中藥抗菌作用研究進展

蔡 燕，邢 艷，謝文光*

（1.川北醫學院附屬醫院，四川南充 637000；2.川北醫學院醫學檢驗系，四川南充 637007）

中藥抗菌作用研究進展

蔡 燕1，邢 艷2，謝文光1*

（1.川北醫學院附屬醫院，四川南充 637000；2.川北醫學院醫學檢驗系，四川南充 637007）

隨著抗生素在臨床的廣泛使用，耐藥問題也日益突出，尋找新的抗菌藥物或逆轉細菌耐藥已成為國際上研究的熱點，不少研究顯示中藥具有抗菌活性或逆轉細菌耐藥的作用，本文就近年來有關中藥的抗菌作用和耐藥逆轉機制的研究進行綜述。

中藥；耐藥；抗菌性；細菌

自二十世紀三十年代磺胺類藥物和青霉素應用于臨床以來，抗菌藥物得以迅速發展，為人類的健康事業立下了不朽功勛，然而隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌對抗菌藥物產生耐藥性的問題也日益突出，嚴重的影響臨床療效和患者安全。世界衛生組織（WHO）早在2007年《世界衛生報告》中明確指出，細菌耐藥是威脅人類健康的重大公共衛生問題。加強耐藥菌感染的治療是當今醫療界亟待解決的問題。我國中醫中藥治療疾病已有幾千年的歷史，不少中藥具有抗菌活性，而且具有副作用小、很少發生耐藥現象等優點，逐漸成為抗菌治療尤其是抗耐藥菌研究的熱點，并取得了一些可喜成果。本文將從以下幾方面對有關中藥抗菌作用的研究進行綜述。

1 不同中藥制劑的抗菌作用

1.1 中藥復方的抗菌作用

基于相輔相成理論，傳統中藥多為復方制劑，研究發現有的復方可用于抗菌治療。如李建輝等[1]比較了7種復方紅藤湯的次生代謝產物，發現均可抑制金黃色葡萄球菌的生長；朱戰波等[2]用紙片擴散法檢測到菌毒靈對金黃色葡萄球菌、沙門桿菌、多殺性巴桿菌有抑制作用；李瑞科等[3]用布病靈與強力霉素和利福平聯用治療慢性布魯菌病，與只用抗生組的對照組相比，治愈率明顯提高 （布菌靈組治愈率為80.70%，而對照組僅為19.69%），可見布病靈具有很好的殺菌、消炎作用，可用于治療布魯桿菌感染；董發明等[4]發現楊樹花的復方制劑能抑制大腸埃希菌的生長。

1.2 單味中藥的抗菌作用

一些單味中藥也有抗菌性。李仲興等[4]發現五倍子的乙醇提取物可抑制表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林株和未耐甲氧西林株）生長，顯微鏡下觀察細菌細胞膨脹、細胞壁和細胞質逐漸消失；董發明等[5]發現單味楊樹花制劑能抑制大腸埃希菌的生長；黃衍強等[6]用煎煮法分別提取側柏葉、大薊、艾葉、石菖蒲、夏枯草、黃芩的活性成分，并用K-B紙片擴散法測定這些活性成分對大腸埃希菌的敏感性，發現夏枯草、黃芩在0.5 mg/ml時即有抑菌作用，1 g/ml時，6種中藥皆有抑菌作用，但夏枯草和黃芩的抑菌作用更強；龍正海等[7]用乙醇分別提取幾味中藥的活性成分，體外實驗和體內實驗均顯示黃芩、大黃、雞屎藤、大青葉等可抑制金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等生長，其中對革蘭陽性菌的抑制作用強于革蘭陰性菌，而蒲公英和柳葉白前的抑菌作用較弱，當將黃芩與大黃配伍、雞屎藤與柳葉白前配伍時對幾株細菌的抑制作用明顯增強。董燕等[8]的實驗結果表明，9種中藥（包括黃連、黃芩、黃柏、夏枯草、連翹、丹皮、虎杖、貫眾和紅藤）的單藥水煎劑對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有不同程度的抑制作用，其中黃連、黃芩、夏枯草和連翹的抑制性較強。

1.3 中藥單體的抗菌作用

隨著科學技術的進步，中藥活性成分的提取工藝也迅速發展，中藥單體、中藥有機溶劑提取物在臨床上的運用也越來越廣泛，研究者發現很多中藥單體具有抗菌作用。比如方濤[9]采用水煎法從中藥黃芩中提取的黃芩苷對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌等均有一定的抑制作用；金慧玲等[10]發現1.5%的青蒿琥酯可抑制豚鼠皮膚感染的痢疾桿菌、銅綠假單細胞菌、金黃色葡萄球菌及白色念珠菌的生長；余丹鳳等[11]用動物實驗觀察到黃芩多糖能阻斷銅綠假單細胞菌在呼吸道的黏附，對慢支病變小鼠氣道黏膜上皮有修復作用，說明黃芩多糖能對抗銅綠假單細胞菌感染。Ban等[12]用甲醇從蓼屬植物的根尖中提取的中藥單體如虎杖苷、白藜蘆醇和蒽苷B等可通過抑制糖酵解途徑而發揮抗變形鏈球菌的作用，可用于治療牙科疾病。Wang等[13]研究發現，中藥單體黃連素可干擾表皮葡萄球菌黏附及其生物被膜形成，顯示黃連素除了用于痢疾桿菌感染治療外還可能是治療表皮葡萄球菌感染的潛在藥物。

2 中藥的抗菌及逆轉耐藥機制研究

2.1 中藥抗菌機制研究

目前關于中藥抗菌機制的報道較少，李仲興等[4]研究發現五倍子可使表皮葡萄球菌的細胞形態發生顯著改變，隨著藥物作用時間的延長，細菌細胞逐漸膨脹，由小變大，達到一定大小時，細胞內容物包括細胞壁和細胞質逐漸消失；賈征夫等[14]用電鏡觀察復方虎杖液對金黃色葡萄球菌細胞壁的影響，藥物作用后細菌細胞壁發育不全，壁膜間隙增寬。可見中藥可直接破壞細菌的細胞結構，但其具體機制不明。

2.2 中藥對抗生素耐藥機制的逆轉作用

2.2.1 中藥不受西藥抗生素耐藥機制的影響 陳澤慧等[15]研究發現黃芩、五味子、石榴皮、連翹等對大腸埃希菌產ESBLs株和未產ESBLs株的抑菌作用沒有差異；董燕等[8]研究顯示黃連、黃芩、夏枯草、連翹等對金黃色葡萄球菌耐甲氧西林株（MRSA）有不同程度的抑制作用。孟甄等[16]用含有三黃湯的培養基培養大腸埃希菌，經傳代培養200代后，未篩選出對三黃湯耐藥的大腸埃希菌菌株，對大腸埃希菌具有較強的抑制作用。

2.2.2 中藥可作為藥物增效劑加強抗生素的抗菌作用 米偉等[17]發現硫酸黃連素可通過抑制大腸埃希菌的β-內酰胺酶活性增強頭孢他啶的抗菌活性；劉全離等[18]用虎杖、黃連、苦參等七味中藥的水煎劑可明顯增加先鋒V和吡哌酸對鼠傷寒沙門菌的體外抑制作用；朱廷昌等[19]將中成藥痰熱清注射液與左氧氟沙星合用治療細菌性肺炎取得了較好療效。楊燕等[20]將超劑量的黃連素與甲氧芐啶聯用治療老年性痢疾，發現黃連素可消除痢疾桿菌的耐藥質粒，從而取得較好療效。這些研究顯示中藥還是良好的藥物增效劑。

2.2.3 中藥可逆轉細菌耐藥機制 目前已知的中藥逆轉細菌耐藥機制有，①消除耐藥質粒：黃連素[21-22]、馬齒莧提取液、五倍子提取液、射干、松蘿酸、鵝不食草、蒼術提取液、黃芩苷、金銀花提取液和白頭翁提取液等均可消除細菌的耐藥質粒（如大腸埃希菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌等），其中鵝不食草的消除作用最高，可達46.3%。②抑制β-內酰胺酶：米偉等[17]發現硫酸黃連素可抑制大腸埃希菌ESBLs而發揮抑菌作用。③基因突變：任玲玲等[23]發現用“連黃”制劑處理后的大腸埃希菌耐藥株的耐藥基因AcrA可發生突變，從而降低其耐藥性。④抑制耐藥菌外排泵：從中藥黃連中可分離到能抑制金黃色葡萄球菌NorA外排泵抑制劑5′-甲氧基大風子品（5′-methoxyhydnocarpin，5′-MHC）[24]。⑤抑制細菌生物被膜形成：李仲興等[25]五倍子抑制細菌生物被膜形成。

越來越多的研究顯示，中藥（包括中藥復方制劑、單味中藥、中藥單體等）可作為抗菌劑或藥物增效劑用于細菌感染的治療，中藥在臨床抗菌治療中的應用越來越廣泛，但中藥的抗菌機制尚不明確，而且目前大多研究為體外實驗，體內運用時的安全性和療效如何亦不清楚，待進一步研究。

[1]李建輝,李鈞敏,金則新.中藥復方紅藤湯次生代謝產物含量及抑菌活性研究[J].浙江大學學報,2008,37(3):261-265.

[2]朱戰波,劉宇,盧杰,等.中草藥菌毒靈對鵝源致病菌的抗菌作用研究[J].中獸醫學雜志,2008,52(4):35-36.

[3]李瑞科,劉曉麗,王書義,等.對中藥及抗生素治療布魯氏菌病結果的分析研究[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(30):3679-3680.

[4]李仲興,王秀華,孟曉潔,等.五倍子對表皮葡萄球菌的抗菌作用及其形態學變化[J].中國中醫藥學信息雜志,2007,14(9):43-44.

[5]董發明,王天奇,夏海林.楊樹花及其復方制劑對兔大腸埃希菌的體外抑菌試驗[J].中獸醫學雜志,2007,51(4):35-36.

[6]黃衍強,黃宏思,張蓮.6種中草藥抗耐藥性大腸埃希菌的抑菌效果[J].右江民族醫學院學報,2009,31(3):368-369.

[7]龍正海,楊再昌,楊小生.三組中藥對耐藥菌株的聯合作用研究[J].中國藥學雜志,2007,42(2):104-107.

[8]董燕,王仙園,周紅,等.中草藥對MRSA臨床株的抑菌作用研究[J].護理研究,2008,22(4):863-865.

[9]方濤.植物抗菌劑-黃芩苷的提取及其抗菌性研究[J].染整技術,2008,30 (1):1-6.

[10]金慧玲,張汝芝,高玉祥,等.青蒿琥酯抗真菌、抗細菌的實驗研究[J].中國微生態學雜志,2003,15(1):26-28.

[11]余丹鳳,孔繁智,朱婉萍,等.黃芪多糖抗呼吸道綠膿桿菌感染的實驗研究[J].中國中西醫結合急救雜志,2007,14(2):76-79.

[12]Ban SH,Kwon YR,Pandit S,et al.Effects of a bio-assay guided fraction from polygonum cuspidatum root on the viability,acid production and glucosyltranferase of mutans streptococci[J].Fitoterapia,2010,81 (1):30-34.

[13]Wang X,Qiu S,Yao X,et al.Berberine inhibits staphylococcus epidermidis adhesion and biofilm formation on the surface of titanium alloy[J].J Orthop Res,2009,27(11):1487-1492.

[14]賈征夫,陳永樂.復方虎杖液對金葡菌的抑菌作用的電鏡觀察[J].中醫藥研究,1998,14(5):48.

[15]陳澤慧,田應彪,葉麗紅,等.中藥對產ESBLs和非產ESBLs菌株的體外抑菌作用[J].實用醫學雜志,2009,25(23):4057-4059.

[16]孟甄,金建玲,劉玉慶,等.細菌耐藥性的誘導與消除[J].中國藥理學通報,2003,19(9):1047-1051.

[17]米偉,張永海.黃連素與頭孢菌素聯合對產ESBLs克雷伯菌的體外抗菌作用初探[J].中國醫療前沿,2009,4(14):1-2.

[18]劉全離,龔志術.中西藥聯合作用對耐藥菌體外抑菌效果觀察[J].中國消毒學雜志,2008,25(2):156-158.

[19]朱廷昌,仇海兵,徐瑜俊.痰熱清注射液聯合左氧氟沙星治療細菌性肺炎46例[J].臨床醫學,2009,29(10):42-43.

[20]楊燕,李亞利,張麗華,等.超劑量黃連素聯合甲氧芐啶治療老年性痢疾[J].醫藥論壇雜志,2007,28(24):60-61.

[21]李立津,王哲,胡文芝.氟哌酸和黃連素對志賀氏菌耐藥性質粒消除研究[J].中華傳染病雜志,1994,12(1):4-8.

[22]楊春梅,馬治平,王志鵬,等.黃連素、溴化乙錠、十二烷基磺酸鈉對痢疾桿菌耐藥質粒的消除作用[J].西北藥學雜志,2000,15(2):64-65.

[23]任玲玲,鞠玉琳,高威.中藥復方制劑對大腸埃希菌多重耐藥基因AcrA的影響[J].湖北農業科學,2009,48(6):1284-1286.

[24]Stermitz FR,Lorenz P,Tawara JN,et al.Synergy in a medicinal plant: Antimicrobial action of berberine potentiated by 5′-methoxyhydnocarpin,a multidrug pump inhibitor[J].PNAS,2000,97(4):1433-1437.

[25]李仲興,王秀華,張明明,等.五倍子乙醇提取物對金葡菌的體外抗菌研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2005,16(2):103.

Rearch on progress of antibacterial activity of Chinese Medicine

CAI Yan1，XIN Yan2，XIE Wenguang1*
(1.The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,China；2.Faculty of Laboratory Medicine in North Sichuan Medical College,Nanchong 637007,China)

With the widespread using of antibiotics in clinical,drug resistance has become predominent,looking for new antibacterial drugs or drugs to reverse the resistance of bactetia has become an international research focus,many studies have shown that Chinese Medicine has antibacterial activity or the ability to reverse the drug-resistance.This article reviewed the researches in recent years about the antibacterial activity and the ability to reverse the drug-resistance of the Chinese Medicine.

Chinese Medicine;Drug-resistance;Antibactrial;Bactetia

R28

A

1673-7210（2011）02（c）-009－02

蔡燕（1974-），女，醫學博士，主管技師，主要從事細菌耐藥機制及中藥抗菌藥物研究。

*通訊作者

20102-12-17）