運動神經元病的治療新進展

顏永紅

(解放軍四六三醫院神經內科 沈陽 110042)

運動神經元病的治療新進展

顏永紅

(解放軍四六三醫院神經內科 沈陽 110042)

運動神經元病是神經內科一種相對少見的疾病,發病原因目前尚不十分清楚,因此,臨床治療上也主要以對癥支持為主,曾經用于臨床治療的藥物較多,但均缺乏明顯的療效。本文綜述其治療的新進展,以饗讀者。

運動神經元病 治療進展

1841年法國醫學家Francois Aran 報道一種新的綜合征,表現為進行性肌無力和肌萎縮,他在1850年共報道類似病例11例,稱之為進行性肌萎縮(progressive muscular at rophy)[1],1853年Cravei lhier對Aran報道的1例PMA予以尸檢,發現脊髓有病變[2], 1874年Charcot明確提出的肌萎縮側索硬化癥的概念(amyot rophic lateral sclerosis,ALS),Charcot的臨床及病理描述非常確切,至今仍無很大變動,其中最關鍵部分認為存在脊髓中皮質脊髓束,前角及腦干運動核的原發性病變,而神經根和肌肉改變為繼發性變化[3～5]。

運動神經元疾病的病因和發病機制目前尚無定論,可能包括以下幾個部分。(1)遺傳因素;(2)氧化應激;(3)興奮性毒性;(4)神經營養因子;(5)環境因素;(6)自身免疫;(7)細胞骨架和軸索運輸障礙均與運動神經元病的發病有一定相關性[6～7]。長期以來人們就采取了許多種方法治療運動神經元疾病,包括:促甲狀腺素釋放激素,血漿置換,轉移因子,生長激素,免疫球蛋白,力如太,腦衍生神經營養因子和神經干細胞移植等,以下主要介紹近期開展或在臨床運用的一些治療方法。

抗興奮毒性藥物Ri luzole:商品名力如太,化學名2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑,現在美國已經把它作為一種治療肌萎縮側索硬化的常用藥物。力如太雖不能根治ALS,也不能顯著改善癥狀,但能明確延長病人的存活時間和推遲氣管切開的時間。目前認為力如太至少有四種作用機制:(1)通過直接但非競爭方式或間接機制阻斷興奮性氨基酸受體;(2)直接滅活電壓依賴性鈉離子通道,阻斷去極化引起的神經元動作電位的激活;(3)有效抑制突觸前谷氨酸和天冬氨酸釋放;(4)激活細胞膜上G蛋白,影響細胞內信號傳導。此外目前還有一種新型抗谷氨酸藥物(LY300164)還處在實驗當中。

神經營養因子:包括睫狀神經營養因子,胰島素樣生長因子等。另Xal iproden(SR57746A)是一種類似于神經生長因子作用的分子,此種分子可作用于活細胞,動物實驗表明此種物質比其他神經生長因子更穩定,是一種更為合適的待選藥物,但目前尚未進入臨床應用。

自由基清除劑和抗氧化劑:包括N-乙酰半胱氨酸,丙炔苯丙胺,維生素E,其他抗氧化劑和自由基清除劑。

基因治療和神經干細胞移植:(1)嗅鞘細胞移植。1997年英國科學家用嗅鞘細胞移植入實驗動物脊髓受傷點,動物受損傷的神經功能逐漸恢復。此成果在美國《科學》雜志一發表,就引起了各國科學家的高度關注。2001年11月,黃紅云教授作了我國第1例嗅鞘細胞移植治療脊髓損傷手術,術后患者脊髓神經功能有了改善。此后黃紅云教授將此項技術用于治療運動神經元病、腦血管意外、多發性硬化和腦癱,采用嗅鞘細胞移植治療后,隨訪術后已達6個月以上的8例患者,與術前比較病情均逆轉或穩定。但嗅鞘細胞移植治療運動神經元病目前尚缺乏令人信服的相關具體統計結果。(2)臍血干細胞移植。(3)自體骨髓干細胞移植。近年來干細胞研究取得了巨大進展。動物實驗表明,骨髓干細胞不僅能分化為各種血細胞,還能轉化為神經細胞、肝細胞、心肌細胞、軟骨細胞等多種細胞。這大大拓展了骨髓干細胞的應用領域,同時骨髓干細胞的應用領域,同時骨髓干細胞還可以分泌多種細胞因子對其他細胞產生營養支持作用。目前國內首先由南京空軍醫院開展此項技術,目前相關報道提示:癥狀好轉主要表現在:①言語較術前清晰;②吞咽功能改善;③握力增加;④站立行走能力增強。這些變化多發生在術后次日至1周內,無術后病情持續進展病例,近期效果良好,遠期效果有待時間檢驗。(4)應用流產胎兒神經細胞或干細胞移植,具有一定可行性,但也存在免疫排斥,倫理等諸多方面的問題。

其他:(1)免疫調節治療;(2)鈣通道阻斷劑;(3)變構蛇毒;(4)促甲狀腺素釋放激素;(5)抗病毒治療;(6)神經保護劑;(7)肌酸和輔酶Q10;(8)雄性激素;(9)抗炎治療;(10)項針治療。

未來治療方面:MND肯定是一組多病因引起的綜合證,因而期望以一種或一種藥物達到治愈,實屬不切實際,未來的治療很可能是多種作用于疾病發生的不同環節的藥物的聯合應用,如力如太與維生素E,神經營養因子,輻酶Q10,肌酸以及干細胞移植等的聯合使用。

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