；脈沖多普勒血流探頭（套囊直徑1.0 mm），IOWA多普勒公司提供；多導生理信號記錄儀由BIOPAC公司提供；分析軟件為 NOTOCORD 公司 NOTOCORD－hem 3.5系統，許可證號8768－000595。

2 方法

2.1 分組 將24只SD大鼠隨機分成腎上腺素組、生理鹽水組、正常組。每組8只。

2.2 手術方法 麻醉大鼠仰臥位固定于覆蓋加熱毯的鼠板上，分離出右側頸總動脈（RCCA），結扎其遠心端，22 G動靜脈留置針塑料套管插入RCCA近心端并通過連接血壓換能器經多導生理信號記錄儀及分析系統連續監測血壓；將心電的導聯電極和大鼠的皮下相連測量心電各項指標。脈沖多普勒血流探頭包裹左頸總動脈（LCCA），通過與其相連的脈沖多普勒血流計連續監測血流速度。16 G動靜脈留置針套管氣管插管，使其保持自主呼吸。

2.3 測定指標 血流、血壓穩定10 min后除正常組外，其他兩組分別皮下注射腎上腺素（0.8 mg/kg）、生理鹽水（2 mL/kg）。在藥物干預后，記錄各組0、20、40、60、80、100、120min 平均動脈壓、心率、血流速度。

2.4 數據分析 采用SPSS 12.0統計軟件，同一組在不同時間點采用重復測量資料方差分析，組內多重比較采用Bonferroni法。同一時間點組間樣本均數比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK法。雙側檢驗，顯著性水平P<0.05。

3 結果

3.1 基線情況 24只大鼠在未干預前，基線一致，血流速度、心率、平均動脈壓組間比較均沒有統計學差異（P>0.05）。

3.2 血流動力學分析

3.2.1 時間因素單獨效應分析 正常組大鼠CCA 0 min血流速度較120 min降低（P=0.017，P<0.05）。生理鹽水組大鼠CCA血流速度在不同時間點比較差異沒有統計學意義（F=0.866，P=0.527，P>0.05）。皮下注射腎上腺素后，血流速度開始降低并持續至120 min，且其（F=19.702，P=0.049，P<0.05）在 40、60、80、100、120 min 等時間點較 0 min 均降低（P<0.05）。見圖 1。

正常組（F=1.265,P=0.504）、生理鹽水組（F=5.347,P=0.166）及腎上腺素組（F＝8.267，P＝0.112）大鼠心率在不同時間點兩兩比較差異均沒有統計學意義（P＞0.05）。見圖2。

正常組 （F=2.942，P＝0.017，P＜0.05）CCA 60 min（P＝0.012）、80min（P＝0.005）較 0 min 降低（P＞0.05）。生理鹽水組（F＝7.358，P＝0.124，P＞0.05）CCA 平均動脈壓隨時間無明顯變化。腎上腺素組（F＝6.383，P＝0.000，P＜0.01）CCA 120 min 平均動脈壓較 40 min 降低（P＝0.014，P＜0.05）。見圖 3。

3.2.2 不同時間點組間比較 腎上腺素組在60、80、100、120 min等時間點血流速度較正常組或生理鹽水組均降低（P<0.05）。腎上腺素組心率較生理鹽水組在60、80、100 min等時間點有所加快（P＜0.05）。生理鹽水組和腎上腺素組平均動脈壓在0 min 較正常組降低（P<0.05）。見圖 1、2、3。

4 討論

本研究發現皮下注射腎上腺素，以20 min為時間間隔，連續觀察2 h，血壓與心率無明顯變化，血流不但從0 min[（20.09±5.28）cm/s]開始減慢，而且在60 min[（12.6±2.22）cm/s]至120 min[（12.1±3.19）cm/s]將近1 h內保持相對穩定的低流速，符合“血瘀證”之“血脈凝泣”中醫發病機制。氣滯血瘀模型屬于血瘀證的病因模型。已有的氣滯血瘀模型主要有3種，分別為皮下注射腎上腺素模型[1-3]，電針疼痛刺激模型，皮下注射四氯化碳（CCl4）合并高脂、乙醇飲食模型。目前應用較多的是皮下注射腎上腺素模型，機體兒茶酚胺含量變化與情緒密切相關，腎上腺素與去甲腎上腺素能誘發焦慮，并能使有驚恐發作史的患者驚恐發作。肝氣郁證患者女性患者腎上腺素在其證候發病的經前期呈現顯著性升高,其余各時期則趨于正常[2]。故皮下注射腎上腺素復制的血瘀模型具有“氣滯”的證候屬性。

血流動力學通過對大鼠血流速度動態觀測，能較好的評價血瘀證的產生，其中血流速度可以作為血瘀證的量化評價指標之一。本研究表明皮下注射腎上腺素60 min后血流速度開始減慢，并至少維持1 h。皮下注射腎上腺素后1 h是運用該模型進行活血化瘀藥篩選與評價的較佳時間。

[1]毛騰敏，林建如.“血瘀”病理模型探索（一）[J].北京醫科大學學報，1985，17（4）：246-248，315.

[2] 劉玉蓮,魏 盛,張惠云,等.肝氣逆肝氣郁患者月經前后尿液兒茶酚胺含量分析[J].山東中醫雜志，2005，24（8）：459-461.

[3] 和 嵐，蔣文躍，毛騰敏.注射腎上腺素模擬“氣滯”復制急、慢性血瘀模型初探[J].中國中西醫結合雜志，2004，24（3）：244－246.

Brief exploring of hemodynamics in model with Qi stagnation and blood stasis induced by subcutaneous injection of epinephrine

ZHANG Zheng-xiang1,CAO Ke-gang2,WANG Fen3,et al
（1.The First Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Zhejiang Provincial Hospital of TCM， Hangzhou 310006， China；2.The Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of TCM，Beijing 100700， China；3.The Third Hospital Affiliated to Beijing University of TCM，Beijing 100029， China）

[Objective]To investigate the hemodynamic changes of Qi stagnation and blood stasis caused by adrenaline injected subcutaneously.[Methods]Twenty-four rats were randomly divided into epinephrine group,normal saline group,normal group.All the rats were continuously monitoring hemodynamic changes of blood flow velocity,heart rate,mean arterial blood pressure for 2 h.[Results]After subcutaneously injection of adrenaline,blood flow velocity of rat common carotid artery(CCA)decreased(P<0.05);heart rate was not significant different with time changing(P>0.05);CCA mean arterial pressure at 120 min was lower than at 40 min(P<0.05).The blood flow in epinephrine group at 60 min,80 min,100 min,120 min was lower than the normal group or the normal saline group(P<0.05).The heart rate in epinephrine group was higher than that of normal saline group at 60 min,80 min and 100 min(P<0.05).CCA mean arterial pressure at 0 min in normal saline group and epinephrine group were lower than normal group(P<0.05).[Conclusion]Blood flow velocity can be used as one of the quantitative evaluation indicators of Qi stagnation and blood stasis caused by adrenaline,One hour after adrenaline injection was a apposite time for screening and evaluating the drug effect of blood-activating and stasis-dissolving with this model.

Epinephrine;Qi stagnation and blood stasis;model;hemodynamics

章正祥（1979-），男，博士研究生，2009年7月畢業于北京中醫藥大學，獲中醫內科學博士研究生學位，現工作于浙江省中醫院神經內科，主要研究方向為中風、偏頭痛、癡呆的臨床與實驗研究，發表相關論文10余篇，作為主要研發人員參與國家科技重大新藥創制項目《參知健腦片治療血管性癡呆的研究與開發》（編號：2009ZX09103-401），2009年參與編撰《經方劑量揭秘》。

R285.5

A

1672-1519(2011)01-0009-03

國家自然科學基金資助項目（30600828）。

曹克剛。

2010-08-20）

·臨床論著·