高黏滯血癥的治療方法探討

楊 照 ，楊 靖 ，原海中 ，楊 俊

1.河南中醫學院第一附屬醫院，河南鄭州 450000；2.河南省人民醫院，河南鄭州 450003；3.山西潞安集團總醫院，山西長治 046204；4.河南南陽醫學高等專科學校，河南南陽 473061

高黏滯血癥[亦稱血液高黏滯綜合征（blood high viscosity syndrome，簡稱BHS）]是血液中血漿的某些成分或血細胞的異常，使血液過度黏稠、血流緩慢所造成的以血液流變學參數異常為特點的臨床病理綜合征，是近十幾年來臨床醫學的新概念。它可能是疾病發生的主要原因，也可繼發于某些疾病導致其加重，臨床上很多嚴重疾病如心腦血管病、腫瘤、免疫性疾病等都存在高黏滯血癥。因此探討高黏滯血癥的病因病機及治療方法具有重要的臨床意義。

1 高黏滯血癥的病因病機及臨床表現

高黏滯血癥不是一種獨立的疾病，它是由一種或幾種疾病引起血液黏稠度增高的臨床病理綜合征。有學者[1]將高黏滯血癥的主要病因病機歸納為以下幾個方面：

1.1 細胞因素

紅細胞壓積增高、大小或形態異常、變形性降低和聚集性增高；血小板活性增強或異常；白細胞數目明顯增高等，都可導致血液黏滯度升高。

1.2 血漿因素

血漿蛋白中的纖維蛋白原、血清中的三酰甘油、膽固醇增高，可導致血液黏滯度明顯升高；膽固醇含量增多時，不僅能引起血漿黏度升高，而且可引起紅細胞變形性降低和聚集性增高，使全血黏度顯著升高。

1.3 血管因素

血管在病理狀態下的狹窄使血液黏滯度升高；血管的完整性受損傷，會激活血小板使其黏附和聚集，導致血液黏滯性升高；血管損傷常伴有通透性增加，導致血漿水分大量外滲，使血液黏滯度升高。臨床上引起高黏滯血癥的的各種因素之間相互影響，使血流阻力增加，微循環流量減少，引起組織器官的血流量減少，供血供氧不足，紅血球的變形能力降低，血小板聚集性增高，這種紅細胞和血小板的變化反過來又促使血液黏滯度升高，兩者形成惡性循環，誘發心、腦、腎、免疫性疾病、惡性腫瘤等嚴重疾病。據報道高黏滯血癥是形成腦梗死的重要原因，也是導致腦梗死再次發生的高危因素之一[2]。高血壓與血液流變學特性改變之間有密切關系。血液黏度與左心室心肌肥厚的質量及血壓之間存在正相關的關系，同時全血黏度對外周阻力的影響是持續性的。因此，血黏度的增高與高血壓是相輔相成的。血黏度的增高亦見于許多種疾病，如冠心病、糖尿病、肺心病等[3]，所以有效治療高黏滯血癥，降低嚴重威脅人類健康的心腦血管病、腫瘤等的發病率，是臨床醫學工作者長期以來不斷探索的課題。

2 高黏滯血癥的治療

以往高黏滯血癥的治療常規應用擴血管來改善低灌注循環狀態，存在血管硬化、血管舒縮功能低下等因素，不少病例用藥物擴血管難以奏效，現在認為通過控制血液流變學因素以降低血液黏滯性，是降低血液黏滯性的重要手段[4]。目前臨床上治療高黏滯血癥主要有藥物治療和物理治療兩類療法。針對不同的病因可選擇相應的治療方法。

2.1 藥物治療

2.1.1 抑制血細胞聚集的藥物

2.1.1.1 阿司匹林：小劑量阿司匹林是通過抑制血小板的前列腺素環氧酶，從而防止血栓烷A2（thromboxane A2,TXA2）的生成，而起抗血小板凝集及血栓形成的作用（TXA2可促使血小板聚集），此作用為不可逆性。

2.1.1.2 氯吡格雷和噻氯匹定類：在體內經生物轉化后，選擇性、不可逆地抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板受體的結合及繼發的ADP介導的GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，從而抑制血小板聚集。還能阻斷ADP釋放后引起的血小板活化擴增，從而抑制其他激動劑誘導的血小板聚集。目前臨床應用廣泛，對血栓栓塞和粥樣硬化造成的動脈循環障礙有明顯的療效[5]。

2.1.1.3 藻酸雙酯鈉：為酸性多糖類藥物，能使富含負電荷的細胞表面增強相互間的排斥力，故能阻抗紅細胞之間和紅細胞與血管壁之間的黏附，具有改善血液流變學的黏彈性的作用。本品能使凝血酶失活，阻止血小板對膠原蛋白的黏附，抑制由于血管內膜受損、腺苷二磷酸（ADP）、凝血酶激活所致的血小板聚集，因而具有抗血栓、降血黏度、微動靜脈解痙、紅細胞及血小板解聚等前列腺環素（PGI2）樣作用，能有效地改善微循環，抑制動靜脈內血栓的形成。

2.1.2 改善微循環藥物

包括解除微血管痙攣及改善紅細胞變形能力的藥物。

2.1.2.1 肝素：小劑量肝素對凝血酶未完全生成前，通過抑制凝血酶的生成，產生低度抗栓功能主要適于血液瘀滯情況下抑制凝血酶生成的預防性應用；中等量肝素能中和凝血酶（Ⅱa）從而阻止纖維蛋白原轉化成纖維蛋白；全量肝素能通過抑制凝血起始階段生成的凝血酶而抑制纖維蛋白穩定因子FⅧ的活化，阻止穩定的纖維蛋白凝塊的形成；抑制Ⅱa對血小板聚集的影響、抑制FⅤ和FⅧ的活化而起有效抗凝作用。

2.1.2.2 己酮可可堿：為非特異性外周血管擴張劑，能降低血管阻力，降低血黏度，增加毛細血管流量，對紅細胞和白細胞的變形能力有改善作用。

2.1.2.3 莨菪類、煙酸及衍生物等可解除微血管痙攣。

2.2.3 降低血漿纖維蛋白含量的藥物

蝮蛇抗栓酶、鏈激酶、蚓激酶等抗栓酶類：能增強體內纖維蛋白溶解系統的活性，使纖維蛋白轉化成可溶的纖維蛋白多聚體而被除去，使血液黏度明顯下降，血流速度加快，血小板聚集功能及黏附力下降，因而具有去纖、抗凝、溶栓、擴張血管，改善微循環作用。

2.2.4 治療高黏滯血癥的中藥

高黏滯血癥屬于中醫“血瘀證”、“眩暈”等范疇，治療上多采用活血化瘀、通經活絡，健脾祛濕的單味及復方制劑。主要是通過提高紅細胞變形能力，減少細胞（特別是紅細胞）以及血小板的聚集性降低血黏度[5]，常用當歸、川芎、銀杏葉及提取物、血府逐瘀湯、水蛭注射液等藥物。

3 物理治療

血液稀釋凈化生物平衡療法（ETBD）：ETBD是一種新興的治療方法，通過將采集的血液經激光、紫外線照射、磁化、氧合、分離凈化處理，去除血脂、血細胞和一些有害物質，再把血漿回輸患者。臨床上常用的主要有三種方法：

3.1 等容血液稀釋法

根據患者體重、血脂、HCT、血液流變學等指標，抽取一定量的靜脈血，同時輸入等量低分子右旋糖酐、706代血漿等作稀釋劑，在血容量不減少情況下，降低了紅細胞壓積和聚集性及大分子蛋白質的比例，稀釋血漿中各種成分，降低了血液黏度，改善了血流狀態和局部組織的缺血缺氧狀態。提高了紅細胞變形能力和纖維蛋白原的溶解度，從而可以降低血液的高凝狀態[6]。適用于高壓積型高黏血癥。

3.2 血液凈化療法

將患者的血液采集后，用成份分離儀及血液凈化儀分離凈化處理，去除血脂、血細胞和一些有害物質，再把血漿回輸患者。

3.3 生物平衡療法

將患者靜脈血進行激光、紫外線照射、磁化、氧合等處理后再回輸患者。劉光健等[7]用血液稀釋凈化生物平衡療法（ETBD）治療了136例高血脂、高血黏患者，患者的臨床癥狀明顯好轉，部分患者的癥狀和體征完全消失。治療后患者的全血黏度（高切、低切）、血漿黏度、紅細胞壓積、膽固醉、三酰甘油等均有明顯改善，其治療效果均明顯好于對照組（P＜0.05或 P＜0.01），有顯著臨床意義。

3.4 He-Ne激光血管內照射治療法

He-Ne激光血管內照射治療法（Intravascutor Laser Irradiation on Blood，ILIB）是近年來治療高黏血癥的較新方法，原理是采用特定波長的He-Ne的激光束通過光纖耦合器導入人體血管內，對血液進行一定時間的照射，在激光的生物效應、熱力效應、光化學效應、電磁效應和相干效應的相互作用下，使離體紅細胞膜穩定性增高，膜能量酶激活，活化了紅細胞表面各種ATP酶，使紅細胞變形性增加，改善了血液流變學性質[6]。使纖維蛋白原下降，降低紅細胞、血小板聚集性，增強纖溶活性，從而使血黏度下降，血液處于低凝狀態，ILIB療法對改善冠心病、高血壓、腦血栓患者的血液高黏滯狀態療效明顯。陶秀良等[8]探討了ILIB療法對原發性高血壓病和腦血栓形成高黏血癥患者血液流變學指標的影響，結果顯示，He-Ne激光血管內照射后，患者全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數均有下降（P＜0.01），紅細胞變形指數上升（P＜0.01），差異有統計學意義。ILIB療法能有效地改善血液高黏滯狀態，增強紅細胞的變形能力，有助于調整人體血液循環，促進原發性高血壓病和腦血栓形成患者的康復。低能量氦氖激光血管內照射能使冠心病不穩定型心絞痛患者全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原含量和紅細胞聚集指數等指標顯著降低（P＜0.05），有效改善患者血液流變學特性，顯著提高治療效果[9]。ILIB療法與上述ETBD療法相比，具有不需抽血及輸回血液，患者更易接受治療；可避免血液被空氣、容器交叉污染；操作比較簡便，治療范圍廣，較安全有效等特點。因此，He-Ne激光血管內照射治療法是一種值得推廣的治療方法。

綜上所述，高黏滯血癥的治療方法各有不同特點和適應證：化學藥物作用較強但大多有一定的副作用；中藥起效慢、功能溫和持久，副作用相對較少，但因選擇的病例和使用的方劑各不相同，目前還沒有統一的療效評判標準，需要進一步探討和總結完善。非藥物療法因副作用較少，療效顯著，近幾年發展較快，是臨床上值得推廣的方法，具有廣闊的發展前景。筆者認為，在今后防治高黏滯血癥的研究中，應對HBS的診斷和療效標準加以統一，加強藥物療法和物理療法防治HBS的作用機制，著重對有效藥物的篩選和有效成分單體的研究，將為高黏滯血癥的治療帶來更大的進展。

[1]陳守強,張釗.對高黏血癥幾個問題的探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2005,3(2):168-169.

[2]姚穎.燈盞細辛注射液治療梗死伴高黏血癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2003,12(2):143-144.

[3]何英武.高血壓患者血液流變學的臨床探討[J].實用醫技雜志,2007,14(12):1578-1579.

[4]游楓慧,陳君敏.老年高黏滯綜合癥治療進展[J].實用老年醫學,1999,11(5):202-203.

[5]楊柳,胡鈞培.高黏滯血癥的治療進展[J].中國現代醫學雜志,2000,10(10):36-37.

[6]葉凌,劉明海,王吟.血液稀釋生物平衡療法與血液流變學變化療效研究[J].中華中西醫雜志,2006,7(6):522-523.

[7]劉光健,李永霞,王云甫,等.血液稀釋凈化生物平衡療法降脂降黏的臨床對比觀察[J].中國康復,2007,22(4):253-254.

[8]陶秀良.氦氖激光血管內照射對血液流變學指標的影響[J].中國康復醫學雜志,2005,20(5):357.

[9]吳明海,韓玉平.氦氖激光血管內照射對不穩定型心絞痛患者血液流變性的影響機理[J].激光雜志,2002,23(3):83-84.