我院419例藥品不良反應(yīng)/事件報告分析

吳世啟 陶陽

（河南省信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽464000）

近年來，隨著新藥的不斷上市及臨床用藥品種的增多，超常用藥、過度用藥、重復(fù)用藥、不當(dāng)聯(lián)合用藥等不合理用藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重。開展藥品不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）監(jiān)測、分析及上報工作，對促進(jìn)合理用藥、保障患者醫(yī)療安全尤為重要。2004年，國家頒布了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]，將藥品不良反應(yīng)定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)按要求成立了藥品不良反應(yīng)管理組織，建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告制度。本文就我院ADR/ADE管理小組收集的419份ADR/ADE報告進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)我院ADR/ADE的特點與規(guī)律，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院2007-2009年間收集并上報的有效ADR/ADE報告419份。

1.2 方法

分別按患者性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、ADR/ ADE累及的器官與系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)，設(shè)計適當(dāng)?shù)谋砀馵2]，對收集的ADR/ADE報告逐一按項目進(jìn)行登記、統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR/ADE患者性別與年齡分布

419例ADR/ADE報告中，男性203人，女性216人，男女比為1∶1.06。60歲以上患者呈多發(fā)趨勢，占總量的41.52%（見表1）。

表1 發(fā)生ADR/ADE患者性別與年齡分布

2.2 ADR/ADE與給藥途徑

419例ADR/ADE報告中，靜脈滴注為320例，占總量的76.37%，為ADR/ADE主要發(fā)生途徑，其次為口服給藥，占16.90%（見表2）。

表2 引發(fā)ADR/ADE的給藥途徑分布

2.3 ADR/ADE與藥物種類

引發(fā)ADR/ADE主要集中在抗感染藥物，共225例，占53.70%；其次是中藥制劑64例，占15.27%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類和喹諾酮類藥物所占比例最大，為58.67%，此兩類藥物均為臨床最常用的藥物。另外，涉及ADR/ADE的病例中，單一用藥192例，占45.82%；聯(lián)合用藥227例，占54.18%，ADR/ADE與聯(lián)合用藥有一定的相關(guān)性（見表3、表4）。

表3 引發(fā)ADR/ADE的藥品類別及構(gòu)成比

2.4 ADR/ADE累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

419例ADR/ADE累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件和消化系統(tǒng)最為常見，臨床表現(xiàn)一般為過敏癥狀及胃腸道反應(yīng)。其他各系統(tǒng)也均有不同程度的表現(xiàn)，詳見表5。

表4 引發(fā)ADR/ADE的抗感染藥類別及構(gòu)成比

表5 ADR/ADE累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 轉(zhuǎn)歸

419例ADR/ADE患者經(jīng)過對癥治療、停藥或改用其他藥物后，痊愈402例，好轉(zhuǎn)13例，導(dǎo)致住院或住院時間延長的4例，無死亡病例。

3 討論

由表1可知，性別與ADR/ADE的發(fā)生無明顯關(guān)系，60歲以上年齡組ADR/ADE患者呈多發(fā)趨勢，所占比例為41.52%。可能的主要原因是老年患者各器官功能減退，藥物代謝能力下降，從而造成藥物在體內(nèi)蓄積，增加了ADR/ADE的發(fā)生概率。因此，老年患者用藥應(yīng)慎重選擇藥物品種和劑量，盡量實施個體化給藥。同時，臨床藥師應(yīng)做好該類人群的用藥指導(dǎo)和監(jiān)護(hù)。

ADR/ADE發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，占總量的76.37%，可見靜脈給藥風(fēng)險較大。首先，該給藥途徑藥物直接進(jìn)入血液，無肝臟首過效應(yīng)，藥物相對濃度高，藥物對機(jī)體的刺激迅速而強(qiáng)烈；其次，靜脈滴注對藥物的質(zhì)量要求高，藥物本身的pH值、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑等都有可能成為ADR/ADE的誘因，尤其是輸液中的不溶性微粒可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞和局部供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致組織缺氧，產(chǎn)生水腫和靜脈炎等[3]。因此，世界衛(wèi)生組織提倡在臨床藥物治療中應(yīng)遵循口服優(yōu)先原則，盡量減少靜脈滴注，確實需要靜脈給藥者，應(yīng)盡量避免劑量過大、濃度過高、速度過快，尤其是對一些刺激性較大的藥物更應(yīng)慎重。

由表3、表4可知，引發(fā)ADR/ADE的藥物種類中，抗感染藥物和中藥制劑所占比例最大，分別為53.70%和15.27%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類排在首位（34.67%），喹諾酮類次之（24.00%），與文獻(xiàn)報道一致[4-5]。原因為該兩類藥物抗菌譜廣，藥物活性強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛，使用頻率高，同時也存在濫用現(xiàn)象。

引發(fā)ADR/ADE的中藥制劑主要為中藥注射劑，因為中藥制劑成分復(fù)雜，其中的動植物蛋白、鞣質(zhì)等物質(zhì)極易引起過敏反應(yīng)。而且制劑中的添加劑、增溶劑以及因藥物本身的氧化、還原、分解、集合等所形成的雜質(zhì)均能形成過敏原，導(dǎo)致過敏反應(yīng)。另外，臨床上中藥注射液聯(lián)合用藥現(xiàn)象較普遍，藥物之間的相互作用也是導(dǎo)致ADR/ADE的重要原因[6]。近年來，臨床中藥注射劑用量越來越大，使用時應(yīng)嚴(yán)格遵循《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[7]，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時對癥處理。

我院ADR/ADE所致器官損害以皮膚及其附件損害為主。這可能與皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，而且不易與其他疾病相混淆有關(guān)；其次是各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，而且目前臨床上常用藥物本身為全抗原或半抗原，可與機(jī)體發(fā)生非正常的免疫反應(yīng)[8]。

4 對策

在藥物治療過程中ADR/ADE既不能預(yù)見也無法杜絕，但可以通過合理用藥來減少其發(fā)生概率。通過對我院419例ADR/ADE報告的分析認(rèn)為，相當(dāng)一部分ADR/ADE與臨床不合理用藥有關(guān)，必須采取措施，最大限度地降低ADR/ADE發(fā)生率。一是醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)切實加強(qiáng)臨床用藥管理，建立健全臨床用藥督導(dǎo)制度和抗菌藥物分級管理制度，明確醫(yī)師使用抗菌藥物的權(quán)限，從制度上規(guī)范醫(yī)師的用藥行為。二是提高臨床醫(yī)師對ADR/ADE的認(rèn)識，自覺抵制藥品促銷行為，不斷加強(qiáng)業(yè)務(wù)知識學(xué)習(xí)，尤其要熟練掌握《處方管理辦法》[9]、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[10]等法規(guī)，以提高合理用藥水平，從源頭上降低ADR/ADE的發(fā)生。三是臨床藥師要積極開展處方評價和病歷分析工作，對處方實行動態(tài)監(jiān)測和超常預(yù)警，對不合理用藥及時進(jìn)行干預(yù)。要經(jīng)常深入臨床進(jìn)行合理用藥指導(dǎo)，對特殊患者、特殊藥物開展血藥濃度監(jiān)測，制定個體化給藥方案。要認(rèn)真作好ADR/ADE監(jiān)測和上報工作，不斷總結(jié)和掌握ADR/ADE發(fā)生的規(guī)律、特點，為臨床合理用藥提供幫助。此外，醫(yī)院開展靜脈藥物集中配制，建立靜脈藥物調(diào)配中心，亦可減少靜脈注射引起的ADR/ADE。

[1] 衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[Z].局令第7號，2004-03-04.

[2] 王南松，周學(xué)琴，王立軍.459例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29（13）：1137-1137.

[3] 鄭策，梅丹，王蘭，等.關(guān)注制劑輔料的ADR[J].中國藥學(xué)雜志，2005，40（9）：44-45.

[4] 張偉，秦玉花，趙紅衛(wèi)，等.我院538例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2009，20（23）：1810-1811.

[5] 張嘉麗.我院312例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2009，20（32）：2537-2539.

[6] 鄧增潮，梁增杰.72例中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2005，2（1）：30-31.

[7] 國家中醫(yī)藥管理局.中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[Z].國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號.2010-06-11.

[8] 趙泉，梁延平，程東升，等.770例藥物不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29（19）：1696-1697.

[9] 衛(wèi)生部.處方管理辦法[Z].中華人民共和國衛(wèi)生部令第53號. 2007-02-14.

[10] 衛(wèi)生部，國家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[Z].衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2004]285號.2004-08-19.