機械通氣激活的肺組織Wnt/β－連環素信號通路與呼吸機所致肺纖維化有關

高潮氣量的機械通氣能夠引起或加劇肺損傷，即呼吸機所致肺損傷(VILI)。Wnt/β－連環素蛋白信號通路的激活在肺修復和肺纖維化機制中起重要作用。為了證實該通路在VILI中也起重要作用，Villar J等按照隨機、預期、可控的實驗設計原則，將成年、健康的雄性SD大鼠(每組6只)隨機分配進行自主呼吸、低潮氣量(6 mL/kg)機械通氣和高潮氣量(20 mL/kg)機械通氣各4 h后，取肺組織做組織學評估，用Western blotting測定WNT5A、β－連環素、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－連環素、基質金屬蛋白酶－7(MMP－7)、細胞周期蛋白D1、血管內皮生長因子(VEGF)以及AXIN2的蛋白表達水平，并用免疫組織化學法對WNT5A、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－連環素、MMP－7和AXIN2進行肺組織定位。高潮氣量機械通氣導致肺部炎癥和肺血管周圍水腫，并伴有細胞浸潤及膠原沉積。WNT5A、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－連環素、MMP－7、細胞周期蛋白D1、VEGF和AXIN2的蛋白表達水平在肺通氣的所有動物肺組織中均有所增加，而高潮氣量機械通氣的動物上述指標增加最顯著。以上結果表明，在未有任何肺病的情況下，機械通氣早期肺部的Wnt/β－連環素蛋白信號通路就被激活，并在VILI和肺修復中起重要作用。