慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學指標及ET、SOD水平變化的臨床觀察

陳 章 白小紅 王 利 關 靜

慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學指標及ET、SOD水平變化的臨床觀察

陳 章1白小紅1王 利2關 靜1

本文2010—11—15收到，2010—12—30修回，2011—01—05接受

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)的常見病，對人類健康威脅較大，已躍升為全球人群死亡原因的第四位。根據世界衛(wèi)生組織預測，至2020年，COPD將成為世界上疾病經濟負擔的第五位。業(yè)已證明，COPD不僅影響氣道、肺泡，還影響肺血管。其發(fā)病基礎與肺微血管損傷、中性粒細胞穿透毛細血管和氣道壁進入到氣道腔內，形成炎性細胞等因素有關［1］，表明其病理生理過程中存在微循環(huán)和血流變性障礙。自由基是參與組織細胞損傷的主要因素之一［2］，超氧化物歧化酶（SOD）具有抑制或滅活自由基的作用。血漿內皮素（ET）是由血管內皮細胞分泌的具有強烈血管收縮作用的活性物質，對微循環(huán)和血液流變性有重要影響，且生物學效應廣泛。為探討ET和SOD對COPD疾病過程的影響，本文觀察了COPD患者血流變性的改變，并同時用放射免疫分析（RIA）檢測患者血清SOD和血漿ET含量變化，進一步探討COPD的病理生理過程與微循環(huán)血流變障礙、ET和SOD變化的關系。

1 材料與方法

1.1 對象

觀察組：COPD患者62例，其中男48例，女14例。年齡46～83歲，平均57±4歲。均系我科住院病人，其診斷依據中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）》［3］，結合病史、危險因素接觸史、體征及實驗室檢查資料和肺功能測定時存在氣流受阻，以及胸部影像學檢查等綜合指標確定［4］。并除外支氣管哮喘、支氣管擴張、充血性心力衰竭等疾病。

對照組：60例，男42例，女18例。年齡42～78歲，平均56±2歲。均為健康體檢人員，無肺心病、高血壓、冠心病、糖尿病及心腎疾患史。經體檢、胸透、心電圖及肝腎功能檢查，結果均正常。

1.2 檢測指標與方法

1.2.1 血液流變學指標檢查：觀察組患者在早餐前采集空腹靜脈血，肝素抗凝，采樣時不中斷病人治療，對照組在清晨空腹采血。用北京賽科希德科技公司生產的SA6000自動血流變測試儀檢測全血和血漿粘度；用 WB-A型微量紅細胞比積儀（轉速11 000～12 000r／min，離心5min）檢測紅細胞壓積（Hct）；用魏氏法檢測血沉。

1.2.2 血漿ET和血清SOD檢測：采集觀察組和對照組空腹靜脈血，分離血漿和血清后，采用解放軍北京東亞免疫技術研究所生產的試劑盒，用RIA法測定ET和SOD。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 COPD患者血流變學指標的變化

由表1可見COPD患者的全血粘度、血漿粘度均明顯升高，血沉明顯加快，與對照組比較均明顯升高，有顯著差異（P＜0.05或P＜0.01）。

2.2 患者血漿ET和血清SOD濃度變化

由表2可見COPD患者血漿ET明顯高于對照組，而血清SOD明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

COPD被定義為慢性肺部炎癥性疾病，吸煙、有害顆粒和有害氣體可通過活化多種炎癥細胞、免疫細胞和組織細胞產生多種前炎癥細胞因子和化學介質等導致COPD［5］，且其發(fā)病率較高。我國流行病學調查顯示，40歲以上人群的患病率為8.2%［6］，表現為氣流受阻呈進行性發(fā)展，不完全可逆。研究表明，COPD除對氣道、肺實質和肺循環(huán)均有影響外，還影響肺外組織，如骨骼、骨骼肌、心臟以及其他器官，是一種多基因的全身性疾病［3］。COPD對肺血管也有明顯損傷，可導致微血管狹窄、血管內壁不光滑，造成血流受阻、紅細胞容易聚集和白細胞粘附增多［7］。

表1 兩組血液流變學指標比較（±s）

表1 兩組血液流變學指標比較（±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05；2）P＜0.01

組 別 n 全血粘度（mPa·s）低切（10s—1） 中切（60s—1） 高切（150s—1）血漿粘度（60s—1，mPa·s） Hct（%） 血沉（mm／h）對照組 60 11.23±2.31 5.51±1.65 4.06±1.07 1.69±0.38 41.62±6.87 27.36±4.75觀察組 62 15.57±3.171） 8.82±2.131） 6.41±1.381） 2.86±0.741） 43.13±7.261） 43.15±6.032）

表2 兩組血漿ET和血清SOD濃度比較（±s）

表2 兩組血漿ET和血清SOD濃度比較（±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05

組 別 n ET（pg／ml） SOD（μg／ml）對照組60 43.63±8.11 382.12±61.22觀察組 62 68.42±13.181） 225.18±82.121）

COPD患者多為老年人，其代謝、營養(yǎng)、體質、吸煙等諸多因素可能對血液流變性和微循環(huán)帶來重要影響。難以解聚的紅細胞聚集體，以及變形能力降低的紅細胞在擠過微小血管時，有可能損傷血管壁或阻塞毛細血管，造成微血管血栓形成。加之血液粘度增高、血流阻力增加、血流緩慢。最終造成肺組織細胞灌流量減少，既導致組織細胞缺血缺氧，又影響藥物療效，使患者臨床癥狀進行性加重而預后不良。

本觀察組患者血漿ET明顯高于對照組，表明血管內皮細胞功能受損，其可能的機制是缺氧和血管壁的炎癥反應導致肺微血管損傷，損傷的血管內皮細胞對ET的降解及刺激內皮細胞產生前列環(huán)素（PGI2）、內皮源性血管舒緩因子（EDRF）的能力減弱［8］，從而導致ET增高；肺微血管損傷后內皮細胞之間的緊密連接受到破壞，肺組織中產生的ET進入血液內，導致血漿ET增高。肺內的其它縮血管活性物質，如氧化血紅蛋白、血栓素等也可刺激血管內皮細胞釋放ET，加之COPD對氣道、肺實質和肺血管的嚴重損傷導致的缺血、缺氧和水腫，也使ET合成和釋放增加，故患者表現出血漿ET水平增高。ET是目前所知血管活性作用最強的生物肽［1］，COPD時，血漿ET的明顯增高，又可導致自由基的大量生成。其原因是在缺血時，黃嘌呤脫氫酶轉化為黃嘌呤氧化酶，腺苷酸分解代謝為次黃嘌呤，后者在黃嘌呤氧化酶作用下與氧分子作用生成黃嘌呤，在最終生成尿酸過程中釋放大量的氧自由基［2］。自由基的大量釋放對機體危害甚大，包括進一步加重微循環(huán)和血液流變學障礙，影響肺和各重要器官的功能。SOD是體內非常重要的自由基消除劑，它可使自由基轉化為過氧化氫，再由過氧化氫酶和谷肽過氧化物酶轉變?yōu)樗Ｓ捎跈C體清除過高的自由基而消耗大量的SOD，所以血中SOD水平明顯降低。

因此，改善血液流變性和嚴重缺氧，保持良好微循環(huán)狀況，減少自由基生成，是臨床治療中的重要環(huán)節(jié)。

本文第一作者簡介：

陳 章（1962～），男，漢族，副主任醫(yī)師，研究方向為呼吸系統(tǒng)疾病和感染性疾病

1 馮玉麟，徐永健主編.慢性阻塞性肺疾病問題與解答.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：5.

2 張春暉，侯亞利，牛春雨，等.腸缺血—再灌注致多器官損傷發(fā)病機制的研究進展.中國微循環(huán)，2008，12（8）：389～392.

3 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8～17.

4 陳亞紅，姚婉貞.慢性阻塞性肺疾病的早期診斷.中華結核和呼吸雜志，2010，33（6）：479～480.

5 王長征.從慢性阻塞性肺疾病的自然病程看早期診斷的重要性.中華結核和呼吸雜志，2010，33（7）：557～558.

6 姚婉貞，朱 紅，沈 寧，等.北京市延慶縣慢性阻塞性肺疾病流行病學調查結果.北京大學學報（醫(yī)學版），2005，37：121～125.

7 潘 磊，楊渝浩，董德瓊，等.血管細胞粘附分子-1在檢測慢性阻塞性肺疾病中的臨床意義.中華結核和呼吸雜志，2008，31（4）：291～293.

8 沈 芹，陳 平，楊 敏，等.前列環(huán)素在慢性阻塞性肺疾病患者肺組織中的表達.中華結核和呼吸雜志，2010，33（2）：114.

慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學指標及ET、SOD水平變化的臨床觀察

陳 章，白小紅，王 利，等／成都軍區(qū)總醫(yī)院呼吸內科，成都610083

目的：觀察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血液流變學指標及血漿內皮素（ET）和血清超氧化物歧化酶（SOD）水平的變化。方法：采用自動血流變測試儀測定COPD患者血液流變學指標，用RIA法測定血漿ET和血清SOD水平，并與健康對照組比較。結果：COPD患者血液流變學指標有明顯變化，低切變率和高切變率全血粘度以及血漿粘度均增高，與對照組比較差異顯著（P＜0.05），血漿ET濃度明顯高于對照組（P＜0.01），而血清SOD含量明顯低于對照組（P＜0.05）。結論：COPD患者血液流變學指標異常、微循環(huán)障礙以及ET和SOD血液水平的變化是其病理改變的重要環(huán)節(jié)。

Clinical Study on Changes of Hemorheology，Endothelin and Superoxide Dismutase in Patients with Chromic Ob-structive Pulmonary Disease

Chen Zhang，Bai Xiao-hong，Wang Li，et al／Department of Respiratory Medi-cine，Chengdu Army General Hospital，Chengdu，610083

Chronic obstructive pulmonary disease；Hemorheolo-gy；ET；SOD

R563.4

A

1005—1740（2011）02—0030—02

1成都軍區(qū)總醫(yī)院呼吸內科，郵政編碼 成都610083；2四川樂山市人民醫(yī)院

Objective：To study the changes of hemorheology，endothelin（ET）and superoxide dismutase（SOD）in patients with chronic obstructive pul-monary disease（COPD）.Method：Hemorheoloical index in 62 patients with COPD and 60 person in control group were examined by SA-6000 type auto-hemorheological examin instrument.Serum ET and SOD was measured by RIA.Results：Differential change of hemorheology index in the patients with COPD had occurred.Blood viscosity and serum viscosity were increased.Hemorheoloical index of COPD group compared with control group was siginificant defference（P＜0.05）.ET was higher than control group（P＜0.01）and SOD was lower than control group（P＜0.05）.Conclusion：Hemorheoloical index has marked change in the patients with COPD.The microcirculation distubance，changes of ET and SOD play an important role in pathophysiology of COPD.

慢性阻塞性肺疾病 血液流變學 內皮素 超氧化物歧化酶